摘要:

Summary:Long‐term ambulatory cassette EEG with sphenoidal recording (A/EEG‐SP) was performed in 51 patients. Group A comprised 31 patients with a clinical diagnosis of complex partial seizures (CPS), and group B comprised 20 patients suspected of having CPS. In group A, detection of temporal spikes was 27% by routine EEG (R/EEG), 72% by sphenoidal EEG (SP/EEG), 27% by A/EEG with temporal chain montage, and 91% by A/ EEG‐SP. The highest yield achieved by A/EEG‐SP as compared with other EEG recordings was documentation of spontaneous seizures of temporal lobe origin. The detection rate of spontaneous seizures by A/EEG‐SP was ˜30%, and the focal or regional onset of seizures could be determined in 60% of patients. In group B, detection of temporal spikes was 11% by R/EEG, 18% by SP/EEG, and 30% by A/EEG‐SP. Spontaneous seizures were recorded by A/EEG‐SP in two patients (10%). Thus, A/ EEG‐SP was more effective than A/EEG in detecting interictal and ictal temporal discharges, and A/EEG‐SP was superior to SP/EEG in documenting spontaneous seizures of temporal lobe origin.RÉSUMÉLes auteurs ont pratiqué des enregistrements EEG ambulatoires de longue durée avec enregistrements sphénoïdaux (A/EEG‐SP) chez 51 patients. Dans le groupe A, ils ont classé 31 patients présentant un diagnostic clinique de crises partielles complexes, dans le groupe B 20 patients suspects de présenter des crises partielles complexes. Dans le groupe A, la détection de pointes temporales n'était que de 27% par ľEEG de routine, 72% par ľEEG avec électrodes sphénoïdales, 27% par ľEEG ambulatoire de surface, et 91% par ľEEG ambulatoire avec électrodes sphénoïdales. Ce dernier résultat a été obtenu grâce à la documentation de crises spontanées ďorigine temporale. Le taux de détection de crises spontanées par cette technique a étéďenviron 30%, et le début focal ou régional des crises a pu être déterminé dans 60%. Dans le groupe B, la détection des pointes temporales a été de 11% par ľEEG de surface, 18% par ľEEG avec électrodes spheanoïdales, et 30% par ľEEG ambulatoire avec électrodes sphénoïdales. Les crises spontanées ont été enregistrées par cette dernière technique chez 2 patients (10%). Les auteurs concluent que ľA/EEG‐SP a été plus efficace que ľA/EEG dans la détection des décharges intercritiques et critiques ďorigine temporale, et que ľA/EEG‐SP a été supérieur àľEEG de surface

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Summary:The value of magnetic resonance imaging (MRI) in investigation of patients with late‐onset epilepsy has not been studied systematically. We evaluated prospectively the usefulness of MRI in 50 patients with late‐onset epilepsy in whom a computed tomography (CT) scan was normal (32), did not allow a definitive diagnosis to be made (12), or showed irrelevant lesions (6). Patients were assessed clinically and had an EEG, and CT and MRI scans were reported by one neuroradiologist blinded to clinical and laboratory data. Of the 32 patients with a normal CT scan, MRI was normal in 20, showed irrelevant ischemic lesions in 8, and showed the cause of seizures in 4 patients. Of the 12 patients with nondiagnostic CT, MRI clarified the diagnosis in 5 and was normal in 2 patients. In 6 patients, both scans showed irrelevant ischemic lesions, and in 1 patient MRI showed a relevant additional lesion. The incidence of MRI‐detected white matter ischemic lesions was no greater than in an age‐ and sex‐matched group of subjects without seizures. MRI was diagnostic in 32% of the patients with partial seizures and/or focal EEG findings, as compared with 0% of patients without focal features (p<0.01). We conclude that MRI is useful in investigation of patients with late‐onset epilepsy with focal features.RÉSUMÉĽapport de ľimagerie par résonance magnélique (IRM) dans le bilan de patients présentant une épilepsie tardive, n'a pas étéétudié de façon systématique. Dans cette étude, les auteurs ont évalué de façon pospective ľutilityé de ľIRM chez 50 patients présentant une épilepsie tardive, chez lesquels le scanner cérebral avait été normal (32), n'a pas permis ďétablir un diagnostic precis (12) ou a mis en évidence des lésions sans rapport avec ľépilepsie (6). Les patients ont bénéficéďun bilan clinique, électroencéphalographique (EEG), le scanner et ľIRM ont étéévalués par un neuroradiologiste qui n'était pas au courant des données cliniques ou de laboratoire. Parmi les 32 patients qui avaient un scanner normal, ľIRM était normale chez 20, a mis en évidence des lésions ischémiques sans rapport avec ľépilepsie chez 8, et a mis en évidence ľétiologie de ľepilepsie chez 4 patients. Chez les 12 patients pour lesquels le scanner n'avait pas eu de valeur diagnostique, ľIRM a permis de clarifier le diagnostic pour 5, elle est restée normale dans 2 cas. Chez 6 patients, ľIRM et le scanner ont tous deux mis en évidence des lésions ischémiques sans rapport avec ľépilepsie, chez 1 patient ľIRM a permis de constater une lésion supplémental significative pour ľépilepsie, Ľincidence des lésions ischémiques de la substance blanche détectées par ľIRM n'a pas été supérieure à celle constatée dans un groupe de sujets non épileptiques appariés pour le sexe et ľâge. ĽIRM a eu un apport diagnostique chez 32% des patients présentant des crises partielles et/ou des anomalies focales àľEEG, contre 0% des patients n'ayant pas présenté de symptomatologie partielle (p<0.01). Les auteurs concluent que ľIRM est utile dans le bilan de patients présentant une épilepsie tardive avec des caractéristiques focales.RESUMENNo se ha estudiado