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Development and Reversal of Contingent Inefficacy and Tolerance to the Anticonvulsant Effects of Carbamazepine

 

作者: Susan R. B. Weiss,   Robert M. Post,  

 

期刊: Epilepsia  (WILEY Available online 1991)
卷期: Volume 32, issue 1  

页码: 140-145

 

ISSN:0013-9580

 

年代: 1991

 

DOI:10.1111/j.1528-1157.1991.tb05626.x

 

出版商: Blackwell Publishing Ltd

 

关键词: Anticonvulsant;Carbamazepine;Kindling;Seizures‐Neurologic models

 

数据来源: WILEY

 

摘要:

SUMMARY:The relationship of the timing of drug administration to anticonvulsant efficacy against amygdalakindled seizures was studied. During kindling development, rats received carbamazepine (CBZ, 15 mg/kg) before (CBZ‐before) or after each amygdala stimulation (CBZ‐after). After kindling to full seizures, when all animals were given CBZ before the stimulation, only the CBZ‐after group showed a good anticonvulsant response. The rats that had received CBZ before (during development of kindled seizures) remained unresponsive to CBZ treatment (contingent inefficacy). When drug‐naive or CBZ‐after animals repeatedly received CBZ before electrical stimulation, they developed tolerance to its anticonvulsant effects (contingent tolerance). The tolerance could be reversed by a period of treatment with CBZ‐after or by kindling the animal drug‐free, but not by CBZ administration alone or by time off from both drug and seizures. These findings suggest that inefficacy and tolerance to CBZ may be affected by the temporal contingencies of drug administration and that responsiveness can be reinstated by altering these contingencies.RÉSUMÉLes auteurs ont étudié la relation entre l'horaire de l'administration du médicament et l'efficacité anticonvulsivante vis‐à‐vis des crises par embrasement amygdalien. Pendant l'installation de l'embrasement, les rats ont reçu de la carbamazépine (15 mg/kg) avant (CBZ‐avant) ou après chaque stimulation de l'amygdale (CBZ‐après). Après embrasement jusqu'à l'obtention de crise complète, lorsque les animaux recevaient la CBZ avant stimulation, seul le groupe CBZ‐après a présenté une bonne réponse anticonvulsivante. Les rats qui avaient reçu la CBZ‐avant pendant l'installation des crises par embrasement sont restés non répondeurs au traitement par CBZ (inefficacité contingente). Lorsque les animaux non prétraités ou CBZ‐aprës ont reçu de façon répétée de la CBZ avant la stimulation électrique, ils ont développé une tolérance aux effets anticonvulsivants du médicament (tolérance contingente). Cette tolérance était régressive après une période de traitement par CBZ‐après ou par embrasement sans traitement, mais pas sous administration de CBZ seul ou après une période sans crise ni traitement. Ces consta‐tations suggèrent que l'installation d'une inefficacité et d'une tolérance à la carbamazépine peuvent être modifyées par les contingences temporelles de l'administration du médicament,

 

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