摘要:

AbstractMit Hilfe von Molecular Modelling‐Verfahren wurden die Struktureigenschaften von Liganden mit hoher Affinität zum Estrogen‐Rezeptor untersucht. Zur Bestimmung der biologisch aktiven Konformationen und Orientierungen innerhalb der Hormonbindungsstelle wurde eine vergleichende Studie auf der Basis von Molekülvolumina und molekularen Interaktionsfeldern durchgeführt. Der daraus abgeleitete Pharmakophor stellt die Grundlage für ein Aminosäure‐Modell der Hormonbindungsstelle dar, mit dem einige experimentelle Daten erklärt we

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261002

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

摘要:

AbstractUnter Antihormonen werden Substanzen verstanden, die die Wirkung endogener Hormone antagonisieren. Im engeren Sinn sind Antihormone als Rezeptorantagonisten definiert, Verbindungen, die mit den natürlichen Liganden um die Bindung an den entsprechenden Hormonrezeptor konkurrieren. Rezeptorantagonisten wurden ‐ beginnend vor etwa drei Jahrzehnten ‐ vor allem bei den Sexualhormonen aufgefunden. Neben einer therapeutischen Anwendung bei verschiedenen sexualspezifischen Dysfunktionen liegt ihr Haupteinsatzgebiet heute in der Behandlung hormonabhängiger Tumore, insbesondere des Mamma‐ und Prostatacarcinoms. Diese beiden in ihrer Inzidenz sehr bedeutenden Tumorerkrankungen sind zu einem hohen Prozentsatz endokrin‐sensitiv. Es ist lange bekannt, daß das Wachstum des Prostatacarcinoms durch Androgene, das des Mammacarcinoms durch Östrogene und Gestagene stimuliert wird. Antiandrogene wie das steroidale Cyproteronacetat oder das nichtsteroidale Flutamid werden daher erfolgreich zur Behandlung des Prostatacarcinoms eingesetzt. Beim Brustkrebs ist das nichtsteroidale Antiöstrogen Tamoxifen das Mittel der Wahl. Eine neue Generation von Antiöstrogenen wird derzeit entwickelt. In klinischer Erprobung beim Mammacarcinom ist auch eine neue Klasse von Antihormonen, die Antigestagene. Derartige Verbindungen wie Onapristone oder Mifepristone wirken nicht nur über einen klassischen Antagonismus, sondern induzieren eine terminale Differenzierung in experimentellen M

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261003

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractStarting from isoquinoline, the cyano substitutedN‐methoxyisoquinolinium salts1.1and1.4are prepared. Their behaviour in the presence of O‐, C‐ and N‐nucleophiles in different aprotic solvents is examined: from the 1‐cyano substituted isoquinolinium derivative1.1, 1‐ and 3‐animals or 1‐iminium salts are obtained depending on the amine used, andN‐methoxyisocarbostyril4.1.1in H2O and OH−. The reaction of the 4‐cyano‐N‐methoxyisoquinolinium salt1.4with amines yields 1‐aminals and with OH−the corresponding hemiaminal. Conversion with CN−results in di

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261004

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractFifteen 3‐alkyl‐, four 3‐cycloalkyl‐N‐nitroso‐5‐sydnone imines and five 3‐alkyl‐N‐nitro‐5‐sydnone imines were synthesized and their ability to inhibit platelet aggregation induced by collagen (Born‐test) was studiedin vitro. Dependent on the chemical structure, the IC50‐values for the inhibition of platelet aggregation were in the range of 0.2‐140 μmol/L. It is suggested that this scale reflects different binding properties of the nitrosimines with respect to the platelet membrane. Highest activities were observed for the 3‐hexyl (2f) and the 3‐cyclohexyl (2p) derivative. Three nitrimines (3e, 3f, 3i) also showed IC50values below 10 μmol/L. For the nitrosimines2a, 2f, and2mantithrombotic activity was demonstratedin vivo. They inhibited laser induced arterial thrombosis in anesthetized rats up to 70% two h after oral administration. In conscious renal‐hypertensive dogs, the decrease in systolic blood pressure and left ventricular enddiastolic pressure suggests an antianginal activity of the compound2asimilar to that of molsidomine (M). The smoother onset and the longer duration of action of the new compound as compared to M could be a significant advantage

