ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04795.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:l4C‐phenytoin or3H‐phenobarbital were given through indwelling jugular catheters to 65 rats. Anticonvulsant activity was tested by the maximal electroshock seizure test and was correlated with brain concentrations of phenytoin or phenobarbital. Free and total plasma drug levels were determined by equilibrium dialysis. The median effective cerebral phenytoin concentration (EC50) was 10.5 μM/kg (95% fiducial limits, 8.2 to 12.4) 3 min after infusion compared with 10.2 μM/kg 30 min after infusion. The EC50of phenobarbital was 8.2 μM/kg (6.7 to 9.3 μM/kg) 3 min after infusion. Cerebellar concentrations were equivalent to cerebral concentrations for all rats (r= 0.98). Three minutes after infusion, cerebral:plasma free ratio of phenytoin was 3.73 ± 0.71 (± S.D.); the plasma protein bound:free ratio, 3.70 ± 0.98. For phenobarbital, the cerebral:plasma free ratio was 0.72 ± 0.10; the plasma protein bound:free ratio, 0.63 ± 0.12. Since the EC50values of phenytoin 3 or 30 min after infusion did not differ, onset of anticonvulsant effect clearly occurred as soon as adequate brain concentrations were attained. Phenobarbital was effective 3 min after infusion, and although much higher free plasma levels were necessary, effective brain concentrations were similar to those of phenytoin. Brain content paralleled plasma protein binding, both being high for phenytoin and low for phenobarbital.RÉSUMÉSoixante cinq rats ont regu de la phénytoïne marquée au14C ou du phénobarbital tritié par l'intermidiaire de catheters jugulaires a demeure. Ľactivité anti‐convulsivante a étéétudiée par le test de la crise maximale àĽélectrochoc et correlée aux concentrations ciribrales de phinytoine ou de phinobarbital. Les concentrations plasmatiques totales et libres ont été déterminées par dialyse libre. La concentration efficace 50 (CE50) de phinytoine au niveau ciribral itait de 10.5 μM/kg (p<0.05; 8.2 a 12.4) 3 minutes apres l'administration et 10.2 μM/kg 30 minutes apres. La CE50de phinobarbital itait de 8.2 μM/kg (6.7 à 9.3 μM/kg) 3 minutes apres l'administration. Les concentrations au niveau du cervelet sont comparables aux concentrations cérébrales chez tous les rats (r= 0.98). Trois minutes apres l'administration, le rapport du taux ciribral sur la fraction libre itait de 3.73 ± 0.71 (± SD) pour la phinytoine et de 0.72 ± 0.10 pour le phinobarbital et le rapport plasmatique de la fraction liee aux proteines sur la fraction libre etait de 3.70 ± 0.98 pour la phinytoine et de 0.63 ± 0.12 pour le phinobarbital. Puisque les valeurs des CE50de phinytoine ne varient pas 3 ou 30 minutes apres administration, le dibut de Ľactivité anticonvulsivante se produit nettement des que les concentrations cerebrales efficaces sont obtenues. Le phinobarbital itait actif 3 minutes après l'administration et bien que de plus fortes concentrations plasmatiques libres soient nicessaires, les concentrations cérébrales efficaces sont similaires a celles de la phinytoine. Les concentrations cérébrales sont comparables aux concentrations de produit lie aux protiines, toutes deux itant ilevies pour la phénytoïne et faible pour le phénobarbital.RESUMENSe administraron fenitoína‐C14y fenobarbital‐H3a 65 ratas a través de un catitér yugular. Se comprobó la actividad anticonvulsivante por medio de la prueba del máximo electroshock capaz de inducir crisis y este valor fue correlacionado con las concentraciones cerebrates de fenitoína y fenobarbital. Los niveles plásmaticos libre y total de estos farmacos fueron determinados por dialisis de equilibrio. La concentratión media efectiva de fenitoína cerebral (EC50) fue. de 10.5 μM/kg (de 8.2 a 12.4 representaba el 95% de limite de confianza) tres minutos después de la infusión, comparada con 10.2 μM/kg, treinta minutos despuis de la infusión. La EC50para el fenobarbital fue de 8.2 μM/kg (de 6.7 à 9.3 μM/kg) tres minutos despuis de la infusion. Las concentraciones cere‐belosas fueron equivalentes a las cerebrates en todas las ratas (r = 0.98). Tres minutos despuis de la infusión, la relación entre cerebro y fracción libre plasmatica fue de 3.73 ± 0.17 (± D.S.) y la relación fracción ligada a proteina del plasma y fracción libre fue de 3.70 ± 0.98, todo ello en lo que respecta a la fenitoina. Para el fenobarbital, la relation cerebro y fracción libre plasmatica fue de 0.72 ± 0.10 mientras que la relación entre la fracción ligada a proteina y la fracción libre fue 0.63 ± 0.12. Como los valores ie la EC50de la fenitoina tres y treinta minutos despuis de la infusión no cambiaron, el comienzo del efecto anticonvulsivante tuvo lugar, claramente, tan pronto como se lograron concentraciones cerebrates adecuadas. El fenobarbital fue efectivo tres minutos despuis de la infusión y, aunque se necesitaron niveles libres