ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970203

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

数据来源: WILEY

摘要:

AbstractDie stereospezifische Knüpfung von Peptidbindungen, frei von Nebenreaktionen unter milden Bedingungen verlaufend, ist immer noch ein anspruchsvolles Anliegen peptidsynthetischer Bemühungen. Der naheliegende Gedanke, den von der Natur zur Proteinbiosynthese verwendeten Biokatalysator, die ribosomale Peptidyl‐Transferase, für diese Zielsetzung zu nutzen, ist nicht realisierbar. Die Tatsache jedoch, daß es auch für die natürliche Spaltung von Proteinen eigene Enzyme, die Proteasen, gibt, hat in Verbindung mit der grundsätzlichen Reversibilität solcher Spaltungsreaktionen zu einem interessanten Synthesekonzept geführt. Proteasen katalysieren normalerweise den enzymatischen Abbau von Proteinen und Peptiden durch hydrolytische Spaltung der Peptidbindung in einer exergonischen Reaktion. Durch Anwendung physikochemischer Prinzipien zur Beeinflussung der Gleichgewichtslage, der Produktkonzentration und reaktionskinetischer Parameter gelingt es aber, die katalytische Wirkung von Proteasen für die Peptidsynthesereaktion zu nutzen. Ziel dieses Beitrages ist eine zusammenfassende Darstellung der dabei verwendeten Methoden mit dem Versuch ihrer Systematisierung. An praktisch relevanten Wirkstoffen wie z. B. Aspartam und Humaninsulin werden die Prinzipien solcher Synthesen d

ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970204

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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摘要:

AbstractCyclosporin ist ein neues immunsuppressives Medikament, das 1983 unter dem Namen Sandimmun® auf den Markt kam. Diese Verbindung, die neue Aspekte in der selektiven Immunmodulation eröffnet, wurde aus einer Pilzkultur isoliert und als cyclisches Undecapeptid charakterisiert, das neben einer neuen Aminosäure mehrereN‐methylierte Aminosäuren enthält. Die neue Aminosäure (4R)‐[(E)‐2‐Butenyl]‐4,N‐dimethyl‐L‐threonin (MeBmt) ließ sich nicht isolieren. Weil es möglich schien, daß diese Aminosäure für die pharmakologische Wirkung von Cyclosporin entscheidend ist, wurde sie enantiomerenrein synthetisiert. Der nächste Schritt war die Totalsynthese von Cyclosporin, die nicht nur als solche interessierte, sondern auch den Aufbau von Cyclosporin‐Analoga ermöglichte; da mit wurde der Weg zur Untersuchung der Beziehungen zwischen Struktur und immunsuppressiver Wirkung geebnet. Wesentlich für die Immunsuppression sind die Aminosäuren MeBmt, α‐Aminobuttersäure (Abu), Sarcosin (Sar) undN‐Methylvalin (MeVal) in den Positionen 1, 2, 3 und 11, vielleicht aber auch noch größere Teile des Moleküls. Diese Information könnte genutzt werden, um neue chemische Leitstrukturen zu erkennen oder Pha

ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970205

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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摘要:

Abstractα‐Methylen‐γ‐butyrolactone [Dihydro‐3‐methylen‐2(3H)furanone] bilden eine wichtige Gruppe von Naturstoffen und haben vielseitige biologische Aktivitäten. Fortschritte in der Synthese des Heterocyclus sowie die Klassifizierung der Synthesemethoden sind nicht nur von praktischem Interesse, sondern auch grundsätzlich wichtig als aktuelles Beispiel für den Aufbau von Verbindungen mit der ungewöhnlichen 1,4‐Anordnung der funktionellen Gruppen sowie einer Nucleophil‐empfindlichen α‐substitui

ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970206

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970207

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年代:1985

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ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970208

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年代:1985

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ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970209

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970210

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

数据来源: WILEY

ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970211

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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ISSN:0044-8249    

DOI:10.1002/ange.19850970212

出版商:WILEY‐VCH Verlag GmbH    

年代:1985

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