摘要:

Summary:The El mouse is a model of hereditary sensory precipitated temporal lobe epilepsy. All adult El mice given rhythmic vestibular stimulation (e.g. tossing, rocking) during development will experience tonic‐clonic convulsions when given similar stimulation as adults. The seizures have prodromal, convulsive, and postictal stages. EEG and 2‐deoxyglucose studies have localized the seizures to the temporal lobe, with onset in the hippocampus. El mice have a decreased threshold for convulsion by electrical or pharmacologic stimulation. A variety of anticonvulsant medications eliminate El mouse seizures, including phenytoin (PHT), phenobarbital (PB), valproate (VPA), and ethosuximide (ESM). Anatomic studies have shown subtle differences in the thalamus and hippocampus of El mice. Immunohistochemistry of the El mouse hippocampus has revealed changes in peptidergic and gabaergic cell populations. Numerous biochemical differences have been found between El and non‐convulsive mice, including increased acetylcholine (ACh), dopamine (DA), GABA, serotonin (5‐HT), and decreased norepinephrine (NE).RÉSUMÉLa souris El est un modèle épilepsie du lobe temporal héréditaire avec crises provoquées par stimulation sensorielle. Tous les rats El adultes présentent des convulsions tonico‐cloniques lors de stimulations vestibulaires rythmiques (par ex. par balancement, par renversement) s'ils ont été soumis aux mêmes stimulations pendant leur développement. Les crises ont une phase prodromique, une phase convulsive et une phase postcritique. EEG et étude au 2‐désoxyglucose ont permis de localiser ces crises dans le lobe temporal, avec début au niveau de hippocampe. Les souris El présentent un seuil convulsivant abaissé pour les stimulations électriques ou pharmacologiques. De nombreuses drogues antiépileptiques éliminent les crises de la souris El, comme la phénytoïne, le phénobarbital, le valproate et éthosuximide. Les études anatomiques ont mis en évidence de discrètes modifications du thalamus et de hippocampe chez les souris El. étude immunohistochimique de hippocampe de la souris El a mis en évidence des modifications des populations cellulaires peptidergiques et GABAergiques. II a été constaté de nombreuses différences biochimiques entre les souris El et des souris non épileptiques, comme une augmentation de acétylcholine, de la dopamine, de acide gamma aminobutyrique et de la sérotonine, ainsi qu'une diminution de la norépinéphrine.RESUMENEl ratón El es un modelo de epilepsia hereditaria sensorial precipitada del lóbulo temporal. Todos los ratones El a los que se administra una estimulación laberintica ritmica (balanceo) durante su desarrollo experimentan, posteriormente, convulsiones tónicc‐clónicas en la edad adulta si se aplican estimulaciones semejantes. Los ataques tienen estadios prodrómicos, convulsivos y postictales. El EEG y los estudios con 2‐deoxiglucosa, ban localizado los ataques en el lóbulo temporal con comienzo en el hipocampo. Los ratones El tienen un umbral reducido para las convulsiones con estimulaciones eléctricas o farmacológicas. Diversas medicaciones anticonvulsivas eliminan los ataques en el raton El entre las que se incluyen la fenitoina, el fenobarbital, el valproate y la etosuximida. Estudios anatómicos han demostrado diferencias sutiles en el tálomo y en el hipocampo de los ratones El. Técnicas de inmunoistoquimica en el hipocampo del raton El han revelado cambios en las poblaciones de células peptidérgicas y gabaégicas. Se han encontrado numerosas diferencias bioquimicas entre los ratones El y los ratones no convulsivos incluyendo un incremento de la acetilcolina, dopamina, ácido

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05296.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1989