en plasma mucho más altos, las concentraciones cerebrales efectivas fueron similares a las de la fenitoina. El contenido en el cerebro es paralelo a la fracción unida a proteina en el plasma y estos valores son altos para la fenitoina y bajos para el fenobarbital.ZUSAMMENFASSUNGC14‐Phenytoin oder H3‐Phenobarbital werden durch eingepflanzte Jugulariskatheter 65 Ratten verabfolgt. Die antikonvulsive Wirkung wird durch den maxi‐malen Elektroschockkrampftest gepriift und korreliert mit der Konzentration des Phenytoin und Phenobar‐bital im Gehirn. Freie und Gesamtplasmaspiegel der Medikamente werden durch Equilibriumdialyse bestimmt. Die mittlere effektive cerebrale Phenytoin‐konzentration (EC50) betrug 10.5 μM/kg (95% Vertrauensgrenzen, 8.2 bis 12.4) 3 Minuten nach der Infusion verglichen mit 10.2 μM/kg 30 Minuten nach der Infusion. Die EC50des Phenobarbital betrug 8.2 μM/kg (6.7 bis 9.3 μM/kg) 3 Minuten nach der Infusion. Die Konzentration im Kleinhirn entsprach bei alien Ratten den cerebralen Konzentrationen (r= 0.98). 3 Minuten nach der Infusion betrug das Verhältnis zwischen cerebralem und freiem Plasmaphenytoin 3.73 ± 0.71 (± SD); das Verhältnis zwischen Plasmaprotein gebunden und freiem Phenytoin 3.70 ± 0.98. Fur Phenobarbital betrug das Verhältnis Hirnkonzentra‐tion freien Plamaanteilen 0.72 ± 0.10, das Verhältnis gebundenes zu freiem Medikament 0.63 ± 0.12. Da sich die EC50Werte fur Phenytoin 3 und 30 Minuten nach der Infusion nicht unterscheiden, beginnt die antikonvulsive Wirkung eindeutig sobald eine adaquate Hirnkonzentration erreicht wird. Phenobarbital wirkt 3 Minuten nach der Infusion und obgleich viel hohere freie Plasmaspiegel notwendig waren, war die effektive Hirnkonzentration ahnlich der des

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04796.x

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Summary:It has been shown previously that convulsions induced by homocysteine are blocked by betaine. In the present study, betaine was found to block the induction of convulsions by electroconvulsive shock and by pentylenetetrazol at least as effectively as it blocked convulsions induced by homocysteine. Thus, betaine has a general anticonvulsant action, the reason for which is unknown.RÉSUMÉII a préalablement été démontré que les convulsions induites par Ľhomocysteine sont bloquées par la bétaine. Dans la presente etude il est démontré que la bétaine bloque aussi bien les convulsions induites par Ľélectrochoc et le pentylénetétrazol que celles provoquées par l'homocysteine. Ainsi apparaitil que la betaine possede une action anticonvulsive générale pour des raisons qui sont encore inconnues.RESUMENSe ha mostrado con anterioridad que la betai'na bloquea las convulsiones inducidas por homocisteina. En el presente estudio se ha encontrado que la betaina tambien bloquea la inducción de convulsiones por electroshock y por pentilentetrazol de un modo tan efectivo como lo hace con las convulsiones inducidas por la homocisteina. De esta manera, la betaina tiene una acción anticonvulsivante general aunque la razón de esta propiedad no sea conocida.ZUSAMMENFASSUNGEs ist früher gezeigt worden, daß durch Homo‐zystein induzierte Krampfe von Betain blockiert werden. Die vorliegende Untersuchung ergab, daB Betain auch Krampfe, die durch Elektroschock und Pentylentetrazol hervorgerufen werden, mindestens ebenso wirkungsvoll verhindert als es Krampfe blockiert, die durch Homozystein hervorgerufen werden. Damit hat Betain eine generelle antikonvul‐sive Wirksamkeit,

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Summary:The benzodiazepine receptor in the cortex of 1 spontaneously epileptic baboon exhibited an increased rate of thermal inactivation at 65oC when compared with those from 3 other baboons. In other respects (receptor concentration, affinities for flunitrazepam and diazepam, and response to changing pH), the benzodiazepine receptor from this animal was very similar to the receptors in the cortex of 3 other baboons. The 3H‐QNB (muscarinic) and 3H‐naloxone (opiate) binding sites in the brain of all 4 baboons appeared very similar with respect to all parameters studied (thermal stability, concentration, regional distribution, and affinities for respective ligands). An endogenous factor stabilizing the benzodiazepine receptor could be lacking in the spontaneously epileptic baboon.RÉSUMÉLes récepteurs aux benzodiazepines du cortex Ďun babouin spontanément épileptique ont mis en évidence l'existence d'une augmentation de leur taux deactivation à 65o, lorsque celui‐ci est comparé avec celui de trois autres babouins. A d'autres égards (concentration des récepteurs, degréĎaffinityé pour le flunitrazepan et le diazepam, et réponses aux modifications du pH), les récepteurs aux benzodiazepines de cet animal se sont comported de fagon tout a fait analogue aux récepteurs corticaux des trois