systemáticamente el valor de la resonancia magnética (MR) en la investigación de enfermos con epilepsyía de comienzo tardío. Este estudio valora prospectivamente la utilizatiioAn de la MR en 50 enfermos con epilepsyía tardía en los cuales la tomografía computarizada (CT) fue normal (32), no permitió un diagnóstico definitivo (12) o reveló lesiones irrelevantes (86). Los pacientes fueron estudiados clínicamente y con un electroencefalograma (EEG). La CT y MR fueron informadas por un neurorradiólogo que no conocía los datos clinicos o de laboratory. De los 32 enfermos con una CT normal, la MR fue normal en 20, mostró lesiones isquémicas irrelevantes en 8 y reveló la causa de los ataques en 4 pacientes. De los 12 pacientes con un CT no‐diagnóstico, la MR aclaró el diagnóstico en 5 y fue normal en 2 casos. En 6 enfermos ambas técnicas mostraron lesions isquémicas irrelevantes y en un enfermo la MR detectó una lesión adicional relevante. La incidencia de las lesiones isquémicas de sustancia blanca descubiertas con la MR no fue mayor que en un grupo de edad y sexo semejantes, sin ataques. La MR fue diagnóstica en el 32% de los enfermos con crisis parciales y/o con hallazgos focales en el EEG. No fue diagnóstica (0%) en enfermos sin datos focales (p<0.01). Se concluye que la MR es útil en la investigación de enfermos con epilepsyía tardía con hallazgos focales.ZUSAMMENFASSUNGDer Wert der Magnetresonanz‐Tomographie (MRI) für die Diagnostic von Patienten mit spät einsetzender Epilepsie wurde bisher noch nicht systematise!] untersucht. Die Studie wertet prospektiv den Nutzen des MRI bei 50 Patienten mit spät einsetzender Epilepsie aus. Bei 32 Patienten fiel das CT normal aus, erlaubte keine entgültige Diagnose (12) oder entdeckte nur unbedeutende Laesionen (6). Die Patienten wurden klinisch und elektroenzephalographisch untersucht, CT und MRI wurden “blind” durch einen Neuroradiologen befundet. Von den 32 Patienten mit normalem CT boten 20 auch ein normales MRI. Unbedeutende ischämische Laesionen fanden sich bei 8 Patienten und eine Ursache für die Anfälle bei 4 Patienten. Bei den 12 Patienten ohne entgültige CT‐Diagnose erhellte das NMR eine Diagnose in 5 Fällen. In 2 Fällen war es normal. Bei 6 Patienten zeigten beide Untersuchungen unbedeutende ischämische Laesionen und bei 1 Patient fand sich eine zusätzliche relevante Schädigung. Die Häufigkeit der durch das MRI ischaumischen Laesionen in der Weißen Substanz war nicht größer als in einer alters–und geschlechts–gemat chten Gruppe von Personen ohne Anfälle. In 32% der Patienten mit Partial‐Anfällen oder fokalen EEG‐Befunden konnte anhand des MRI eine Diagnose gestellt wer‐den, vergli

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Summary:A randomized controlled trial was conducted in Santiago, Chile to test the efficacy of the Children's Epilepsy Program, a child‐centered, family‐focused intervention developed and pilot tested in Los Angeles, CA, U.S.A., using a counseling model for parents of children with seizure disorders to help them (a) deal with their anger, resentment, and grief related to the loss of a normal child; (b) increase their knowledge about caring for their child; (c) reduce anxieties related to having a child with a seizure disorder; and (d) improve their decisionmaking skills. All parents were pretested and then retested 5 months after the educational interventions. Parents in the experimental group (n = 185) and their children separately attended four 1A‐hsessions and then met together at the end of each session to share learning experiences. Comparison group parents (n = 180) and their children jointly attended three 2‐h lecture sessions followed by question‐and‐answer periods. Although parents' overall knowledge of epilepsy was relatively high initially, it improved considerably in both comparison and experimental groups. With regard to anxiety, at the 5‐month evaluation, experimental group parents and mothers in particular were more likely than control parents to state that they were less anxious (p<0.001), and their anxiety, as measured by the Taylor Manifest Anxiety scale, was significantly reduced (p<0.01).RÉSUMÉUne étude randomisée et contrôlée a été menée à Santiago (Chili), afin ďévaluer ľefficacitéďun programme ďéducation pour ľépilepsie de ľenfant: il s'agit ďune intervention centrée sur ľenfant, en milieu familial, qui a été mise au point et testée à Los Angeles (U.S.A.) selon un modèle de conseils aux parents ďenfants épleptiques. Ce programme avait pour but: (1) de traiterles sentiments de colère, ressentiment, et tristesse liés à la perte ďun enfant normal; (2) augmenter les connaissances surles soins à apporter àľenfant; (3) réduire ľanxiété liée àľépilepsie de leur enfant; (4) améliorer leur formation et leur conduite. Tous les parents ont été evalués de façon préliminaire puis ré‐évalués 5 mois après les interventions éducatives. Les parents du groupe expérimental (n = 185) et leurs enfants ont assisté séparément à 4 sessions ď1 heure 1/2, puis se rencontraient à la fin de chaque session pour partager leur expérience ďapprentissage. Un groupe contrôle de parents (n = 180) et leurs enfants ont assisté ensemble à 3 sessions comprenant des cours de 2 heures suivis par des sessions de questions et réponses. Bien que la connaissance globale de ľépilepsie chez les parents ait été relativement importante dès le départ, elle a été considérablement amealiorée dans le groupe expérimental comme dans le groupe contrôle. En ce qui concerne ľanxiété, ľévaluation à 5 mois a montré que les parents du groupe expérimental, en