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261005

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractDurch Pd‐C‐katalysierte Doppelbindungsisomerisierung werden aus den Allylamiden3die Enamide4dargestellt.4a‐dund10werden in einer elektrophilen α‐Amidoalkylierungsreaktion mit dem Silylenolether6zu den Amidoketonen8a‐dund12umgesetzt. Die Enamide werden dabei durch Umsetzung mitO,O′‐Dimethyldithiophosphorsäure (5) und

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261006

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractEs wird über die Synthese von vier potentiellen Metaboliten [Desmethyl‐Naftopidil (1), 4‐(Phenyl)‐hydroxy‐Naftopidil (2), 4‐(Naphthyl)‐hydroxy‐Naftopidil (3), Desanaphthyl‐Naftopidil (4)] des selektiven α1‐Antagonisten N

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261007

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractAfter administration of benzamidine (1) or benzamidoxime (2), respectively, to rats and rabbits, plasma from rats and rabbits as well as urine from rats were examined for the presence of benzamidoxime (2) or benzamidine (1). Some of the samples were worked‐up directly and the others after enzymatic pretreatment with β‐glucuronidase or arylsulfatase, respectively. HPLC analysis was employed for the detection of the metabolites. After administration of1, anin vivoN‐hydroxylation of an amidine to an amidoxime was demonstrated for the first time. The metabolite2could only be detected after enzymatic cleavage of the glucuronide or sulfate, respectively, and only in plasma at a low concentration. After administration of benzamidoxime (2), on the other hand, benzamidine (1) was detected in very high concentrations in all biological samples. Benzamidine was present in the free state but indications for glucuronidization and sulfatation were also detectable. These investigations suggest that the benzamidoxime (2) formed by anin vivo N‐hydroxylation undergoes ready retroreduction but that further transformations of the metabolite2, such as conjugation to a glucuronide or a sulfate, respectively, prevent complete back reaction. Furthermore, benzamide (3) could be detected as a transformation product in urine after administration of ei

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261008

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractZwei verschiedenen Wege führen zu den 4‐arylierten Tetrahydro‐β‐carbolinen5, 11und12. Der eine beinhaltet einenPictet‐Spengler‐Ringschluß der Tryptamine9, der andere folgt unserem „Lactonweg”︁2), beginnend mit1über2‐4. In ersten pharmakologischen Tests der Zielverbindungen wurde signifikante Affinität am 5‐HT2‐Rezeptor, dagegen keine oder nur geringe Affinität zu verschiedenen ander

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261009

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

数据来源: WILEY

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AbstractInhibition of 5‐lipoxygenase from bovine polymorphonuclear leukocytes and 12‐lipoxygenase from bovine platelets by active oxygen species has been studied. Oxygen radicals and hydrogen peroxide markedly inhibited 12‐lipoxygenase, whereas 5‐lipoxygenase activity was only moderately influenced. Singlet oxygen liberated from water‐soluble naphthalene endoperoxides was witho

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261010

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

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AbstractWir berichten über Synthese und psychopharmakologische Eigenschaften von Variationen der sedierend und analgetisch wirksamen tricyclischen Amine3aund3b:Ausgehend von dem homochiralen Keton4werden die Amine5(primäre Aminogruppe in äquatorialer Position),7(axial angeordnete Dimethylaminogruppe),9(zusätzlicher Phenylring in 7‐Stellung),13bund14b(äquatorial bzw. axial stehende Dimethylaminomethylgruppe) und23und24(in 9‐Position verschobene, axial ständige Aminogruppe) dargestellt. BBr3spaltet die beiden Phenolether des sekundären Amins (±)‐3azu dem Aminodiphenol (±)‐10. Die Beobachtung von Mäusen auf Verhaltensanomalien (Irwin‐Screen) und analgetische Wirksamkeit (Writhing Test) zeigt, daß die Amine5, 7, 9, (±)‐10, 13b, 14bund23die sedativen und analgetischen Effekte der von uns bereits beschriebenen Amin

ISSN:0365-6233    

DOI:10.1002/ardp.19933261011

出版商:WILEY‐VCH Verlag    

年代:1993

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