autres babouins. A I'inverse, les sites récepteurs cérébraux pour les muscariniques (3H‐quinuclidynil‐benzilate ou QNB) et pour les opiacés (3H‐naloxone) se sont montres avoir des propriétés analogues chez les quatre babouins, tout au moins, pour les paramètres qui ont étéétudiés (stabilité thermique, concentration, distribution régionale et degréĎaffinité pour leurs ligands respectifs). II est émis l'hypothèse qu'un facteur, endogène stabilisateur des récepteurs aux benzodiazepines, puisse faire deiaut chez cet animal spontanément épileptique.RESUMENEl receptor cortical de la benzodiazepina en un mandril con epilepsia espontanea mostró un aumento del valor de inactivación térmica a 65oC cuando se compard con los de otros 3 mandriles. En otros aspectos, tales como concentración del receptor, afinidades por el flunitrazepan y el diazepan y respuesta a un cambio del pH, el receptor de la benzodiazepina de este animal era muy similar a los receptores corticales de los otros 3 mandriles.Los lugares de unión 3H‐QNB (muscarinico) y 3H‐naloxona (opiaceo) en el cerebro de los 4 mandriles eran muy similares en lo que respecta a todos los parametros estudiados (estabilidad termica, concentración, distribucidn regional y afinidades para sus respectivas conexiones). Un factor endbgeno que estabiliza el receptor para las benzodiazepinas podria faltar en el mandril espontaneamente epiléptico.ZUSAMMENFASSUNGDie Benzodiazepinrezeptoren im Cortex eines spontanepileptischen Affen zeigten zunehmende thermische Inaktivierung bei 65 Grad Celsius verglichen mit drei anderen Affen. In anderer Hinsicht (Rezeptorkonzentration, Affinitat für Flunitrazepam und Diazepam, Reaktion auf pH‐Änderungen) verhielt sich der Benzodiazepinrezeptor dieses Tieres sehr ahnlich denen im Cortex dreier anderer Affen. Die 3H‐QNB (Muskarin) und 3H‐Naloxon (Opiat)‐Bindungsstellen im Gehirn aller 4 Affen schienen sehr ähnlich hinsichtlich aller untersuchten Parameter (thermische Stabilität, Konzentration, regionale Verteilung, Affinität für Liganden). Moglicherweise fehlt bei diesem spontanepileptis

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Summary:The efficacy of cerebellar stimulation was addressed in a chronic monkey model (N= 12) of spontaneous focal motor and secondarily generalized seizures using 24 hr seizure frequency monitoring and all‐night EEG recording. The anterior cerebellar vermis was stimulated employing parameters similar to those used in man, 10 Hz, 1 msec pulses, 10 min on, 10 off, at an average current of 2.0 mA. Six weeks pre‐ and post‐base‐line periods were compared to a stimulation period of the same length. The results contribute to a clarification of conflicting findings of previous researchers by revealing an inverse relationship between seizure frequency and interictal EEG bursts during the weeks of stimulation. Seizure frequency increased significantly and interictal bursts decreased. Both of these effects (especially the former) were evident in the post‐stimulation period, but for different reasons than hypothesized for the period of stimulation. Whereas the therapeutic value of cerebellar stimulation on seizures may be in question, its utilization in the study of mechanisms of epilepsy may be warranted.RÉSUMÉĽefficacité de la stimulation cérébelleuse a étéétudiée chez 12 singes chroniques utilisés comme modèles de crises spontanées partielles somatomotrices et de crises secondairement généralisées. Un contrôle de la frequence de survenue des crises etait effectue sur 24 hr ainsi qu'un enregistrement EEG de nuit. Le vermis cérébelleux antérieur était stimulé selon les memes paramètres que ceux utilisés chez l'homme: stimuli d'l msec, à 10 Hz, pendant une durée de 10 minutes suivie d'une interruption de même durée, à une intensité moyenne de 2 mA. Les auteurs ont comparé les resultatsfobtenus pendant une pdriode de stimulation de 6 semaines à ceux recueillis pendant les périodes de même durée ayant precede et suivi cette phase de stimulation. Ces resultats contribuent a clarifier les donnles contradictoires rapportées par d'autres chercheurs en faisant apparaitre une relation inverse entre la fréquence des crises et des decharges EEG intercritiques durant les semaines de stimulation. En effet la fréquence des crises augmente significativement alors que les décharges intercritiques diminuent. Ces deux effets (et surtout le premier) persistent à la periode de post‐stimulation mais pour des raisons differentes de celles envisagees pour la periode de stimulation. Alors que la valeur thérapeutique de la stimulation cérébelleuse sur les crises Ďépilepsie peut être discutée, son utilisation dans l'étude des mécanismes de l'épilepsie parait justifée.RESUMENSe estableció la eficacia de la estimulación cere‐belosa en un modelo crónico de mono (N =12) de crisis focales motoras y ataques generalizados secundariamente usando