数据来源: WILEY

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Summary:The critical susceptibility to seizure in immature hippocampus of rat brain was investigated using the kindling model of epilepsy. Hourly electrical low‐intensity stimulations applied to the left dorsal hippocampus of suckling rats induced longer initial AD duration (p<0.01) with faster development of kindling seizure than in that of adult rats. In contrast to the marked reduction of wet dog shakes (WDS) in adult rats, in suckling rats persistent and prolonged WDS were observed as kindling progressed. The faster development of hippocampal kindling in suckling rats than in adult rats was explained by the different excitability of the stimulated brain site and the different extent of neural connections in many brain structures, which participate in generalization of seizures arising from a stimulated site.RÉSUMÉLes auteurs ont étudié la susceptibilité aux crises au niveau de hippocampe immature du cerveau de rat au moyen du modéle de embrasement. Des stimulations électriques de basse intensité répétées routes les hemes au niveau de hippocampe dorsal gauche chez des ratons non sevrés ont induit des post‐décharges initiales plus tongues (p0.01) con un desarrollo mas rápido de los ataques secundarios al Kindling que en las ratas adultas. En contrasts con la marcada reducción de las sacudidas del “perro mojado” (WDS) en las ratas adultas se observó una persistencia y prolongada duración de las WDS en las ratas lactantes a medida que el condicionamiento “Kindling” progresaba. El desarrollo más rápido del kindling hipocámpico en ratas lactantes, mayor que en ratas adultas, ha sido interpretado como debido a una diferencia de la excitabilidad del lugar del cerebro estimulado y a la diferentes extensión de las conexiones neuronales en muchas estructuras cerebrates que participan en la generalizatión de los ataques que emergen del lugar estimulado.ZUSAMMENFASSUNGDie kritische Anfallsempfindlichkeit des unreifen Rattenhippokampus wurde mit Hilfe des Kingling‐Modells untersucht. Stündliche elektrische Stimulationen niedriger Intensität des linken dorsalen Hippokampus von saugenden Ratten erzeugten längere initiale AD Dauern (p<0.01) mit einer schnelleren Kindling‐Entwicklung als bei erwashsenen Rattan. Im Gegensatz zu einer deutlichen Reduktion von Schüttelverhalten (“wet dog shake”) bei erwachsenen Ratten wurde, bei saugenden Ratten persistierende und verlängerte WDS mit zunehmendem Kindling beobachtet. Die schnellere Entwicklung des Hippokampus‐Kindling bei saugenden Ratten erklärt sich durch die unter‐schiedliche Erregbarkeit des stimulierten Hirnareals und das unterschiedliche Ausmaß neuronaler Veroindunge

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05297.x

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Summary:Using transhemispheric transfer and post‐transfer interference as specific measures, the relationship between chemical and electrical kindling at the amygdala (AM) in rats was examined. Chemical kindling was accomplished by repeated injections of a subconvulsive dose of combined L‐glutamate (GLU) and L‐aspartate (ASP) in a molar ratio of 1:3 (GLU 0.375 μ.M:ASP 1.125 u.μM). Strong bidirectional transhemispheric transfer between electrical and chemical kindling occurred at the secondary‐site AM. In addition, at the primary‐site retest, bidirectional posttransfer interference between electrical and chemical kindling was observed. These findings strongly suggest that endogenous GLU/ASP participates in the transsynaptic changes which are presumed to underlie the kindling phenomenon.RÉSUMÉLes auteurs ont étudié la relation entre embrasement chimique et embrasement électrique au niveau de amygdale (AM) chez le rat en utilisant comme mesure spécifique interférence transhémisphérique de transfert et de postransfert. embrasement chimique a éié obtenu par injections répétées une dose infraconvulsivante de association L‐glutamate (GLU)‐L‐asparatate (ASP) dans un rapport molaire de 1/3 (GLU 0.375 μ.M/ASP 1.125 μ.M). Un important transfert transhémisphérique bidirectionnel entre embrasement électrique et embrasement chimique a été constaté au niveau du site secondaire amygdalien. De plus, lors une répetition du test au niveau du site primaire, il a été noté une interférence post‐tranfert bidirectionnelle entre embrasement électrique et chimique. Ces constatations suggérent que les acides aminés excitateurs endogènes GLU et ASP participent aux modifications transsynaptiques sur lesquelles repose vraisemblablement le phénomène embrasement.RESUMENSe ha examinado la relatión existente entre el precondicionamiento (Kindling) quimico y eléctrico de la amigdala (AM) en ratas utilizando la transferencia transhemisférica y la interferen‐cia post‐transferencia como medidas especificas. El kindling quimico se consiguio mediante inyecciones repetidas de dosis subconvulsivas de una combinatión del L‐glutamato (GLU) y L‐asparatato (ASP) con una relación molar de 1:3 (GLU‐0.375M:ASP‐1.25M). Se encontró una fuerte transferencia transhemiférica bidirectional entre el kindling eléctrico y quimico en el lugar secundario de la amigdala. Además se observó una interferencia bidirectional post‐transferencia entre el kindling eléctrico y químico en el lugar secundario de la amigdala. Ademés se observó una interferencia bidireccional post‐transferencia entre el kindling eléctrico y químico en el lugar primario re‐explorado. Estos hallazgos sugieren que la GLU/ ASP endógena participa en los cambios trans‐sinápticos cuya presencia parece subyacer en el fenomeno de precodiciona‐miento (kindling).ZUSAMMENFASSUNGEs wurde die Beziehung zwischen chemischem und elektrischem Amygdala‐Kindling bei Ratten mit Hilfe des trans‐hemisphärischen Transfers und der Posttransfer‐Interferenz untersucht. Chemisches Kindling wurde durch wiederholte Injektionen einer subkonvulsiven Dosis von einer Kombination von L‐Glutamat (GLU) and L‐Aspartat (ASP) in einem molaren Verhältnis von 1:3 erzeugt. Ein strenger, bidirektionaler, trans‐hemisphärischer Transfer zwischen elektrischem und chemischem Kindling war bei dem sekundären Mandelkem zu fmden. Bei einem erneuten Test des primären Mandelkerns wurde eine bidirektionale Posttransfer‐Interferenz zwischen elektrischem und chemischem Kindling Beobachtet. Die Befunde legen nahe, daasZ endogenes Glutamat und Aspar