particulier les mères, signalaient plus souvent que les parents du groupe contrôle qu'ils étaient moins anxieux (p<0.001); leur anxiété, mesurée par ľéchelle ďAnxiété Manifeste de Taylor, était significativement moindre (p<0.01).ZUSAMMENFASSUNGEine randomisierte, kontrollierte Studie wurde in Santiago, Chile durchgeführt, um die Wirkung eines Kinder‐Epilepsie‐Programms zu testen: dabei handelt es sich um ein in Los Angeles, Kalifornien entwickeltes und pilotgetestetes Modell zur kind und familiengerechten Intervention, entsprechend einem Beratungsmodell für Eltern von Kindern mit Anfällen. Ziel war es, den Eltern zu helfen: (1) im Umgang mit ihren Ängsten, Resentiments und Kummer durch den Verlust eines normalen Kindes (2) ihr Wissen über die Betreuung ihres Kindes zu vergrößern (3) ihre Angst zu verringern, ein Kind mit einem Anfallsleiden zu haben (4) ihre Entscheidungsfähigkeit zu verstärken. Sämtliche Eltern wurden vorgetestet und 5 Monate später, nach der Unterweisung nachgetestet. In der Testgruppe (n = 185) besuchten die Eltern und ihre Kinder getrennt 4 1 1/2 Stunden Seminare, um sich nach jeder Sitzung noch gemeinsam zur Vertiefung des Gelernten zu treffen. In einer Vergleichgruppe (n = 180) besuchten Eltern und Kinder 3 2‐Stunden‐Vorlesungen, gefolgt von einer Frage‐ und Antwortstunde. Obwohl bei alien Eltern das Wissen ziemlich gut war, verbesserte es sich jedoch beträchtlich in beiden Gruppen. Bezüglich der Angst waren nach 5 Monaten die Eltern, besonders die Mütter der Testgruppe in der Lage zu sagen, sie seien w

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Summary:We conducted a retrospective parallel longitudinal cohort study comparing surgical and medical treatment for epilepsy. The surgical group contained 201 patients treated with resective surgery for epilepsy in Norway since the first operation in 1949 until January 1988. The 185 control group patients treated medically only were closely matched for year of treatment, age at treatment, sex, seizure type, and neurologic deficit before treatment. There was no significant difference in survival between the two groups. The total monthly seizure frequency in the first and second year after operation and last year of registration (median 9 years) was significantly lower in the surgical group than in the control group (Mann‐Whitney U test, two‐tailed p<0.0001). The patterns were similar, with significant differences for subgroups with similar pretreatment status, such as seizure frequency, age, etiology and EEG‐focality. Twenty‐three and four‐tenths percent (n = 40) of the surgically treated, and 2.9% of the controls had contracted neurologic deficits within 2 years after treatment. The difference was significant (chi square = 32.89, p<0.0001). Psychosis or permanent psychotic symptoms were reported in 6.7% (n = 11) of the surgically treated patients, and we suspect a higher proportion of psychotic development in the surgical group than in the control group. We conclude that surgical treatment for partial epilepsy is more successful than medical treatment in producing seizure reduction, provided the indications for operation exist. Surgical treatment produces more neurologic deficits than medical treatment (and possibly more psychiatric morbidity), and this factor must be weighed against the reduction in seizure frequency. The two treatments are equal for long‐term survival.RÉSUMÉUne étude rétrospective longitudinale de cohortes parallèles a été menée pour comparer le traitement médical et chirurgical de ľépilepsie. Le groupe chirurgical était constitué par 201 patients ay ant bénéficiéďune chirurgie de résection en Norvège depuis la premiegre opération en 1949 jusqu'en Janvier 1988. Le groupe contrôle, avec traitement médical seul, était constitué de 185 sujets appariés pour la durée du traitement, ľâge au moment du traitement, le sexe, le type de crises, et ľexistence ďun déficit neurologique avant traitement. II n'y a pas eu de différence significative dans la survie entre les deux groupes. La fréquence mensuelle des crises dans la premiere et seconde année après ľintervention et pendant la dernière année de suivi (médiane: 9 ans) était significativement plus basse dans le groupe chirurgical que dans le groupe contrôle (Test‐Mann‐Whitney U, p<0.0001). La comparaison donne des résultats similaires, avec des différences significatives dans les sous‐groupes présentant un status pré‐thearapeutique semblable, comme la fréquence des crises, ľâge, ľétiologie et la focalisation sur ľEEG. 23.4% (n = 40) des patients traités chirurgicalement, et 2.9% des sujets contrôles ont vu s'installer des déficits neurologiques dans les deux années qui ont suivi le traitement. La différence est significative x2= 32.89, p<0.0001). Une psychose ou des symptooCmes psychotiques permanents ont été signalés chez 6.7% (n = 11) des patients traités par chirurgie, et les auteurs pensent qu'il y a une proportion plus é1evée ďévolution vers la psychose dans le groupe chirurgical que dans le groupe contröle. Les auteurs concluent que le traitement chirurgical ďune épilepsie partielle est plus efficace que le traitement médical dans ľobtention ďune réduction des crises, dans la mesure oùľindication de la chirurgie peut Stre retenue. Le traitement chirurgical produit plus de déficits neurologiques que le traitement médical, et peut‐être plus de morbidité psychiatrique, ceci doit être pris en considération lorsque ľon parle de réduction de la fréquence des crises. Les deux traitements sont égaux pour la survie à long terme.RESUMENSe ha completado un