un monitor durante las 24 horas para establecer la frecuencia de crisis asi como registros electroencefalograficos durante la noche. Se estimuld el vermis anterior utilizando parametros similares a los usados en seres humanos (10 Hz, pulsos de 1 mseg, estimulación durante 10 minutos y desconexión durante otros 10 minutos a un promedio de corriente de 2.0 mA). Se compararon periodos de seis semanas antes y despues de un intervalo de reposo y de un intervalo de estimulación cerebelosa de igual duración. Los resultados contribuyeron a aclarar hallazgos conflictivos de investigadores previos revelando una relation inversa entre la frecuencia de las crisis y los paroxismos interictales en el EEG durante las semanas de estimulación. Ambos efectos (especialmente el primero) fueron evidentes en el periodo de postestimulacidn, aunque por diferentes razones de las que se habi'an supuesto en el periodo de estimulación. Mientras que el valor terapeutico de la estimulacidn cerebelosa en epilepticos es aun cuestionable, su utilizacidn en el estudio de los mecanismos de la epilepsía puede ser de valor.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkung der Kleinhirnstimulierung wurde am chronischen Affenmodell (N = 12) mit spontanen fokalmotorischen und sekundären generalisierten Krämpfen untersucht; die Krampfhäufigkeit wurde während 24 Stunden, das EEG die ganze Nacht registriert. Die vorderen Kleinhirnwurmabschnitte wurden stimuliert in einer Weise, die der beim Menschen üblichen entspricht: 10 Hz, Impulse von 1 msec, wahrend 10 Minuten, mit zehnminutigen Pausen und einer durchschnittlichen Stromstarke von 2.0 mA. Zehn Wochen Vor‐ und Nach‐Periode wurde mit einer Stimulierungsperiode der gleichen Lange verglichen. Die Ergebnisse liefern einen Beitrag zur Klarung der widerspriichlichen Befunde fruherer Untersucher: Sie zeigen ein inverses Verhälten zwischen Anfallshäufigkeit und interiktalen Bursts im EEG wahrend der Wochen der Stimulierung. Die Anfallshäufigkeit stieg signifikant an und die interiktalen Bursts nahmen ab. Beide Wirkungen (besonders die erste) waren in der Periode nach Stimulierung deutlich aber aus unterschiedlichem Grund als fur die Periode de Stimulierung angenommen. Wahrend die Bedeutung einer Kleinhirnstimulierung fur die Krampfbehandlung fraglic

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04799.x

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年代:1979

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Summary:Six cases of intractable epilepsy who were subjected to chronic cerebellar stimulation are reported. They had all been treated with a wide range of anticonvulsant drugs without success. The ages varied between 17 and 55 years. Three were genetic‐inherent, 2 were of unknown etiology, and 1 was symptomatic (infection? trauma?). Four had generalized major convulsions and 2 had a mixture of major and minor attacks, 1 with a strong temporal lobe component. Stimulation was commenced in all cases as soon as the patient had a postoperative seizure. Headache occurred in all cases and necessitated reduction in the strength of the stimulation to between 2 and 4 V in all cases except 1. Occipital nerve block temporarily relieved 1 patient, but posterior root section of C2‐C3 and part of C4 did not prevent headaches in another case. Two patients were greatly improved and managed to hold employment whereas formerly they had been unemployed. One patient felt 50% improved but there was no reduction in his seizure frequency; another had a 50% reduction in seizures but felt no better. One patient was noted to be improved intellectually although her seizures were more frequent. The remaining patient was unchanged. One patient committed suicide and another drowned. One prosthesis became infected and had to be removed.RÉSUMÉSix épileptiques (ágés de 17 à 55 ans) dont les crises résistaient aux médicaments anticonvulsifs ont été soumis à la stimulation cérébelleuse chronique. Trois cas étaient génétiques, un cas symptomatique (trauma ou infection?) Et deux cas d‘étiologie inconnue. Quatre avaient des convulsions généralisées majeures et deux une association de crises majeures et mineures, dont un avec une forte composante tempo rale. La stimulation fut entreprise des la sur‐venue de la premiere crise postopératoire. Des céphalées sont apparues dans tous les cas, nécessitant une reduction de l'intensité de la stimulation de 2 à 4 volts, sauf dans un cas. Chez un patient les céphalées ont été temporairement supprimées par le “blocage” du nerf occipital, mais dans un autre cas elles persisterent malgrg la section des racines post6rieures de C2‐C3 et d'une partie de C4. Deux malades ont été considérablement améliorés et purent se procurer un emploi. Un autre se sentait amiliord a 50% alors qu'il n'y avait aucune reduction de ses crises, tandis qu'un autre avait ses crises réduites de 