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05298.x

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Summary:Benzodiazepines are effective anticonvulsants, but long‐term clinical usefulness is limited by development of tolerance. Tolerance to the actions of three prototype anticonvulsant benzodiazepines (BZDs)– diazepam (DZP), clonazepam (CZP), and clobazam (CLB)–was studied in amygdala‐kindled rats. Fully kindled rats were dosed three times daily for 2 or 4 weeks. Amygdala stimulation was given 30 min after drug administration on days 1,2, 3,5, and 7 of chronic treatment and then three times weekly. During treatment, tolerance was observed as a loss of drug effect to suppress behavioral and EEG manifestations of seizure activity. Seizure activity remained stable in rats treated with vehicle. Tolerance to the anticonvulsant effects developed most rapidly during CLB treatment and most slowly during CZP treatment. Tolerance to the motor impairment caused by the drugs developed more rapidly. Assay of the amount of drug in brain extracts, using a BZD receptor assay, showed that tolerance was functional, not metabolic. Doubling the dose did not readily restore full anticonvulsant activity. The response to amygdala stimulation 24 h after treatment was stopped showed no residual BZD effect, but there was a rebound in duration of some seizure measures in rats that had been treated with CLB or DZP. Retesting 48 h after treatment was stopped showed that rats were still tolerant. The amygdala‐kindled rat is a reliable and sensitive model for studying long‐term actions of anticonv

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05299.x

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Summary:Voltage clamp experiments were performed in single myelinated nerve fibers of the rat and the effects of phenytoin (PHD and carbamazepine (CBZ) on the ionic membrane currents were studied. PHT and CBZ are almost selective blockers of Na channels. The main part of this inhibition is a potential‐dependent block which can be removed by hyperpolarization. The dose‐response curve of PHT was described as a first‐order reaction withKd= 37 μM;100 μMCBZ was equally as effective 100 μMPHT. Both drugs shift the steady‐state Na inactiva‐tion curve (h1(V)) to more negative membrane potentials and decrease its steepness. PHT and CBZ have equimolar effects on the shift and decrease in steepness of h1(V). All of the drug‐induced effects depend on drug concentration. Both drugs induce a slowing of recovery from Na inactivation. PHT has a stronger slowing effect than CBZ. From this ensues a frequency‐dependent block, which is more pronounced in the presence of PHT than of CBZ. The effects of both drugs can be interpreted in the framework of the modulated receptor hypothesis.RÉSUMÉDes épreuve de voltage‐clamp ont été réalisées sur des fibres nerveuses isolées de rat et les effets de la phénytoïne (PHT) et de la carbamazépine (CBZ) sur les courants de membrane ioniques ont éiéétudiés sur ce modèle. La PHT et al CBZ sont des blo‐queurs presque séiectifs des canaux Na. La principale composante de cette inhibition est un blocage potentiel‐dépendant qui peut être ôté par hyperpolarisation. La courbe dose‐réponse de la PHT a été décrite comme une réaction de premier ordre avec KD= 37 μM.100 μMde CBZ ont été aussi efficaces que 100 μMde PHT. Les deux médications déplacent la courbe basale inactivation du Na (h (V)) vers des potentiels de membrane plus négatifs et diminuent sa pente. La PHT et al CBZ ont des effets equimolaires sur ce déplacement et sur la diminution de courbe de h (V). Tous les effets des médications sont dose‐dépendants. Les deux médications induisent un ralentisse‐ment de la récupération après inactivation du Na. effet ralen‐tisseur de la PHT est plus marqué que celui de la CBZ. II s'agit dond un bloc fréquence‐dépendant, qui est plus prononcé sous PHT que sous CBZ. Les effets des deux médications peuvent être intréprétés dans le cadre de hypothèse de la modulation du récepteur.RESUMENSe han realizado experimentos mediante una “pinza de voltaje” en fibras mielinizadas únicas de los nervios de la rata estudiandose los efectos de la Fenitoina (PHT) y de la Carbamacepina (CBZ) sobre las corrientes iónicas de la membrana. La PHT y la CBZ son casi bloqueantes selectivos de los canales del sodio. La mayor parte de esta inhibición es potencial‐dependiente y este bloqueo puede ser eliminado mediante la hi‐perpolarización. La curva dosis‐dependiente de la PHT ha sido descrita como una reacción de primer orden con K = 37 μM.Los 100 μMde CBZ fueron igualmente eficaces comparandolos con los 100Mde PHT. Ambas drogas cambiaron el estado estable de la curva de inactivación del Na (h (V)) hacia potenciales de membrana más negativos y observándose también una reducción de la inclinación de la curva. La PHT y la CBZ tienen efectos equimolares sobre el citado cambio y la reducción de la inclinación de la h (V). Todos los efectos inducidos por las drogas dependian de la concentración de las mismas. Ambas drogas produjeron una lentificación de la recuperación de la inactivación del Na. La PHT tiene un efecto de lentificación mas intenso que la CBZ. De esto surge un bloqueo frecuencia‐dependiente que es mas intenso en presencia de la PHT que de la CBZ. Los efectos de ambas drogas pueden ser interpretados en el marco de una hipótesis de modulación del receptor.ZUSAMMENFASSUNGBei einzelnen, myelinisierten Nervenfasern der Ratte wurde mit Spannungsklemmen‐Experimenten die Wirkung von Phenytoin (PHT) und Carbamazepin (CBZ) auf die Membranströme untersucht. PHT und CBZ sind selektive Natrium‐Kanal‐Blocker. Zum größeren Teil beruht dies auf einer potentialabhängigen Blockierung, die durch Hyperpolarisation aufge‐hoben werden kann. Die Dosis/Antwort–Beziehung von Phe‐nytoin kann als Reaktion erster Ordnung mit einer KD= 37Mbeschrieben werden. 100 μMCBZ sind gleichermaßen wirkungs‐voll wie 100MPHT. Beide Mittel verschieben die steady‐state Natrium‐Interaktivierungskurve (h∞V) zu negativen Membran‐potentialen hin und flachen die Kurve ab. PHT und CBZ haben eine equimolare Wirkung auf die Verschiebung und die Steilheit der h∞(V)‐Kurve. Alle Medikamenten‐induzierten Wirkungen sind konzentrationsabhängig. Beide Medikamente bewirken eine verlangsamte Erholung der Natrium‐Inaktivierung. PHT hat dabei einen stärker verlangsamenden Effekt als CBZ. Hieraus folgt eine frequenzabhängige Bloc