estudio retrospectivo de cohortes, longitudinal y paralelo, comparando el tratamiento quirúrgico y médico para la epilepsyía. El grupo quirúrgico consistía en todos los 201 enfermos tratados en Noruega con resección quirúrgical para epilepsyía desde la primera operación realizada en 1949 hasta 1988. Los 185 controles trados medicamente eran comparables en lo que respecta al comienzo des tratamiento, la duratión del mismo, el sexo, el tipo de ataques y el déficit neurológico anterior al tratamiento. No se encontraron diferencias significativas en la supervivencia entre los dos grupos. La frecuencia mensual total de los ataques en el primero y en el segundo al después de la operación y en el último de la inclusión en el registro (media de 9 an̄os), fue significativamente más baja en el grupo quirúrgico que en el control (Mann‐Whitney U‐Test de dos ramas p<0.0001). Los patrones fueron similares con diferencias significatives para subgrupos con semejante situatión pre‐tratamiento tales como frecuencia de ataques, edad, etiología y focalidad en el EEG. El 23.4% (n = 40) de los tratados quirúrgicamente y el 2.9% de los controles presentaron déficits neurológicos contraídos durante los dos anmacr;os que siguieron al tratamiento. Esta diferencia es significativa (x2= 32.89, p<0.0001). Se observaron psicosis o síntomas psicóticos permanentes en el 6.7% (n = 11) de los tratados quirúrgicamente y se sopecha una proporción más elevada de desarrollo psicótico entre el grupo tratado quirúrgicamente que en el group control. Se concluye que el tratamiento quirúrgico para la epilepsyía parcial conduce a un éxito mayor que el tratamiento médico en lo que se refiere a reductión de los ataques, siempre que existan las indicaciones para la cirugía. El tratamiento quirúrgico produce más déficits neurológicos que el tratamiento médico y posiblemente una morbilidad psiquidtrica mayor. Estos datos deben ser tenido en cuenta en relación con la reducción de la frecuencia de los ataques. Los dos tratamientos producen las mimsas prolongadas expectativas de vida. Los criterios fundamentals para realizar cirugía como tratamiento de la epilepsyía son: (1) fracaso de un intenso intento de medicateón antiepiléptica que ofrezca el suficiente control de los ataques, (2) la demostración de un origen focal de los ataques en un área del cerebro que puedo ser extirpada sin producir defectos neurológicos significativos y (3) la realización por parte del paciente de una alteratión significativa a nivel personal o social causda por los ataques incontrolados.ZUSAMMENFASSUNGEs handelt sich um eine retrospektive parallele Kohortenuntersuchung zum Vergleich von chirurgischer und konservativer Epilepsie‐Behandlung. Die chirurgische Gruppe umfasst alle 201 Patienten mit Resektion wegen einer Epilepsie seit der ersten Operation 1949 in Norwegen bis Januar 1988. Die 185 konservativ behandelten Patienten der Kontrollgruppe wurden passend nach Behandlungsjahr, Alter bei Behandlung, Geschlecht, Anfallstyp und neurologischen Defiziten vor der Behandlung ausgewählt. Die beiden Gruppen unterschieden sich nicht in der Überlebenszeit. Die gesamte monatliche Anfallsfre‐quenz im ersten und zweiten Jahr nch der Operation und im letzten Jahr der Aufzeichnung (Median 9 Jahre) war bei der operierten Gruppe signifikant geringer als bei der konservativ behandelten Gruppe (Mann‐Whitney‐U‐Test, sweiteilig, p<0.0001). Die Muster sind ähnlich mit signifikanten Unterschieden in den Untergruppen mit vergleichbarem Status vor Behandlung, wie Anfallsfrequenz., Alter, Ätiologie und EEG‐Fokalität. 23.4% (n = 40) der Operierten und 2.9% der Kontrollen zeigten neurologische Defizite Innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung. Dieser Unterschied ist signifikant (x2= 32.89, p<0.0001). Eine Psychose oder permanente psychotische Symptome wurden bei 6.7% (n = 11) der chirurgisch behandelten Patienten berichtet. Wir vermuten bei der chirurgischen Gruppe einen höheren Anteil psychotischer Entwicklungen als bei der Kontrollgronsindikation liegt vor. Die operative Behandlung führt zu mehr neurologischen Defiziten als die konservative Behandling und möglicherweise auch häufiger qu einer psychiatrischen Erkrankung. Dies muß gegenüber der Reduktion der Anfallsfrequenz abgewogen werden. Die beiden Behandlungs‐modalitäten sind hinsichtlich der Langzeitüberlebenschancen glei

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Summary:Felbamate (FBM, 2‐phenyl‐1,3‐propanediol dicarbamate), a potential antiepileptic drug (AED), has an unknown mechanism of action. We examined possible interaction of FBM with GABAAergic transmission. FBM did not alter specific binding of ligands to GABA, benzodiazepine, and picrotoxin sites of the oligomeric GABAAreceptor complex to rat brain membranes, nor did it enhance the effect of GABA on36Cl‐influx in well‐characterized cultured spinal cord neurons. These results suggest that the anticonvulsant effect of FBM does not involve GABAAergic transmission.RÉSUMÉLe Felbamate (FBM, 2‐phenyl‐l, 3‐propanediol dicarbamate) est une molécule potentiellement antiépileptique qui a un mécanisme d'action inconnu. Dans ce travail les auteurs ont étudié les interactions possibles entre FBM et la transmission GABAergique. Le FBM n'a pas modifyé la liaison spécifique de ligands aux sites GABA, benzodiazépines et picrotoxines du complexe récepteur oligomérique GABA au niveau des membranes de cerveaux de rats. Le FBM n'a pas augmenté l'effet du GABAsur I'influx du chrore 36 au niveau de cultures de neurones médullaires. Ces résultats suggèrent que l'effet anticonvulsant du Felbamate n'implique pas la transmission GABAergique.RESUMENEl Felbamato (FBM, 2‐fenil‐l, 3‐propanediol dicarbamato) es un antiepiléptico potencial cuyos mecanismos de acción son desconocidos. Este estudio exmina la posible interactión del FBM con la transmisión GABA‐érgica. El FBM no alteró el acomplamiento específico de los ligandos a los lugares de GABA, benzodiacepina y picrotoxina del complejo receptor oligomérico GABA en las membranas del cerebro de rata. El FBM no incrementó el efecto del GABA sobre el influjo del 36 cl en neuronas bien caracterizadas y cultivadas de la médula espinal. Estos resultados sugieren que los efectos anticonvulsivantes del FBM no participan en la transmisión GABA‐érgica.ZUSAMMENFASSUNGFelbamat (FBM; 2‐Phenyl‐l, 3 Propanediol‐dicarbamat) eine moliche antiepileptische Substanz, ist in ihrer Wirkung noch un‐bekannt. Die Studie untersucht die mögliche Interaktion von FBM mit der GABA‐ergen‐Ubertragung. FBM verändert weder die spezifische Bindung von GABA‐Liganden noch die Benzo‐diazepin‐ oder Picrotoxin‐Bindungen am oligomeren GABAa‐Rezeptorkomplex an der Rattenhirn‐membran. FBM verstarkt nicht den Effekt von GABA auf den36Chlor‐Influx in genau charakterisierten Riickenmarksneuronen. Diese Ergebnisse las‐sen vermuten, daf

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Summary:We performed a randomized, double‐blind, three‐period cross‐over study of felbamate (FBM, 2‐phenyl‐l,3‐propanediol dicarbamate: Carter‐Wallace 554) in patients with complex partial seizures. Patients continued carbamazepine (CBZ) throughout the study and were observed in the hospital for the entire trial period. The entry criteria required at least six seizures in a 3‐week baseline period (and no more than 1 week with a single seizure) with CBZ alone. Thirty subjects were randomized. Two left the study after randomization, 1 owing to seizure exacerbation, and 1 owing to hyponatremia, which may have been related to CBZ therapy. The daily dosage of 50 mg/kg (maximum 3,000 mg) FBM per day was well tolerated by all 28 patients who completed the study. Only mild adverse experiences were observed during the trial. FBM reduced CBZ level (p<0.0001; 95% confidence interval ‐28%, ‐20%). There was no significant difference in seizure frequency between placebo and FBM periods (one‐sided p = 0.172), but when a correction was made for the lower CBZ level noted during FBM periods, the data suggested a strong antiseizure effect of FBM.RÉSUMÉLes auteurs ont réalisé une étude du Felbamate (FBM, 2‐phényl‐1, 3‐propanediol dicarbamate: Carter‐Wallace 554) chez des patients présentant des crises partielles complexes, suivant un protocole randomisé, en double‐aveugle, avec croisement sur trois périodes. Les patients ont maintenu un traitement par carbamazépine (CBZ) tout au long de l'étude, et ont été conservés et observés en milieu hospitalier pendant toute la période de l'étude. Les critères d'entrée comprenaient un minimum de 6 crises péndant la periode de base de 3 semaines (avec moins d'une semaine avec une seule crise) sous monothérapie sous CBZ. Trente sujets ont été randomisés dans cette étude. Deux ont quitte l'étude après randomisation, l'un en raison d'une exacerbation des crises, l'autre en raison d'une hyponatrémie, qui pouvait étre due au traitement par CBZ. La dose quotidienne de FBM à 50 mg/kg (maximum 3,000 mg) a été bien tolérée par les 28 patients quo ont poursuivi l'étude jusqu'à la fin. 11 n'y a eu que des effets secondaires mineurs. Le FBM à diminué les taux de CBZ (p<0.0001; intervalle de confiance à 95% ‐28%, ‐20%). il n'y avait pas de difference significative dans la fréquence des crises entre le placebo et les périodes FBM (p = 0.172). Cependant, après correction tenant compte de l'abaissement des taux sanguins de CBZ pendant les périodes sous FBM, les résultats sont en faveur d'un effet antiépileptique puissant du FBM.RESUMENEn enfermos con epilepsia parcial compleja se ha realizado, de modo randomizado, un estudio doble ciego con 3 períodos de cruce con felbamato (FBM, 2‐fenil‐l, 3‐propanediol dicarba‐mato: Carter‐Wallace 554). Los pacientes continuaron tomanddo carbamacepina (CBZ) a lo large del estudio y se observaron en el hospital durante todo el periodo de ensayo. Los criterios de inclusion requirieron al menos haber tenido 6 ataques en un periodo basal de 3 semanas (no mas de una semana sin un ataques) tomando sólo CBZ. Los 30 sujetos fueron randomizados. Dos abandonaron el estudio después de la randomización, 1 debido a una exacerbación de los ataques y otro a una hiponatremia que pudo estar relacionada con la terapia con CBZ. La dosis diaria de 50 mg/kg (máximo 3,000 mg) de FBM al día, se toleró bien en los 28 enfermos que terminaron el estudio. Solamente se encon‐traron mínimos síntomas colaterales durante el ensayo. El FBM reduce los niveles de CBZ (p<0.0001; 95% de intervalo de confianza ‐28%, ‐20%). No se encontraron diferencias significa‐tivas en la frecuencia de ataquesentre los periodos placebo o con FBM (p = 0.172). Sin embargo, cuando se realizó una correccion para los niveles más bajos de CBZ encontrados durante los periodos de tratamiento con FBM, la información sugiere un potente efecto antiataque del FBM.ZUSAMMENFASSUNGWir führten eine randomisierte, Doppelblindstudie durch mit drei Cross‐over‐Perioden mit Felbamat (FBM), (2‐phenyl‐l, 3‐propanediol dicarbamat: Carter‐Wallace 554) bei Patienten mit komplexen Partialanfällen. Während der Untersuchung nahmen die Patienten CBZ weiter ein und wurden stationär im Kranken‐haus beobachtet. Als Aufnahmekriterium galten wenigstens 6 Anfälle in den vorangegangenen drei Wochen und nicht mehr als eine Woche mit nur einem Anfall unter CBZ‐Monotherapie. 30 Patienten wurden randomisiert. 2 verlieβen die Studie nach der Randomisierung wegen vermehrter Anfälle und wegen Hypona‐triämie, möglicherweise im Gefolge der CBZ‐Therapie. Die Tag‐esdosis von 50 mg/kg KG (max 0.3 g) FBM wurde von alien 28 Patienten gut vertragen. Nur leichte Nebenwirkungen wurden wahrend des Versuchs festgestellt. FBM verminderte die Car‐bamazepinspiegel (p = 0.0001). Es erbag sich keine signifinkante Anderung der Änfallsfrequenz während Placebo und FBM‐GAbe (p =

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Summary:Five patients participated in a controlled discontinuation of phenytoin (PHT) and carbamazepine (CBZ) after a study in which all subjects had felbamate (FBM) added to both PHT and CBZ. Four subjects (three women and 1 man aged 23–36 years) completed the protocol. Mean total seizure frequency per day with PHT and CBZ was 1.33 ± 0.93 (mean ± SEM), decreasing to 0.87 ± 0.71 with addition of FBM, and 0.82 ± 0.78 after discontinuation of PHT. Only one subject tolerated discontinuation of CBZ; the other three had dosage reductions of 33, 54, and 63%. Toxicity attributable to FBM was not observed, and patients often described less severe seizures. Results from four refractory patients indicated that FBM was able to replace PHT and reduce the need for CBZ. In addition, as PHT dosages were reduced, FBM clearance decreased 21%. As the CBZ dosages were reduced, FBM clearance decreased an additional 16.5%.RÉSUMÉCinq patients ont été inclus dans une étude contrôlée d'arrêt de la phénytoïne (PHT) et de la carbamazépine (CBZ) dans laquelle le Felbamate (FBM) avait été ajouté chez tous les patients à la PHT et à la CBZ. Quatre patients (3 femmes, 1 homme, âgés de 3 à 36 ans) ont suivi le protocole jusqu'au bout. La fréquence moyenne totale des crises par jour sous PHT et CBZ était de 1,33 ± 0,93 (moyenne ± SEM), elle a diminuéà 0,87 ± 0,71 après adjonction de FBM, elle est restée à 0,82 ± 0,78 après arrêt de la PHT. Un seul sujet a totéré l'arrêt de la CBZ; 3 autres ont bénéficiea' de réductions de doses 33,54 et 63%. Aucune toxicité n'a pu être attribuée au FBM, les patients ont fréquemment décrit des crises moins sévéres. Les résultats observés chez ces 4 patients présentant une épilepsie rebelle in‐diquent que le FBM a pu remplacer la PHT et a réduit la posologie du CBZ. De plus, pendant la diminution des doses de PHT, la clearance du FBM, a diminué de 21%. Lors de la réduction des doses de CBZ, la clearance de FBM a encore décru de 16,5%.RESUMENEn un estudio de interruptión controlada de fenitoína (PHT) y carbamacepina (CBZ) realizado en 5 pacientes en los que se había añadido felbamato (FBM) a la PHT y a la CBZ. Cuatro sujetos (3 mujeres y un varón de 23 y 36 años) completaron el protocolo. La frecuencia total media de ataques por día con PHT y CBZ fue de 1.3 ± 0.93 (promedio ± S.E.M.) se redujó a 0.87 ± 0.71 con la incorporación de FBM y fue de 0.82 ± 0.78 después de la interrumpción de la PHT. Solamente un enfermo toleró la interrumpción de la CBZ; los otros 3 siguieron una reducción de dosis del 33, 54 y 63%. No se observó toxicidad atribuible al FBM y, con frecuencia, los enfermos describieron los ataques como menos severos. Los resultados de 4 enfermos refractarios a los tratamientos indican que el FBM puede rem‐plazar a la PHT y reducir la necesidad de CBZ. Además, a me‐dida que las dosis de PHT disminuyen, el aclaramiento del FBM se redujó en un 21%. A medida que las dosis de CBZ se redu‐jeron, el aclaramiento del FBM descendio en un 16.5% adicional.ZUSAMMENFASSUNG5 Patienten nahmen an einer Studie mit kontrolliertem Ab‐setzen von Phenytoin und Carbamazepin teil. Alle Patienten hat‐ten zuvor PHT und CBZ und zusätzlich FMB eingenommen. 4 Patienten (3 f, 1 m, 23–36 J), erfüllten das vollständige Protokoll. Die durchschnittliche Gesamtanfallsfrequenz pro Tag unterPHT und CMZ lag bei 1,3 ± 0,93. Bei Zusatz von FBM sank sie auf 0,87 ± 0,71 und lag bei 0,8 ± 0,78 nach Absetzen von PHT. Nur 1 Patient tolerierte das Absetzen von CBZ. Die anderen erhielten eine Dosisreduktion von 33, 54 und 63%. Toxische Neben‐wirkungen von FBM wurden nicht beobachtet. Die Patienten berichteten über weniger schwere Anfalle. Die Ergebnisse zeigen, daß bei therapieresistenter Epilepsie FBM PHT ersetzen kann und den Bedarf an CBZ verringert. Weiterhin sank

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1991.tb04669.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1991

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Summary:During the past 7 years in Canada, more than 1,300 refractory epileptic patients have been treated with clobazam (CLB) by 104 adult and pediatric neurologists. Using a standard case report, 32 neurologists, who had each treated ≫ 10 patients, provided retrospective data for 877 patients. The population had the following characteristics: the percentages of children and adults were 51 and 49%, respectively; 38% of the patients were mentally retarded; the percentages for single and multiple seizure type diseases were 46 and 54%, respectively; and adults had more complex partial seizures, whereas children had more atypical absence and myoclonic types. Before clobazam, patients received an average of 2 other antiepileptic drugs (AEDs) (range 0–5 AEDs). Average dose of CLB in children was 0.87 mg/kg per day (range 0.05‐3.8 mg/kg per day) and in adults 30 mg/day (range 2.5–150 mg/day). Duration of CLB therapy ranged from a few days to>4 years, with 40% being treated>1 year. Using Kaplan‐Meier curves, we found that 4 years after starting, 40–50% of patients continued CLB. More than 40% of patients with single seizure type had at least a 50% reduction in seizure frequency (improved). At least 60% of patients with multiple seizure type had improvement in one or more seizure types, and nearly 40% of the patients had all their seizure types improved. The seizure frequency for each seizure type, except tonic, was reduced>50% in 40–50% of patients and by 100% in 10–30% of patients. Twenty percent stopped CLB for poor efficacy, 4% stopped for safety‐related reasons including drug interactions, and 8% stopped for both reasons. Possible side effects (predominantly somnolence) were reported by 32%; however, in only 11% were the side effects sufficiently severe to cause discontinuation of medication. “Tolerance,” leading to discontinuation of CLB, was reported for 9%. Patients treated with CLB for at least 1 year were generally maintained with CLB>1 year. Thus, CLB is useful in refractory epilepsy of all types, suggesting that a monotherapy trial in less severe epilepsy is now desirable.RÉSUMÉAu cours des sept dernières années, 104 neurologues Canadiens ont administré du clobazam (CLB) à plus de 1,300 enfants et adultes atteints d'épilepsie rebelle. A l'aide de la formule type de compte rendu, 32 neurologues qui ont chacun traité plus de 10 malades ont fourni des données rétrospectives sur 877 malades. La population présentait les caractéristiques suivantes: le pourcentage des enfants et des adultes était de 51 et de 49% respectivement; 38% des malades présentaient une arriération mentale; les pourcentages des sujets présentant un type ou plusieurs types de crises étaient de 46 et de 54% respectivement; les adultes présentaient plus de crises partielles complexes et les enfants plus de crises de type absence atypique et myoclonique. Les malades ont reçu en moyenne et préalablement au CLB 2 autres anticonvulsivants (allant de 0 à 5). La dose moyenne de CLB administrée aux enfants etait de 0,87 mg/kg/j (allant de 0,05 à 3,8) et celle administrèe aux adultes, de 30 mg/j (allant de 2,5 à 150). La durée du traitement par le CLB a varié de quelques jours a plus de quatre ans; 40% des malades ont été trails durant plus d'un an. Les courbes Kaplan‐Meier ont révélé que 40 à 50% des malades recevaient toujours du CLB 4 ans après le début du traitement. Plus de 40% des malades atteints d'un type unique de crise ont montré une baisse d'au moins 50% de la fréquence des crises (amélioration). Parmi les malades presentant plusieurs types de crise, au moins 60% ont bénéficié d'une meilleure maitrise d'un ou de plusieurs types de crises et près de 40% ont bénéficié d'une meilleure maîtrise de tous les types de crises. La fréquence de ces dernières, à l'exception de la crise tonique, a été réduite de plus de 50% dans 40 à 50% des cas et de 100% dans 10 à 30% des cas. Vingt pourcent des malades ont cessé l'usage du CLB à cause de son manque d'efficacité, 4% pour des raisons de sécurité y compris les interactions médicamenteuses et 8% pour ces deux dernières raisons. Des effets secondaires (surtout la somnolence) ont été signalés dans 32% des cas; toutefois, 11%étaient suffisamment graves pour commander 1'interruption du traitément. De plus, dans 9% des cas, la tolérance a menéà l'abandon du CLB. Les malades traités par le clobazam pendant au moins un an ont en général continuéà en recevoir pendant plus d'un an. En consequence, le CLB est utile pour tous les types d'épilepsie rebelle et Ton suggère préférablement d'essayer le médicament en monothérapie dans les cas d'épilepsie moins graves.ZUSAMMENFASSUNGIn den letzten sieben Jahren wurden in Kanada über 1300 the‐rapieresistente Epileptiker von 104 Ärzten bzw. Kinderärzten mit Clobazam (CLB) behandelt. Mit Hilfe der üblichen Untersu‐chungsbögen haben 32 Neurologen, von denen jeder mehr als 10 Patienten behandelt hat, rückwirkende Daten von 877 Patienten gesammelt. Folgende Charakteristika wurden beobachtet: 51% der behandelten Patienten waren Erwachsene, 49% waren Kinder; 38% der Patienten waren geistig zurückgeblieben; 46% der Patienten litten nur an einer bestimmten Form, 54% an mehreren unterschiedlichen Formen epileptischer Anfälle. Während Erwachsene mehr an komplexen Partialanfällen liten, waren Kinder mehr von untypischen Absencen und myokloni‐schen Arten betroffen. Vor der Einnahme von CLB erhielten die Patienten im Durchschnitt zwei andere Antiepileptika (die genaue Anzahl divergierte zwischen null und fünf). Bei Kindern betrug die durchschnittliche Dosis von CLB 0.87 mg/kg am Tag (die Dosis divergierte von 0.05 bis 3.8 mg/kg am Tag), bei Erwachsenen 30 mg/kg am Tag (die Dosis divergierte hier von 2.5 bis 150 mg/kg am Tag). Die Einnahmezeit von CLB divergierte von einigen Tagen bis zu vier Jahren, wobei 40% der Patienten länger als ein Jahr mit CLB behandelt wurden. Mittels der Kaplan‐Meier Kurven wurde festgestellt, daβ nach 4 Jahren 40–50% der Patienten bei CLB blieben. Bei über 40% der Patienten, die an einer einzigen Epilepsieart litten, hat sich die Anfallfrequenz um mindestens 50% verringert. Bei mindestens 60% der Patienten, die an mehreren Epilepsiearten litten, hat sich zumindest ein Anfalltyp verbessert, und bei fast 40% der Patienten haben sich alle Anfalltypen verbessert. Die Anfallhäu‐figkeit für jeden, mit Ausnahme vom tonischen Anfalltyp wurde bei 40–50% der Patienten um mehr als 50%, bei 10–30% der Patienten um 100% verringert. 20% der Patienten setzten CLB wegen mangelhafter Wirkung, 4% aus Sicherheitsbründen, zu denen auch Wechselwirkungen mit anderen Präparaten zählten, und 8% aus beiden Gründen ab. Mögliche Nebenwirkungen, hauptsächlich Schläfrigkeit, wurden bei 32% der Patienten festgestellt; jedoch nur bei 11% der Patienten waren die Nebenwirkungen so schwerwiegend, daβ die Behandlung abgebrochen werden mufjte. 9% der Patienten befanden sich an der “Toleranz”, die schlieβlich zur Absetzung von CLB führte. Patienten, die mindestens ein Jahr lang mit CLB behandelt wurden, blieben auch nach einem Jahr noch dabei. CLB ist damit fur alle Arten v

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1991.tb04670.x

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Summary:We studied the effects of valproate (VPA) on local cerebral glucose metabolism (LCMRglc) in eight patients with partial seizure disorders and two with primary generalized epilepsy. Each patient had two positron‐emission tomography (PET) scans with18F‐2‐deoxyglucose (FDG), with, and without, VPA (mean level 52 mg/dl, range 30–127 mg/dl). Patients continued carbamazepine (CBZ) for both scans; serum concentrations were not significantly changed by VPA (CBZ range 5.4–12 mg/dl). Seven patients had the “without‐VPA” scan first. Mean interval between PET scans was 75 days. Global CMRglc was decreased by 22% by addition of VPA (7.2 ± 1.8 mg/100 g/min without VPA, 5.6 ± 1.1 g/min with VPA, p<0.05, corrected). Thirteen regions of interest (ROIs) were analyzed in each hemisphere in each PET scan. Metabolic rates were significantly lower in 15 of 26 ROIs with VPA (p<0.05, corrected). VPA depresses cerebral metabolism to a greater degree than do CBZ and phenytoin (PHT) but less than does phenobar‐bital (PB). The metabolic effect may be related to the mechanism of action and have neuropsychological implications.RÉSUMÉLes auteurs ont étudie l'effet du Valproate (VPA) sur le mélabolisme du glucose chez 8 patients présentant une épilepsie partielle et chez 2 patients présentant une épilepsie généralisée. Chaque patient a bénéficié de deux PET utilisant le 18‐F‐2‐déoxyglucose (FDG) avec ou sans VPA (taux moyen 52 mg/ dl, extrêmes 30–127 mg/dl). Les patients ont maintenu le traite‐ment par Carbamazépine (CBZ) pour les deux examens. Les taux sanguins ont été modifyés de façon significative par le VPA (taux de CBZ entre 5.4 et 12 mg/dl), 7 patients ont bénéficié du PET sans VPA d'abord. L'intervalle moyen éntre les 2 PET était de 75 jours. Le métabolisme global du glucose cérébral a été diminué de 22% par l'ajout de VPA (7.2 ± 1.8 mg/100 g/mn sans VPA, 5.6 ± 1.1 sous VPA, p<0.5). Treize zones d'inteêet ont été analysées au niveau de chaque hémisphère pour chaque PET. Les taux métaboliques étaient significativement abaissés pour 15 des 26 zones sous VPA (p<0.05). Le VPA déprime le méta‐bolisme cérébral de façon plus importante que la carbamazépine et la phénytoïne, mais moins que le phénobarbital. Cet effet métabolique peut être lié au mécanisme d'action et peut avoir des implications neuropsychologiques.RESUMENSe estudian los efectos de valproato (VPA) sobre el metabo‐lismo cerebral de la glucosa (LCMRglc) en 8 pacientes con ataques parciales y en 2 con epilepsyía generalizada primaria. Cada paciente fue estudiado con 2 PET utilizando la 18‐F‐2‐deoxiglucosa (FDG) con y sin VPA (niveles medios 52 mg/dl, rango: 30–127 mg/dl). Los pacientes continuaron tomando car‐bamacepina (CBZ) durante ambos estudios con PET. Las con‐centraciones séricas de la CBZ no cambiaron significativamente con el VPA (rango 5.4–12 mg/dl). Siete pacientes se estudiaron primero con el PET “sin VPA”. El intervalo promedio entre los PET fue de 75 dias. La CMRglc global se redujo en un 22% al anadir el VPA (7.2 ± 1.8 mg/100 g/min sin VPA, 5.6 ± 1.1 con VPA, p<0.05, corregido). Se analizaron 13 regiones de interns (ROLs) en cada hemisferio y en cada estudio con PET. La ac‐tividad metabólica fue significativamente más baja en 15 de los 26 ROLs con VPA (p<0.05, corregido). El VPA deprime el metabolismo cerebral en un mayor grado que lo hace la CBZ y la fenitoina pero menos que el fenobarbital. El efecto metabolico puede estar relacionado con los mecanismos de actión y tiene implicaciones neuropsicológicas.ZUSAMMENFASSUNGBei 8 Patienten mit Partial‐ und zwei Patienten mit generali‐sierter Epilepsie untersuchten wir den Einfluß von Valproat auf dem cerebralen Glucosestoffwechsel (LCMRgle). Jeder Patient wurde zweimal mit PET untersucht: Mit 18‐F‐2‐desoxyglucose (FDG) mit und ohne Valproat (mittlere Spiegel 52 mg/dl, 30–125 mg/dl). Während beider Untersuchungen wurde Carbamazepin kontinuierlich gegeben; die Serumspiegel wurden durch Zugabe von Valproat nicht signifikant verändert (CBZ 5.4–12 mg/dl). Bei 7 Patienten wurde das erste PET ohne Valproat durchgefiihrt. Mittleres Intervall der PET‐Untersuchungen 75 Tage. Die Ge‐samt‐CMRgle war um 22% erniedrigt nach Zugabe von VPA (7.2 ± 1.8 mg/lOOg/min und ohne VPA 5.6 ± 1.1 mit VPA, P 0.5). 13 Regionen wurden bei jedem PET in jeder Hemisphäre analysiert, Die Stoffwechselintensität war bei 15 von 26 Regionen unter VPA deutlich erniedrigt (p 0.05). VPA verminderte den cere‐bralen Metabolismus in einem größeren Ausmaß als CBZ od

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1991.tb04671.x

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Book reviewed in this article:Handbook of Symptom Oriented NeurologyOn Stress Evolution and DiseaseNeurological Complications of Renal DiseaseQuality of Life Bibliography and Indexes

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