50% mais ne se sentait pas mieux pour cela. L'avant‐demièr malade était juge intellectuellement ameliore’ alors que ses crises étaient plus fréquentes. Le dernier malade enfin ne presentait aucune modification de son état. Un des malades s'est suicide et un autre s'est noyé Dans un cas la prothese s'est infectée et a du Stre enlevée.RESUMENSe presentan seis pacientes con epilepsia intratable que fueron sometidos a estimulación cerebelosa crónica. Estos enfermos habian sido tratados con anticonvulsivantes sin éxito. Tres sujetos padecian epilepsia genético‐hereditaria, dos tenian epilepsia de causa desconocida y en un caso las crisis eran secundarias (infección? trauma?). Cuatro tenían crisis generalizadas mayores y dos tenian una mezcla de crisis mayores y menores, uno de ellos con un fuerte componente del lobulo temporal. En todos los casos se comenzo la estimulación tan pronto como los pacientes sufrieron una crisis comicial despuds de la operación. En todos los pacientes surgieron cefaleas y se précisó reducir la fuerza del estimulo hasta 2–4 voltios, excepto en un caso. Un bloqueo del nervio occipital hizo mejorar temporalmente a un enfermo pero la seccion de las raices posteriores C2, C3, y parte de C4 no hizo mejorar a otro paciente. Dos pacientes mejoraron en gran medida y fueron capaces de mantener un empleo (aunque con anterioridad estaban desempleados). Un paciente se sintib mejorado en un 50%, a pesar de que no hubo una reducci6n en el numero de sus crisis. Otro sujeto tuvo una reducción del 50% de sus crisis, pero no se sintio mejorado. El resto de los pacientes no sufrió variaciones. Un paciente se suicidó y otro murid ahogado. Una de las protesis se infectó y hubo de ser quitada.ZUSAMMENFASSUNGBericht über 6 Fälle therapieresistenter Epilepsie, die zur chronischen zerebellären Stimulierung über‐wiesen waren. Alle waren erfolglos mit einer großen Anzahl Antikonvulsiva behandelt worden. Ihr Alter schwankte zwischen 17 und 55 Jahren. 3 zeigten eine genetische Belastung, 2 eine unbekannte Ätiologie, 1 Patient gehorte in die symptomatische Gruppe (fragliche Infektion, fragliches Trauma). 4 Patienten hatten generalisierte groBe Anfalle und 2 eine Kombination großer und kleiner Anfalle, 1 mit starker Beteiligung des Temporallappens. Die Stimulierung wurde in alien Fällen dann begonnen, wenn der Patient ein post‐operativen Anfall hatte. Kopfschmerzen traten bei alien Patienten auf und verursachten eine Reduktion der Starke der Stimulation auf zwischen 2 und 4 Volt bei alien Patienten mit einer Ausnahme. Eine vor‐übergehende Blockade des Occipitalnerven führte zur Verminderung der Beschwerden bei einem Patienten aber die Sektion der Hinterwurzeln C2‐C3 und von Teilen von C4 konnten sie in einem anderen Fall nicht verhuten. 2 Patienten wurden stark gebessert und konnten beschaftigt werden, wahrend sie früher keine Anstellung hatten. 1 Patient fühlte sich um 50% gebessert, zeigte aber keine Reduktion seiner Anfallshaufig‐keit, wahrend ein anderer eine 50%ige Reduktion seiner Anfallshaufigkeit bot, sich aber nicht besser fiihlte. Bei einer Patientin wurde eine intellektuelle Verbesserung bemerkt, obwohl ihre Anfalle zahl‐reicher geworden waren. Der letzte Patient blieb un‐verandert. Ei

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Summary:Regional effects of electrical stimulation of the cerebellar surface were quantitatively analyzed. Computer controlled stimulus sequences were delivered to ventrolateral thalamus and evoked responses recorded from ip‐silateral sensorimotor cortex in the cat. Threshold and excitability profiles were produced with an on‐line computer, and their modification by cerebellar stimulation was determined. The results of electrical stimulation of the cerebellar surface were: (1) depressed excitability from paramedian lobule and lobulus simplex; (2) uniquely elevated thresholds from paramedian lobule; and (3) a profound and long‐lasting depression of excitability following termination of lobulus simplex stimulation. In comparison with our anticonvulsant drug studies, these data suggest that cerebellar surface stimulation has a far greater capacity to control excitability and threshold responsiveness of thalamocortical systems. Cerebellar electrode placement and temporal pattern of stimulation appear to be important factors in the production of antiepileptic effects.RÉSUMÉLes effets régionaux de la stimulation électrique du cortex du cervelet ont été quantitativement analysés chez le chat. Des sequences de stimuli contrôlés par un ordinateur ont ete delivrees dans le thalamus ventrolateral et on a enregistré les réponses évoquées sur le cortex sensorimoteur ipsilatéral. Les seuils et les profils Ďexcitabilité ont ete produits avec un ordinateur “on‐line” et leurs modifications par la stimulation du cortex cérébelleux ont été appreciees. Les résultats ont ete les suivants: (1) Depression de l'excitabilite par stimulation du lobule paramedian et du lobule simplex; (2) Elevation des seuils settlement par stimulation du lobule paramedian; (3) Depression profonde et durable de l'excitabilite suivant la fin de la stimulation du lobule simplex. En comparant ces donnees a celles de nos etudes sur les drogues anti‐convulsivantes, on peut suggeier que la stimulation du cortex cerdbelleux a une bien plus grande capacite de contrôlé de l'excitabilité e't des seuils de réponse des systemes thalamocorticaux. Le placement des Electrodes cerdbelleuses et les modeles temporels de la stimulation semblent etre des facteurs importants en ce qui concerne la production des effets anti‐épileptiques.RESUMENSe ha realizado un análisis cuantitativo de los efectos de la estimulación de la superficie cerebelosa. En el gato se aplicaron secuencias de estimulos al niicleo ventrolateral del talamo, controlados por una computadora y las respuestas evocadas se registraron en las cortezas sensorial y motora. El umbral y los perfiles de excitabilidad se produjeron con un compu‐tador en linea y se determinaron las modificaciones causadas por la estimulacidn cerebelosa. Los resul‐tados de la estimulación etectrica de la superficie cerebelosa fueron los siguientes: (1) excitabilidad deprimi‐da del ldbulo paramediano y del lobulillo simple; (2) umbrales elevados del ldbulo paramediano; y (3) prolongada e intensa depresidn de la excitabilidad tras la terminacidn del estimulo del lobulillo simple. En comparación con nuestros estudios con drogas anticonvulsivantes, estos datos sugieren que la estimulación de la superficie cerebelosa tiene una mayor capacidad de control de la excitabilidad y umbral de respuesta de los sistemas talamocorticales. La correc‐ta implantacidn de los electrodos cerebelosos y el patrdn temporal de la estimulacidn parecen ser fac‐tores importantes en la produccidn de los efectos antiepilépticos.ZUSAMMENFASSUNGQuantitative Analyse der regionalen Wirkungen elektrischer Stimulation der Kleinhirnoberfläche. Fol‐gen durch den Komputer kontrollierter Stimuli wur‐den dem ventrolateralen Thalamus zugefuhrt und evozierte Potentiale vom ipsilateralen sensomotori‐schen Cortex der Katze abgeleitet. Schwellenwertund Reizbarkeitsprofile wurden mit einem On‐line‐Komputer aufgezeichnet, ihre Modifikation durch Kleinhirnstimulierung bestimmt. Es ergaben sich folgende Ergebnisse der elektrischen Stimulierung der Kleinhirnoberfläche: (1) Verminderte Reizbarkeit des paramedianen Lappchens und des Lobulus simplex; (2) Ungewohnlich hohe Schwellenwerte des paramedianen Lappchens; und (3) Ausgepragte und lang anhal‐tende Verminderung der Reizbarkeit nach Ende der Stimulierung des Lobulus simplex. Verglichen mit unseren Untersuchungen iiber Antikonvulsiva lassen diese Ergebnisse vermuten, daß die Stimulierung der Kleinhirnoberflache in weitaus stärkerem Maße in der Lage ist, die Reizbarkeit und die Schwellenwerte des thalamocorticalen Systems zu kontrollieren. Der Sitz der Kleinhirnelektrode und das Zeitmuster der Stimulierung scheinen

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Summary:The influence of ACTH on the prognosis of patients with infantile spasms remains controversial. We have examined retrospectively the long‐term benefits of initially successful ACTH therapy in patients treated at this institution between 1961 and 1974. Individuals with equivocal or minimal improvement during ACTH therapy were excluded from this study. Eighteen affected infants showed a favorable early response consisting of cessation of seizures for at least 3 weeks during ACTH therapy and concurrent disappearance of the hypsarhythmic EEG pattern.Modal age at last follow‐up was 5 years (range, 15 months to 16 years). Infantile spasms recurred in 7 patients (39%), and 8 patients subsequently had other seizure types. All epileptiform (spike) activity disappeared from the EEGs of 8 patients during ACTH therapy, but in 4 of these cases epileptiform activity was present in later tracings. In the remaining 10 patients the hypsarhythmic pattern disappeared in association with ACTH therapy, but the EEG remained epileptiform (often only in sleep). Later EEGs were free of epileptiform activity in 5 of the 10 patients whose tracings contained spike discharges in the early follow‐up period. Four patients (22%) were seizure free and without intellectual impairment when last evaluated.RÉSUMÉĽinfluence de l'ACTH sur le pronostic de la maladie des spasmes en flexion demeure controversée. C'est pourquoi nous avons examiné rétrospectivement l'évolution à longue eachéance des sujets ay ant initialement bénéficie d'une cure d'ACTH dans notre Centre de 1%1 à 1974. Les sujets qui ont tiré un bénéfice discret ou douteux de la cure ont été exclus de cette etude qui concerne done 18 nourrissons ayant eu une réponse favorable precoce consistant