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05300.x

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Summary:Centromedian thalamic nuclei (CM) epileptiform EEG activities were recorded in patients with intractable partial motor, complex partial, and generalized seizures through implanted recording‐stimulating electrodes, used for seizure control. CM epileptiform activities showed either little or no correlation to focal surface cortical and amygdaloid activities in patients with partial motor and complex partial seizures: CM paroxysmal discharges were correlated to focal epileptiform ictal activities only during the contraversive movements of partial motor and complex partial seizures. In contrast, CM epileptiform activities were consistently correlated to widespread surface cortical activities and clinical symptoms of fully developed nonconvulsive and convulsive tonic‐clonic generalized seizures; i.e., unilateral CM double spike‐wave complex discharges significantly preceded (p<0.001) the contralateral CM and bilateral surface cortical discharges and symptoms of nonconvulsive generalized seizures. Unilateral CM fast‐slow‐fast paroxysmal discharges significantly preceded (p<0.005) those of the contralateral CM and bilateral surface cortical regions and symptoms of the convulsive tonic‐clonic generalized seizures. Individual spike‐wave complexes from the frontal region preceded (p<0.001 and p<0.005) those at CM and other cortical regions during the nonconvulsive and clonic generalized attacks. No correlations between CM and cortical epileptiform activities were found, however, in the case of abortive, subclinical thalamocortical EEG discharges.RÉSUMÉLes auteurs ont recueilli chez des patients présentant des crises partielles motrices, partielles complexes et généralisées rebelles, au moyen électrodes enregistrement/stimulation im‐plantées, des activitiés paroxystiques au niveau des noyaux thalamiques centro‐médians (NCM). Ces activités ne présentment aucune ou très peu de corrélation avec les activité de surface ou amygdaliennes chez les patients avec crises partielles motrices ou complexes: les activités paroxystiques des NCM n'ont pu être corrélées aux activités épileptiques focales critiques que pendant les mouvement versifs controlatéraux des crises partielles motrices ou partielles complexes. En revanche, les activités paroxystiques des NCM ont pu être constamment corrélées aux activités paroxystiques de surface et aux symptômes cliniques des crises généralisées non convulsives et con‐vulsives tonico‐cloniques. Ainsi, la déscharge un double complexe pointe‐onde unilatéral au niveau des NCM a significativement (p<0.001) précédé la décharge controlatérale des noyaux CM et les décharges corticales bilatérales ainsi que les symptômes dans les crises généralisées non convulsives. Les décharges paroxystiques rapides‐lentes‐rapides unilatérales au niveau des NCM ont significativement (p<0.005) précédé celles des NCM controlatéraux et celles des régions corticales ainsi que les symtômes lors des crises généralisles tonico‐cloniques. Des complexes de pointe‐ondes isoiés au niveau des régions frontales ont précédé (p<0.001 et p<0.005) celles des NCM et autres régions corticales pendant les crises généralisées non‐convulsives et cloniques. II n'a cependant pas été constaté de corrélation entre les activités paroxystiques des NCM et du cortex lors des décharges infra‐cliniques thalamocorticales.RESUMENMediante electrodos implantados para registro y estimulación utilizados como control de ataques se ha registrado la actividad epileptiforme de los nucleos talámicos centromedianos (CM) en el EEG de enfermos con ataques resistentes al tratamiento, motores parciales, parciales complejos y generalizados. Las actividades epileptiformes en el CM mostraron escasa o ninguna correlación con las actividades focales en superficie cortical o amigdalina en enfermos con ataques motores parciales y con ataques parciales complejos. Se observó una correlación entre las descargas paroxfsticas de los CM con las actividades epileptiformes focales ictales solamente durante los movimientos ad‐versivos de los ataques motores parciales y de los ataques parciales complejos. Por el contrario, las actividades epileptiformes de los CM mostraron una correlación persistente con las actividades corticales diseminadas y con los síntomas clínicos de ataques generalizados bien desarrollados no‐convulsivos o con‐vulsivos tónico‐clónicos, es decir, descargas de dobles complejos punta‐onda unilaterales en el CM que precedian, de modo significativo (p<0.001), a las descargas corticales contralat‐erales del CM o bilaterales y los síntomas de ataques generalizados no‐convulsivos. Las descargas paroxísticas “rápidaslentas‐rápidas” unilaterales del CM excedieron de modo significativo (p<0.005) a las que se registraban en regiones corticales de la superficie, contralaterales al CM o bilaterales y con los síntomas de ataques convulsivos tónico‐clónicos generalizados. Complejos individuates punta‐onda de la región frontal precedieron (p<0.001 y p<0.05) a los que se registraban en CM y en otras regiones corticales durante ataques generalizados no‐convulvos y clónicos. A pesar de esto no se encontraron correlaciones entre las actividades epileptiformes del CM y de la corteza en el caso de descargas abortivas talamo‐corticales sub‐clínicas en el EEG.ZUSAMMENFASSUNGBei Patienten mit therapierefraktären fokal‐motorischen, komplex‐fokalen und generalisierten Anfällen wurde die epileptische EEG‐Aktivität in den zentr‐o‐median‐thalamischen Ker‐nen (CM) über implantierte Abieite‐Stimulationselektroden re‐gistriert. Die CM‐EEG‐Aktivität zeigte entweder wenig oder keine Korrelation zur fokalen kortikalen Oberflächenaktivität und zur Aktivität des Mandelkerns bei Patienten mit fokalmotorischen und komplex‐fokalen Anfällen: Paroxysmale CM‐Entladungen korrelierten zu fokaler, iktaler epileptischer Aktivität nur während der Bewegungen bei fokal‐motorischen und komplex‐fokalen Anfällen. Im Gegensatz dazu war die CM‐Aktivität konsistent zu der ausgedehnten kortikalen Oberflächenaktivität und zu klinischen Symptomen bei nichtkonvulsiven und konvulsiven tonisch‐klonisch generalisierten Anfällen korreliert: Unilaterale CM Doppel‐spike‐wave Komplexentla‐dungen gingen der kontralateralen CM und bilateralen kortikalen Oberflächenentladung sowie Symptomen nicht konvulsiver, generalisierter Anfälle voraus (p<0.001). Unilaterale, schnell– langsam–schnelle paroxysmale CM‐Entiadungen gingen denen von kontralateralen CM und bilateralkortikalen Oberflächenge‐genden sowie Symptomen konvulsiver tonischklonisch generalisierter Anfälle voraus (p<0.005). Individuelle spike wave Komplexe der Frontalregion gingen solchen der CM‐ und an‐derer kortikaler Regionen während nicht‐