en la cessation des spasmes et de l'hypsarythmie pendant au moins trois semaines durant la cure d'ACTH. L'age moyen au dernier contrôlé etait de 5 ans (extremes: 15 mois et 16 ans). Les spasmes sont reapparus chez 7 patients (39%) et 8 autres ont presente de crises. Toute activite epileptiforme (pointes) a disparu sur l'EEG des 8 patients pendant la cure d'ACTH, mais chez 4 d'entre eux cette activite est reapparue ultdrieurement. Chez les 10 autres patients l'hypsarythmie a disparu pendant la cure, mais l'EEG est demeure epileptiforme (quelquefois seulement pendant le sommeil). Les EEG ulterieurs etaient depourvus d'activité epileptiforme chez 5 des 10 patients qui avaient montré des decharges de pointes dans la periode de contrôlé precoce. Quatre patients (22%) ne presentaient plus aucune crise et etaient dépourvus de toute altération intellectuelle lors du dernier contrôle.RESUMENLa influencia de la ACTH en el pronóstico de pacientes con espasmos infantiles sigue siendo un temr. controversies Hemos examinado, de modo retrospectivo, los beneficios a largo plazo observados en enfermos que fueron tratados, con exito inicial, con ACTH durante el periodo 1961–1974. Aquellos individuos que mostraron sblo una minima o equivoca respuesta durante la terapia con ACTH fueron ex‐cluidos del estudio. Diez y ocho ninos afectados mostraron una respuesta inicial favorable que consistio en el cese de las crisis, al menos durante 3 semanas en el curso de la terapia con ACTH, asi como en la des‐aparicibn del partón llamado “hipsarritmia” obser‐vado en el EEG. La edad mas frecuente, durante la ultima revisión, fue de 5 aflos (intervalo entre 15 meses y 16 anos). Espasmos infantiles tuvieron lugar otra vez en 7 pacientes (39%) y 8 enfermos desarrollaron, con posterioridad, otros tipos de crisis. En 8 pacientes desapareciti toda actividad epileptiforme (puntas) de los electroencefalogramas, aunque en 4 casos se vol‐vió a observar este tipo de anomalia en registros sub‐secuentes. En los 10 enfermos restantes el patrdn de hipsarritmia desaparecio mientras estaba en curso la terapia con ACTH pero el EEG siguid mostrando anomalias epileptiformes (a menudo solo durante el suefto). Electroencefalogramas tardios de 5 de los 10 pacientes no mostraban actividad epileptiforme (a pesar de que la habian mostrado en registros mas precoces). Cuatro pacientes (22%) no habian vuelto a tener crisis y su situacion intelectual era normal cuando fue evaluada por última vez.ZUSAMMENFASSUNGDer Einfluß des ACTH auf die Prognose von Pati‐enten mit BNS‐Krampfen bleibt umstritten. Wir haben retrospektiv die Langzeitwirkung einer im Beginn erfolgreichen ACTH‐Therapie bei Patienten unter‐sucht, die in dieser Institution zwischen 1961 und 1974 behandelt wurden. Patienten mit fraglicher oder geringer Besserung während der ACTH‐Therapie wurden von dieser Studie ausgeschlossen. 18 Kinder zeigten eine günstige initiale Wirkung, die darin bestand, dafi die Krampfe fur mindestens 3 Wochen wärhrend der ACTH‐Therapie und die sie begleitende Hypsar‐rhythmie im EEG verschwanden. Das mittlere Alter bei der letzten Nachuntersuchung betrug 5 Jahre (15 Monate bis 16 Jahre). BNS‐Krampfrezidive traten bei 7 Patienten (30%) auf, 8 Patienten hatten in der Folge andere Anfallstypen. Jede epileptiforme (hyper‐synchrone) Aktivitat verschwand aus dem EEG bei 8 Patienten wahrend der ACTH‐Therapie, bei 4 von ihnen fand sie sich in spateren Kurven jedoch wie‐der. Bei den ubrigen 10 Patienten verschwand die Hypsarrhythmie wahrend der ACTH‐Therapie aber im EEG blieb epileptiforme Aktivitat, die oft nur im Schlaf auftrat. In spateren EEG‐Kurven fehlte die epileptiforme Aktivitat bei 5 der 10 Patienten, deren Ableitungen spike‐Entladungen in der friihen Nach‐beobachtungsperiode gezeigt hatten. 4 Patienten (22%

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04802.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The prevalence of epilepsy among children born in 1966 and reaching the age of 9 years during 1975 was investigated in Melipilla, Chile, using questions similar to those used by Rose et al. (1973). Of 2,104 potential respondents, 2,085 were interviewed. A sample of 593 children received neurological examination and 455 received an electroencephalogram. The prevalence rates for epilepsy were higher than those reported in two American studies using the same methodology. The possibility of socioeconomic factors to account for these differences was considered. Prevalence rates for simple febrile convulsions a“nd minimal brain dysfunction were similarly calculated.RÉSUMÉA fin d'obtenir une moyenne de fréquence d'épilep‐sie, un étude chez des enfants agés de neuf ans áéte fait en 1975 dans la ville de Melipilla, Chile. Le questionnaire utilise correspond au schema de Rose et col. (1973). 