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Summary:Noxious stimulation can suppress epileptic seizures in humans and epileptiform activity in laboratory animals. Using as a model system the focal epileptiform activity (FEA) induced by the pneumophoresis of penicillin, the role of 5‐hydroxytryptamine (5HT) in suppression of this activity by noxious stimulation was investigated. Drugs known to depress dorsal raphe unit activity‐8‐hydroxydipropylaminotetralin (DPAT), imipra‐mine, and fluoxetine prevented suppression of FEA induced by noxious stimulation. Desimipramine, which depresses locus ceruleus but not dorsal raphe unit activity, was ineffective in blocking the suppression. Quipazine, an agonist at 5‐HT receptors, in part restored the suppression that had been blocked by DPAT or imipramine. Several serotonin antagonists effective at 5‐HT, and 5‐HT2receptors blocked suppression, but an unequivocal determination of the serotonin receptor subtype mediating suppression could not be made. We conclude that 5‐HT mediates suppression of FEA induced by noxious stimulation.RÉSUMÉLa stimulation nociceptive peut supprimer les crises épileptiques chez homme et activité epileptique chez animal de laboratoire. Les auteurs ont utilisé le modèle induction activitéépileptique focale apr pneumophorèse de pénicilline pour étudier le rôle de la 5HT dans la suppression de cette activité par stimulation nociceptive. Les médicaments connus pour déprimer activité unitaire du raphé dorsal, Ia‐8‐hydroxydipropyl‐aminotétraline (DPAT), imipramine et la fluoxetine ont inhibé la suppression par stimulation nociceptive de activitéépileptique focale. La desimipramine, qui déprime le locus coeruleus mais pas activité unitaire du raphé dorsal, s'est montrée inefficace pour bloquer cette suppression. La quizapine, qui est un agoniste au niveau des récepteurs à la 5HT, a restauré partiellement la suppression bloquée par la DPAT ou imipramine. Plusieurs antagonistes de la sérotonine qui agissent au niveau des récepteurs 5HTI et 5HT2 ont bloqué la suppression; il n'a cependant pas été possible de déterminer de facon plus précise le sous‐type de récepteur mis en jeu dans cette suppression. Les auteurs concluent que la 5HT est responsable de la suppression de activitéépileptique focale induite par stimulation nociceptive.RESUMENLos estimulos nocivos pueden suprimir los ataques epilépticos en humanos y la actividad epileptiforme en animates de laboratorio. Utilizando un sistema modelo de actividad epileptiforme focal inducida mediante la pneumoforesis de penicilina, se ha investigado el papel que juega el 5HT en la supresión de esta actividad mediante estímulos nocivos. Las drogas que deprimen la actividad de las unidades del rafe dorsal, la (+)‐8‐hidrox‐idipropilaminotetralina (DPTAT), la imipramina y la fluoxetina evitaron la supresión de la actividad epileptiforme inducida mediante estímulos nocivos. La desimipramina, que deprime la actividad de las unidades del locus ceruleus pero no del rafe dorsal, fue ineficaz en le bloqueo de la supresión. La quipazina, un agonista de los receptores 5HT, restauró, en parte, la supresión que había sido bloqueada por la DPTAT o la imipramina. Varios antagonistas serotonínicos que actuan en los receptores 5HT y 5HT, bloquearon la supresión pero no se pudo realizar una determinatión inequívoca del subtipo de receptor de la serotonina que mediaba en la supresión. Se concluye que el 5HT participa en la supresión de la actividad epileptiforme focal inducida por los estímulos nocivos.ZUSAMMENFASSUNGSchmerzstimulation kann beim Menschen epileptische Anfälle und bei Labortieren epileptische Aktivität unterdrücken. Es wurde die Rolle von 5HT bei der Unterdrückung dieser Aktivität mit Hilfe eines durch Penicillin‐Pneumophorese induzierten, fokalen epileptischen Modells untersucht. Medikamente, die bekanntermaßen die Aktivität der dorsalen Rapheeinheiten unterdrücken, nämlich 8‐Hydroxydipropylaminotetralin (DPAT), Imipramin und Fluoxetine, verhinderten die durch Schmerzstimulation erzeugte Unterdrückung fokaler, epileptischer Aktivität. Desimipramin, das die Locus‐Coeruleus Aktivität, aber nicht die der dorsalen Raphe unterdrückt, war nicht in der Lage, diese Unterdrückung zu blockieren. Quipazine, ein 5HT Rezep‐tor‐Agonist, stellte teilweise die Unterdrückung wieder her, die durch DPAT oder Imipramine blockiert war. Verschiedene Serotonin‐Antagonis ten, die bei 5HT1und 5HT2–Rezeptoren wirksam sind, blockierten die Unterdrückung. Eine eindeutige Bestinunung des Serotonin Rezeptor‐Untertyps, der die Unterdrückung vermittelte, konnte jedoch nicht erfolgen. Es wird

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Summary:Lafora disease is an autosomal recessive and progressive degenerative disorder of the central nervous system (CNS). The pathogenic mechanism has been presumed to be an inborn error of carbohydrate metabolism, although this has never been proved. In a case of proven Lafora disease, pyruvate metabolism, which has a central position in carbohydrate metabolism, was studied in body fluids under various conditions and in brain biopsy material. No abnormalities in this metabolic pathway were found. This finding plus earlier reports in the literature exclude a defect in glycolysis; thus, a disturbance of carbohydrate metabolism as the pathogenic mechanism of Lafora disease is unlikelyRÉSUMÉLa maladie de Lafora est une affection autosomique récessive dégénérative et progressive du système nerveux central. Le mécanisme pathogènique est vraisemblablement représenté par une erreur innée du métabolisme qui n'a jamais été prouvée. Dans un cas de Lafora confirmé, les auteurs ont étudié le méta‐bolisme du pyruvate, qui occupe une position centrale dans le métabolisme des glucides, dans les liquides biologiques et à par‐tir une biopsie cérébrale. lis n'ont pas constaté anomalie dans le méltabolisme du pyruvate. Ces résultats, joints a des travaux antérieurs de la Littérature, excluent hypothése unRESUMENLa enfermedad de Lafora consiste en un proceso degenerativo del Sistema Nervioso Central de naturaleza progresiva y debido a mecanismos hereditarios autósdmicos recesivos. Los mecanismos patogénicos parecen corresponder a un defecto congenita del metabolismo de los carbohidratos a pesar de que nunca nan sido probados. En un caso de enfermedad de Lafora compro‐bado patológicamente, se ha estudiado el metabolismo del piru‐vato, que ocupa un lugar central en el metabolismo de los carbohidratos, en diversos fluidos corporales bajo condiciones di‐versas y tambtén en material cerebral de biopsia sin que se encontraran anomalfas de las vías metaólicas. Estos hallazgos unidos a informes previos de la literature excluyen un defecto en la glicolisis por lo que un trastorno en el mecanismo de los carbohidratos, como mecanismo patogénico en la enfermedad de Lafora parece improbable.ZUSAMMENFASSUNGDie Lafora‐Erkrankung ist eine autosomal rezessive und progressiv‐degenerative Erkrankung des ZNS. Als pathogenetischer Mechanismus wird bislang unbewiesen eine angeborene Stoning des Kohlehydratstoffwechsels vermutet. Bei einem erwiesenen Fall einer Lafora‐Erkrankung wurde der Pyruvat‐Metabolismus, der eine zentrale Stelle im Kohlehydrat‐Metabolismus einnimmt, sowohl in Körperflüssigkeiten unter unterschiedlichen Bedin‐gungen als auch im bioptischen Hirngewebe untersucht. Es wur‐den keine Abnormalitäten dieses Stoffwechselweges gefunden. Dies läßt zusammen mit älteren Berichten der Literatur einen Glycolysedefekt ausschließen. Somit scheint eine Stöning des Kohlehydrat‐Stoflwechsels als

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05303.x

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数据来源: WILEY

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Summary:Twenty‐three patients had magnetic resonance imaging (MRI) and computed tomography (CT) of the head prior to surgery for medically intractable epilepsy. Eleven patients had neoplasms, mostly astrocytomas. Six of the 11 tumors were seen on CT. In five of the six cases, the MRI showed a focal area of increased signal on T2‐weighted images. All 11 tumors were detected by MRI. None of the non‐neoplastic lesions produced an abnormal T2‐weighted signal area on MRI. Only one of the non‐neoplastic lesions was seen on both CT and on MRI. MRI allowed clear discrimination between tumors and non‐neoplastic lesions in patients coming to surgery for intractable epilepsy.RÉSUMÉ23 patients ont bénlificié une imagerie par résonnance mag‐néique (IRM) et une scannographie (TDM) cérébrales avant traitement éhirurgical une épilepsie rebelle. 11 patients prése‐ntaient une néoplasie, le plus souvent un astrocytome. La TDM a permis de mettre en évidence la tumeur chez 6 patients sur 11. IRM mit en evidence la tumeur dans 10 cas sur 11, avec un aspect augmentation focale du signal en T2. Aucune des lésions non néoplasiques n'a produit image pathologique en T2 à examen par IRM. Une seule tumeur a été visible à la fois en TDM et en IRM. IRM a permis de séparer clairement les tumeurs et les lésions non néoplasiques chez les patients hospitalisés pour chirurgie une épilepsie rebelle.RESUMENAntes de practicar cirugía en 23 enfermos con epilepsyía intrat‐able médicamente se practiceó una Resonancia Magnética (MRI) y una Tomograffa Computarizada (CT). Once enfermos tertían neoplasias, la mayor parte astrocitomas. Los tumores fueron visualizados mediante la CT en 6 de 11 casos. En 5 de estos 6 casos, la MRI mostró un área focal de incremento de señal en las imágenes T2. Todos los 11 tumores fueron detectados mediante la MRI. Ninguna de las lesiones no‐neoplásicas produjeron señates anormales en T2 mediante la MRI. Solamente un tumor se vio en ambas técnicas, la CT y la MRI. La MRI permitió aclarar la discriminación entre tumores y lesiones no‐neoplásicas en pa‐cientes que se programan para cirguía de la epilepsyía m4eAdicamente incurable.ZUSAMMENFASSUNGBei 23 Patienten mit medicamentös nicht behandelbarer Epi‐lepsie wurden vor dem (Epilepsie) chircurgischen Eingriff NMR und CAT durchgeführt. 11 Patienten zeigten Neoplasmen, meist Astrozytome, die im CT nur 6 mal erschienen. 11 mal stellte das NMR den Tumor las fokales Signal bei T2‐Gewichtung dar, bis auf eine Ausnahme. Keine dernicht‐neoplastischenLaesionen erzeugte eine abnorme T2‐Gewichtung im NMR. Nur eine Lae‐sion wurde sowohl im CT als auch im NMR gesehen. Das NMR erlaubt somit eine klare Unterscheidung zwischen Tumor und n

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05304.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1989

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:We performed a retrospective study of auras that occurred independently of complex partial seizures in patients undergoing continuous EEG monitoring with stereotactically implanted depth electrodes placed in me‐siotemporal structures. Forty of 54 patients had a history of independent auras, and 32 of these individuals had independent auras while being monitored. Two hundred ninety‐two independent auras were recorded, and EEG characteristics and subjective symptoms were analyzed with regard to surgical outcome. Most patients had ictal EEG changes with all or some of their auras. Four patients had nonlocalized or multifocal complex partial seizures despite the presence of well‐localized auras, indicating that if intracranial ictal recording is used as a gold standard for localization, complex partial seizures must be recorded. Presence or absence of EEG change with auras did not affect prognosis nor did variability of ictal EEG pattern, spatial extent of initial field potential, aura duration, or character of symptoms correlate with prognosis or postoperative persistence of auras.RÉSUMÉLes auteurs ont analysé de facon rétrospective les auras survenant indépendamment des crises partielles complexes ches les patients soumis à un monitorage continu de EEG au moyen électrodes implantées par voie stéiéotaxique au niveau des structures temporales mésiales. 40 des 54 patients avaient des antecedents auras independantes et 32 en ont présenté pendant la durée du monitorage. Les auteurs ont enregistré un total de 292 auras indepéndantes, dont les caractéristiques EEG et la symptomatologie subjective ont été analysées en fonction de l'évolution chirurgicale. La grande majorité des patients présentait des modifications EEG pendant certaines ou ensemble des auras. 4 patients présentaient des crises partielles complexes non localisées ou multifocales malgré la présence auras bien localiées: ceci montre que, si enregistrement intracrânien des crises est considéré comme le critère majeur de localisation, alors il faut effectivement enregistrer des crises partielles complexes. La présence ou absence de modifications de EEG pendant les auras n'a pas affecté le pronostic. La variabilityé des cbaractérstiques de EEG critique, la faille du potentiel de champ initial, la durée de aura et la symptomatologie n'ont pas pu être corrélées non plus au pronostic ni à la persistance des auras en post‐opératoire.RESUMENEn pacientes sometidos a un registro contínuo de EEG con electrodos implantados estereotácticamente en las estructuras temporales mesiales, se ha realizado un estudio retrospectivo de las auras que ocurrfan independientemente de los ataques parciales complejos. Cuarenta, de 54 pacientes, tenían una historia de auras independientes y 32 de estos individuos tuvieron auras independientes durante la monitorización. Un total de 292 auras independientes fueron registradas analizándose las characterAsticas de los EEGs y de los smtomas subjetivos para calcular los resultados quiúrgicos. La mayoría de los pacientes mostraron cambtos ictales en el EEG con todas o aJgunas de las auras. Cuatro pacientes tuvieron ataques parciales complejos, no localizados o multifocales, a pesar de la presencia de auras bien localizadas, lo que indica que si se realiza un resgistro intracraneal ictal considerándolo como la mejor medida de localización, los ataques parciales complejos deben ser detectados. La presencia o ausencia de cambios en el EEG durante las auras, no alteró el pronóstico. La variabilidad de los patrones ictales del EEG, el lugar de los campos iniciales de potencial, la duración del aura o el caracter de los síntomas, no mostraron correlateón con el pronóstico o la persistencia de auras en el postoperatorio.ZUSAMMENFASSUNGVon Phenytoin wird ein mutagener Effekt bei chronischer Administration vermutet, dessen Evidenz jedoch zweifelhaft ist. Unter verschiedenen Testbedingungen wurden widersprüchliche Resultate erhalten. Bei begrenzten Untersuchungen von mit PHT behandelten Patienten wurde der Geschwister‐Chromatid‐Austausch (Sister Chromatid Austausch SCE), ein sensibler Indikator für genotoxische Umwelteinflüsse, mit unter‐schiedlichen Resultaten benutzt. Diese Untersuchung wurde an‐gelegt, um die potentielle Mutagenitat von PHT in einer objek‐tiveren und zuverlässigeren Weise zu bestimmen als bisher geschehen. Nach sorgfaltigem Screening wurden 16 erwachsene männliche Patienten mit einer Epilepsie unter Phenytoin Monotherapie und 16 gesunde KontroUpersonen für die Untersuchungen von SCE‐ Häufigkeiten in peripheren Lymphozyten ausge‐sucht. Die Patienten und KontroUpersonen waren nach Ge‐schlecht, Alter und Rauchgewohnheiten parallelisiert. Ausschlußkriterien wurden konsequent eingehalten, die alle be‐kannten oder vermuteten Faktoren einschließen, die die SCE‐Häufigkeit beeinflussen. Die statistische Analyse erbrachte keine signifikanten Unterschiede in den SCE‐Häufigkeiten zwi‐schen mit Phenytoin behandelten Patienten und KontroUpe

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1989.tb05305.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1989

数据来源: WILEY