2,085 enfants ont ete enquetes. De ceux la, 593 et 455 ont subi des 6tude neurologiques et electroen‐cephalographiques, respectivement. Le taux de prevalence d'epilepsie 6tait superieur a celoi qui a ete ob‐tenu par deux investigations americaines faites avec le meme methodologic. Les chiffres correspondant a des convulsions febriles simples et a la dysfonction cer6‐brale mineure ont été réalisés de façon similaire. La difference de resultans entre ceux‐ci et ceux qui ont été obtenus par d'autres auteurs peut s'explique en part par les conditions socioeconomiques du pays.RESUMENLa prevalencia de epilepsia en niños nacidos en 1966 (9 afios) se determinó en 1975 en la población de Melipilla, Chile, siguiendo el cuestionario utilizado por Rose y col. en 1973. De 2,104 entrevistados se ob‐tuvieron 2,085 respuestas. Una muestra de 593 ninos fue sometida a examen neurolbgico y 455 a estudio electroencefalografico. Las cifras de prevalencia de epilepsia fueron mas altas que las obtenidas por dos investigaciones americanas que usaron igual metodologia. Se consideran como una de las posibles causales de estas diferencias, las condiciones socioeconomicas de la muestra. Las cifras de prevalencia para convulsión febril simple y disfuncion cerebral minima fueron calculadas de manera similar.ZUSAMMENFASSUNGDie Häufigkeit von Epilepsie unter Kindern, die 1966 geboren wurden und 1975 das 9. Lebensjahr vollenden, wurde in Melipilla, Chile mit Hilfe von Fragebogen untersucht, die denen entsprachen, die Roseet et al. (1973) benutzten. 2,085 von 2,104 möglichen Antworteun wurden interviewt. 593 Kinder wurden neurologisch untersucht, 455 mit EEG. Die Häufigkeit von Epilepsie war hoher als die, die von zwei amerikanischen Untersuchungen mit der gleichen Methode berichtet wurde. Es wurde uberlegt, ob moglicherweise sozio‐ekonomische Faktoren fur die Unterschiede verantwortlich sind. Die Häufigkeit ein‐facher febriler Krampfe und der minimalen zerebralen Dy

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04803.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Slow depolarizing potentials following penicillin‐induced epileptiform bursting were recorded intracellularly from cat cortical neuronsin vivoand guinea pig hippocampal neuronsin vitro.Inin vitroexperiments, it was shown that blocking potassium conductance with tetraethylammonium resulted in epileptiform bursting and afterpotentials similar to those seen with penicillin application. It is hypothesized that an abnormality in potassium conductance, and a resulting increase in calcium influx, could be responsible for the long depolarizations characteristic of some neurons in epileptic foci.RÉSUMÉDes potentiels lents de dépolarisation accompagnant des décharges épileptiformes induites par la pénicilline ont été enregistrés intracellulairement dans les neurones corticaux de chatsin vivoet dans les neurones hippocampiens de hamstersin vitro.Dans les experiences faitesin vitro, il a été demontrd qu'en bloquant la conductance du potassium avec le te‐traethylammonium on obtenait des decharges epileptiformes et des post‐decharges semblables à celles observers avec l'application de penicilline. Les auteurs avancent une hypothèse selon laquelle une anomalie dans la conductance du potassium, et l'augmentation qui en resulte dans l'entrée du calcium, pourraient etre responsables des dlpolarisations prolonged caracteristiques de certains neurones dans les foyers épileptiques.RESUMENSe obtuvieron potenciales lentos de depolarización registrando intracelularmente en neuronas corticales de gatoin vivoy en neuronas hipocampicas de cobayasin vitroen los que se habia creado paroxis‐mos epileptiformes por medio de penicilina. En los experimentosin vitro, se mostró que, al bloquear la conductividad del potasio con tetraetilamonio se obten‐ian descargas epileptiformes y post‐potenciales simi‐lares a los obtenidos con la aplicacibn de penicilina. Se adelanta una hipotesis por medio de la cual una anomalia en la conductividad del potasio, y conse‐cuentemente un aumento del flujo de calcio, podria ser responsable de la depolarización prolongada de algunas neuronas de focos epilépticos.ZUSAMMENFASSUNGLangsame Depolarisationspotentiale nach penicillin induzierten epileptiformen Bursts wurden intrazel‐lular von corticalen Neuronen der Katze in vivo und von Neuronen des Hippokampus des Meer‐schweinchens in vitro untersucht. Die in vitro Ex‐perimente zeigten, dafi die Blockierung der Kalium‐leitfahigkeit mit Tetraathylammonium zu epileptiformen Bursts und Nachpotentialen fuhrte, die denen ahnelten, die nach Penicillinapplikation gesehen wer‐den. Eine Hypothese wird vorgeschlagen, nach der Unregelmaßigkeiten in der Kaliumleitfahigbeit und ein dadurch vermehrter Kalziumeinstrom verantwortlich sein konnen für die lange Depolarisierung, die charakteristisch i

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04804.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY