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RÉSUMÉLa résonance magnétique nucléaire est une technique non invasive d'imagerie cérébrale utilisant les signaux produits par des champs magnétiques et des radioondes. 16 patients présentant une épilepsie due lobe temporal (TLE) réfractaire ont eu une imagerie par résonance magnétique (MRI) pendant leur exploration en vue d'un traitement chirurgical éventuel. Ces images et celles de 10 contrôles normaux ont été interprétés à l'aveugle, et les résultats des patients TLE ont été comparés aux données de l'EEG et du scanner. 14 patients, comparativement aux sujets normaux, avaient l'une ou plus d'une des modifications suivantes: petit lobe temporal, structures temporales mésiales petites, petit hémisphère, temps de relaxation “spin‐spin” prolongé dans la partie mésiale du lobe temporal. Ces données étaient positivement corrélées au siége du foyer EEG chez 11 patients. Des cornes temporales élargies ou asymétriques ont été trouvées avec une égale fréquence chez les patients et chez les contrôles et n‘étaient pas corrélées avec le siége du foyer EEG. Les scanners montrent moins ces modifications que la MRI. Les corrélations entre les modifications de la MRI et l'histopathologie des lobes temporaux réséqués étaient faibles. La MRI révèle des altérations structurelles et de probables altérations fonctionnelles qui peuvent aider à la localisation d'un foyer épileptogène dans le lobe temporal de patients présentant des crises partielles complexes rebelles au traitement médicamenteux.RESUMENLa Resonancia nuclear magnética es una técnica de imagen cerebral no invasiva que utiliza senales producidas por campos magnéticos y radiofrecuencias. Durante la investigación para posible tratamiento quirúrgico dieciseis pacientes con epilepsía del lóbulo temporal refractaria al tratamiento (TLE) fueron estudiados con la resonancia nuclear magnética (MRI). Las imágenes obtenidas y otras correspondientes a 10 controles normales fueron interpretadas con método ciego y los resultados de los pacientes TLE se compararon con el EEG y los resultados de la Tomografía Computarizada. Catorce pacientes, y sólo un caso del grupo control tenían uno o más de los siguientes datos: lóbulo temporal pequeño, estructuras temporales mediales pequeñas, hemisferio pequeño, tiempo de relajación spin‐spin prolongado en zonas temporales mesiales. Estos hallazgos se correlacionaron bien con focos convulsivos detectados electrográficamente en once pacientes. Con igual frecuencia en pacientes y en controles y sin correlación con el foco convulsivo se encontraron cuernos temporales asimétricos y aumentados de tamaño. La Tomografía Computarizada no mostró con tanta claridad los cambios detectados con la MRI. La correlación de los hallazgos obtenidos con la MRI y los estudios histopatológicos de los lóbulos temporales resecados fué pobre. La MRI revela alteraciones estructurales y posiblemente funcionales que puedan ayudar en la localización del foco convulsivo en los lóbulos temporales de enfermos con ataques parciales complejos resistentes al tratamiento.ZUSAMMENFASSUNGDie nuklearmagnetische Resonanz ist eine nicht‐invasive bildgebende Technik der Hirnuntersuchung, die sich auf Signale stützt, die durch magnetische Felder und Radiowellen hervorgerufen werden. 16 Patienten mit refraktärer Temporallappenepilepsie (TLE) wurden mit Magnetresonanz‐Imaging (MRI) untersucht, um die Möglichkeiten einer chirurgischen Behandlung zu prüfen. Diese Bilder zusammen mit denen von 10 normalen Kontrollen wurden blind ausgewertet und die Ergebnisse der TLE‐Patienten mit dem EEG und den CT‐Befunden verglichen. 14 Patienten hatten, verglichen mit normalen Kontrollen, einen oder mehrere der folgenden Befunde: Einen kleinen Temporallappen, kleine mesiale temporale Strukturen, eine kleine Hemisphäre, eine umschriebene verlängerte Spin‐Spin‐Relaxationszeit mesial temporal. Die Befunde korrelierten bei 11 Patienten mit einem elektrographisch bestimmten Krampffokus. Vergrößerte oder asymmetrische Temporalhörner wurden in gleicher Häufigkeit bei Patienten und Kontrollen gesehen und korrelierten nicht mit dem Krampffokus. Die CT‐Befunde zeigten diese Veränderungen in geringerer Häufigkeit, verglichen mit dem MRI. Die Korrelation der MRI‐Veränderungen mit der Histopathologie der entfernten Temporallappen war gering. Das MRI zeigt Strukturen und mögliche Funktionsänderungen, die für die Lokalisation des Krampffokus in den Temporallappen bei Patienten mit refraktären komplexen Partialanfällen hilfreich sind.Summary:Nuclear magnetic resonance is a noninvasive technique of imaging the brain using signals produced by magnetic fields and radiowaves. Sixteen patients with refractory temporal lobe epilepsy (TLE) had magnetic resonance imaging (MRI) during investigation for possible surgical management. These images plus those of 10 normal controls, were interpreted blind and the results from the TLE patients compared to the EEG and computerized tomographic (CT) scan findings. Fourteen patients compared with one normal control had one or more of the following: small temporal lobe, small mesial temporal structures, small hemisphere, and focal mesial temporal prolonged spin‐spin relaxation time. These findings correlated with the electrographically determined seizure focus in 11 patients. Enlarged or asymmetrical temporal horns were seen with equal frequency in patients and controls and did not correlate with the seizure focus. CT scans were less likely to show these changes than MRI. Correlation of the MRI changes with histopathology of resected temporal lobes was poor. MRI reveals structural and possibly functional alte

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1985.tb05691.x

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年代:1985

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RÉSUMÉUn garçon de 11 ans, sans antécédents pathologiques présente brusquement des crises épileptiques, partielles complexes, focales, multifocales et généralisées, ainsi que dans les périodes intercritiques une aphasie d'expression, une labilitéémotionnelle extrême, de l'agitation et des hallucinations complexes visuelles et auditives. Les EEG montrent de fréquentes bouffées delta rythmiques de haut voltage sur les régions temporales et frontales, d'abord droites, puis bilatérales. Toutes le autres investigations (scanners répétés, examen du LCR, culture et sérologies virales) furent négatives. A l'acmé des manifestations pendant le second mois, l'enfant ne réagissait pas aux questions et aviat des crises apnéiques et motrices rythmiques de longue durée, une anorexie et une insomnie totales. La rémission de l'activité critique (clinique et EEG) ainsi qu'uneamélioration globale de l'état passant par une phase d'agitation et de labilitéémotionnelle survinrent pendant les 3ème et 4ème mois. Un an plus tard, l'enfant était tout à fait normal. Par comparaison aux autres cas antérieurement publiés d'état de mal prolongé de crises partielles complexes, ce cas est particulier en raison de sa symptomatologie riche et sévère, de sa très longue durée, et de son évolution finale bénigne.RESUMENUn muchacho de 11 años de edad, normal, mostró un comienzo abrupto de ataques parciales complejos, focales, multifocales y generalizados, con afasia expresiva interictal, intensa labilidad emocional, agitación y alucinaciones visuales y auditivas complejas. Los EEGs mostraron frecuentes brotes de actividad delta rítmica de also voltaje en la región temporal derecha y, subsiguientemente, en la región temporal derecha e izquierda y en ambas regiones frontales. El resto de los estudios fue normal (varios CTs, LCR, titulaciones víricas y cultivos). El enfermo, durante dos meses, permaneció sin comunicar y mostró ataques rítmicos motores prolongados con apnea, total anorexia y somnolencia. Durante el tercero y cuarto mes se observó una remisión de los ataques eléctricos y clínicos y una mejoria gradual de su estado de agitación y de la labilidad emocional. Un año después estaba completamente normalizado. Comparándolo con otros casos de status de crisis paciales complejas prolongadas documentados en la literatura, este caso es notable por su sintomatología florida y severa, la larga duración y la recuperación final.ZUSAMMENFASSUNGEin bis dahin gesunder elfjähriger Junge zeigte einen plötzlichen Beginn von komplexen Partialanfällen, fokalen, multifokalen und generalisierten Anfällen mit interiktaler expressiver Aphasie, einer extremen Stimmungslabilität, Agitation und komplexen visuellen und auditorischen Halluzinationen. Die EEGs zeigten häufige Gruppen rhythmischer, amplitudenhoher Delta‐Wellen über der rechten und danach über der rechten und linken Temporal‐ und Frontal region. Alle anderen Untersuchungen verliefen negativ (wiederholte CTs, LP, Virus‐Titer und Kulturen). Der Junge zeigte im zweiten Monat scheinbar eine Teilnahmslosigkeit, verlängerte rhythmische motorische und Apnoe‐Anfälle, eine totale Anorexie und eine Schlaflosigkeit. Während des dritten und vierten Monats erfolgte eine Rückbildung der elektrischen und klinischen Anfallsaktivität und eine allmähliche Verbesserung mit einem Durchgangssyndrom der Agitation und der Stimmungslabilität. Ein Jahr später war er völlig unauffällig. Verglichen mit den anderen, früher dokumentierten Fällen eines prolongierten Status komplexer Partialanfälle zeigt dieser Patient die Besonderheiten florider und schwerer Symptome, eines langen Verlaufs und eines schlieβlich günstigen Ausgangs.Summary:An 11‐year‐old previously healthy boy had an abrupt onset of partial complex, focal, multifocal, and generalized seizures, with interictal expressive aphasia, extreme emotional lability, agitation, and complex visual and auditory hallucinations. EEGs showed frequent runs of rhythmic high‐voltage delta over the right and subsequently over the right and left temporal and frontal regions. All other studies were negative (repeated computed tomography, spinal fluids, viral titers, and cultures). Nadir during the second month showed virtual unresponsiveness, prolonged rhythmic motor and apneic seizures, total anorexia, and sleeplessness. Remission of the electrical and clinical seizure activity and a gradual improvement through a state of agitation and emotional lability occurred during the third and fourth months. One year later he was entirely normal. Compared with the other previously documented cases of prolonged partial complex status

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RÉSUMÉIl n'existe pas de documentation concernant l'infarctus du myocarde comme complication de l'état de mal épileptique (SE). Chez un homme âgé de 31 ans un infarctus myocardique infero‐latéral aigu s'est développé pendant des crises épileptiques répétées. Une étude angiocinématographique effectuée 6 mois plus tard a mis en évidence des artères coronales normales et un anévrysme apical dans le ventricule gauche. Les auteurs discutent les principaux mécanismes pathogéniques et le traitement possible.RESUMENNo existe documentación acerca del infarto de miocardio como complicación del status epilepticus (SE). Un hombre de 31 años de edad desarrolló un infarto de miocardio agudo infero‐lateral durante ataques epilépticos repetitivos. Un estudio cineangiográfico realizado 6 meses más tarde reveló unas arterias coronarias normales y un aneurisma apical en el ventrículo izquierdo. Se discuten los mecanismos patogénicos más importantes que participan en esta complicación y también las posibilidad terapéuticas.ZUSAMMENFASSUNGEs gibt keinen dokumentierten Myocard‐Infarkt als Komplikation eines Status epilepticus (SE). Ein 31 Jahre alter Mann entwickelte einen akuten infero‐lateralen Myocard‐Infarkt während repetetiver epileptischer Anfälle. Die Cineangiographie 6 Monate später zeigte normale Koronararterien und ein apikales Aneurysma des linken Ventrikels. Die hauptsächlichen pathogenetischen Mechanismen und ein therapeutischer Weg werden diskutiert.Summary:No documentation is available for myocardial infarction complicating status epilepticus. A 31‐year‐old man developed an acute inferolateral myocardial infarction during repetitive epileptic seizures. A cineangiographic study performed 6 months later revealed normal coronary arteries and an apical aneurysm in the left‐ventricle. The main pathogenetic mechanism

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RÉSUMÉ5 cas de cécité critique sont présentés, avec enregistrement EEG pendant la période de cécité. Dans 3 cas, la cécitéétait complète, dans 2 cas il y avait une hémianopsie latérale homogène. 3 cas (dont les 2 avec hémianopsie) étaient dus à des lésions vasculaires. Un cas était du à une métastase et il y avait un cas d'épilepsie idiopathique. Les patients étaient âgés de 13 à 74 ans. Dans tous les cas la cécité a rétrocédé sous traitement anticonvulsivant. Dans tous les cas sauf un, la cécité a été de longue durée (de plusieurs heures à plusieurs jours), justifiant le terme d'état de mal épileptique amaurotique. Dans la littérature, la cécité critique est rarement rapportée, et encore plus rarement documentée par l'enregistrement EEG critique. Une cécité corticale inexpliquée est probablement plus fréquemment qu'on ne le pense l'expression d'une activité critique.RESUMENSe presentan 5 casos de ceguera brusca. Todos están documentados como secundarios a ataques con una monitorización secundaria de EEG durante el periodo de ceguera. En tres casos la ceguera fue completa y en dos se manifestó como una hemianopsia homónima. Tres casos (incluídos los dos con hemianopsia) fueron secundarios a una lesión vascular. Un caso fue debido a una lesión metastásica y uno restante a una epilepsia idiopática. Las edades oscilaron entre 13 y 74 años. En todos los casos la ceguera fue reversible con terapéutica anticonvulsiva. Todos los casos, con la exceptión de uno, duraron de varias horas a días, cumpliendo con el criterio de “status epilepticus amauróticus”. En la literatura, la ceguera ictal se publica en pocas ocasiones y en muchas menos se documenta. La ceguera cortical inexplicable puede representar actividad epiléptica secundaria mucho más frecuentemente de lo que se piensa.ZUSAMMENFASSUNGBericht über fünf Fälle mit iktaler Blindheit. Die Zuordnung als Anfallsphänomen wurde durch simultane EEG‐Ableitung während der Periode der Blindheit dokumentiert. Bei drei Patienten war die Blindheit komplett, bei zwei manifestierte sie sich als homonyme Hemianopsie. Bei drei Patienten (einschließlich der beiden mit Hemianopsie) folgten sie vaskulären Läsionen. Bei einem Patienten lag eine Metastase vor, bei einem anderen eine idiopathische Epilepsie. Das Alter der Patienten lag zwischen 13 und 74 Jahren. Bei allen Patienten ging die Blindheit unter antikonvulsiver Therapie zurück. Die Blindheit dauerte mit einer Ausnahme Stunden bis Tage und erfüllt insofern die Kriterien eines “Status epilepticus amauroticus”. In der Literatur wird über iktale Blindheit selten berichtet, seltener noch ist sie dokumentiert. Eine unerklärte kortikale Blindheit könnte viel häufiger als vermutet Ausdruck einer bisher unerkannten Anfallsaktivität sein.Summary:Five cases of ictal blindness are presented. All are documented to be ictal by simultaneous EEG monitoring during the period of blindness. In three cases, the blindness was complete; in two, it manifested as a homonymous hemianopia. Three cases (including the two with hemianopia) were secondary to vascular lesions; one case was due to a metastatic lesion; and there was one case of idiopathic epilepsy. Age ranged from 13 to 74 years. In all cases, the blindness was reversible with anticonvulsant therapy. All cases but one lasted from hours to days, meeting a criterion of “status epilepticus amauroticus.” In the literature, ictal blindness is seldom reported and even less often documented. Unexplained

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RÉSUMÉUne étude des fonctions de l'axe hypothalamopituitaire (HPA) a été entreprise chez des enfants et des adolescents sous traitement de longue durée par carbamazépine (CBZ) et valproate de sodium (Na V) en monothérapie. Il y a une réduction significative de T4total dans le groupe sous CBZ. Le T4, le T3libres et la réponse TSH au TRH sont similaires dans les deux groupes. Tous les patients ont une réponse adéquate de l'hormone de croissance à l'arginine et à la L. Dopa. Les taux de cortisol de base sont similaires dans les deux groupes. Une augmentation appropriée de la réponse en LH, PrL, Testoterone (T) et Oestradiol (E2) se produit chez les sujets post‐pubères. Ces résultats suggèrent que les fonctions de l'axe hypothalamo‐pituitaire ne sont pas perturbées par une monothérapie au long cours par CBZ ou Na V.RESUMENSe ha realizado una investigación de la función de eje hipotalámico‐hipofisario (HPA) en niños y adolescentes que recibían un tratamiento prolongado monoterápico de Carbamacepina (CBZ) o valproato sódico (NaV). Se observó una reducción significativa de la T4 total en el grupo que tomaba CBZ. Las respuestas a la TRH de la T4 libre, T3 y TSH fueron semejantes en ambos grupos. Todos los pacientes mostraron una respuesta adecuada de la hormona de crecimiento tras la administración de arginina o L‐Dopa. Los niveles basales de cortisol fueron semejantes en ambos grupos. En los enfermos post‐pubertad se observó una respuesta incrementada apropiadamente de la LH, PrL, Testosterona (T) y del Oestradiol (E2). Estos resultados sugieren que la función del HPA en niños no se altera por un tratamiento prolongado monoterápico con CBZ o NaV.ZUSAMMENFASSUNGUntersuchung der hypothalamischen Hypophysenachse (HPA) bei Kindern und Adoleszenten unter Langzeitbehandlung mit Carbamazepin‐ (CBZ) oder Natrium Valproat‐ (NaV) Monotherapie. In der CBZ‐Gruppe erfolgt keine signifikante Reduktion des Gesamt‐T4. Die Antwort von freiem T4, T3 und TSH auf TRH war in beiden Gruppen vergleichbar. Alle Patienten zeigten eine adäquate Wachstumshormonantwort auf Arginin oder L‐Dopa. Die Basalen Cortisol‐Spiegel waren in beiden Gruppen vergleichbar. Bei Patienten jenseits der Pubertf erfolgte ein adäquater Anstieg von LH, PrL, Testosteron und Oestradiol. Die Ergebnisse zeigen, daß die Funktion der hypophysr̈‐hypothalamischen Achse bei Kindern unter Langzeitmonotherapie mit CBZ oder NaV nicht gestört ist.Summary:An investigation of hypothalamic pituitary axis (HPA) function was performed on children and adolescents receiving long‐term monotherapy with either carbamazepine (CBZ) or sodium valproate (NaV). There was a significant reduction in total T4 in the CBZ group. Free T4, T3, and thyroid‐stimulating hormone response to thyrotropin‐releasing hormone were similar in both groups. All patients produced an adequate growth hormone response to either arginine orL‐Dopa. Basal cortisol levels were similar in both groups. An appropriately increased response in luteinising hormone, prolactin, testosterone, and oestradiol occurred in those after puberty. The results suggest that HPA function

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RESUMENEn enfermos diagnosticados de disfunción renal y hepatobiliar asociada a la ingestión de ácido valproíco (VPA) se ha investigado la formación de “glucorónidos” del VPA resistentes a la β‐glucuronidasa. Se ha utilizado el reajuste intramolecularin vivodel glucurónido biosintético del ácido valpróico. La vida media de la eliminación plasmática del VPA tras el cese de la administratión de esta droga fué 13.9 h. En el momento de la toxicidad la concentración del VPA conjugado en plasma fué muy alta (36–54% de los niveles del VPA no conjugado) comparándola con la de los pacientes normales (2.9%). La fracción del VPA conjugado resistente a la hidrolisis de la β‐glucuronidasa fué de 0.28–0.47 en plasma y 0.15–0.42 en orina. La fracción correspondiente en orina de enfermos normales bajo tratamiento con VPA fué de 0.044. La evidencia presentada sugería un retraso en la eliminación del glucurónido biosintétido del VPA causado por la disfunción renal y hepatobiliar. La consiguiente prolongación de la circulación del glucurónido del VPA en la sangre con un pH ligeramente alcalino permitiría un reajuste intramolecular intenso que es dependiente del pH, de la temperatura y del tiempo transcurrido. Las consecuencias biológicas de la presencia del VPA conjugadoin vivoy resistente a la β‐glucuronidasa, son esencialmente desconocidas.ZUSAMMENFASSUNGDie Bildung von β‐Glucuronidase‐resistenten “Glucuroniden” der Valproinsäure (VPA) durch intramolekulare Wiederherstellung der bio‐synthetischen Valproat‐Glucuronide in vivo wurde bei einem Patienten untersucht, der eine VPA‐abhängige hepatobiliäre und renale Dysfunktion zeigte. Die Halbwertzeit der Plasma‐Elimination von VPA nach Absetzen des Medikaments betrug 13,9 Stunden. Zur Zeit der Toxicität war die Konzentration des konjugierten VPA im Plasma sehr hoch (36 bis 54 % des nichtkonjugierten VPA‐Spiegels), verglichen mit der gesunder Patienten (2,9%). Die Fraktion des konjugierten VPA, resistent gegenüber β‐Glucuronidase‐Hydrolyse—betrug 0,28 bis 0,47 im Plasma, 0,15 bis 0,42 im Urin. Die entsprechende Fraktion im Urin von Kontrollpatienten unter VPA‐Therapie betrug 0,044. Diese Befunde entsprechen der verzögerten Elimination der biosynthetischen VPA‐Glucuronide aufgrund renaler und hepatobiliärer Funktionsstörung. Die daraus folgende Verlängerung der Zirkulation der VPA‐Glucuronide bei leicht alkalischem Blut‐pH würde das extensive intermolekulare Rearrangement gewährleisten, das bekannterweise pH‐, temperature‐ und zeitabhängig ist. Die biologischen Konsequenzen der Gegenwart solcher β‐Glucuronidase‐resistenter konjugierter VPA in vivo sind weitgehend unbekannt.Summary:Formation of β‐glucuronidase‐resistant “glucuronides” of valproic acid (VPA) by intramolecular rearrangement of biosynthetic valproate glucuronide in vivo was investigated in a patient diagnosed with VPA‐associated hepatobiliary and renal dysfunction. Plasma elimination half‐life of VPA following cessation of the drug was 13.9 h. At the time of the toxicity, the concentration of conjugated VPA in plasma was very high (36–54% of nonconjugated VPA levels) relative to that in normal patients (2.9%). The fraction of conjugated VPA resistant to β‐glucuronidase hydrolysis was 0.28–0.47 in plasma and 0.15–0.42 in urine. The corresponding fraction in urine from normal patients receiving VPA therapy was 0.044. The evidence was consistent with retarded elimination of biosynthetic VPA glucuronide caused by renal and hepatobiliary dysfunction. Consequent prolongation of circulation of VPA glucuronide at the slightly alkaline pH of blood would permit extensive intramolecular rearrangement which is known to be pH‐, temperature‐, and time

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RÉSUMÉL'on a mesuré chez 24 patients épileptiques sous anticonvulsivants (phenytoin, carbamazepine ou acide valproique en monothérapie) et dans un groupe de contrôle constitué par 28 patients scoliotiques sans pathologie thyroidienne les concentrations sériques de T3, de T4, la TSH serique et la thyroglobuline (Tg). Les concentrations de T4 et de TSH sont diminuées chez les patients sous phenytoine ou carbamazepine. La concentration de T3 est augmentée chez les patients sous traitement par la carbamazepine et l'acide valproique. Aucun médicament ne modifie les taux de Tg. Done une diminution légère de la concentration de TSH à l'intérieur des limites normales n'influence pas la stimulation de Tg. L'absence de modification de la concentration de Tg est contre l'hypothèse d'un effet direct des médicaments anti‐épileptiques sur la glande thyroïde.RESUMENEn 24 pacientes con epilepsia tratados con anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepine o ácido valproico, todos administrados como medicación única) se han medido las concentraciones séricas de la T3y T4totales así como las de TSH y tiroglobulina (Tg). También se utilizó un grupo control de 28 enfermos con escoliosis pero sin enfermedad tiroidea. Las concentraciones de T4y las de TSH estaban deprimidas en los enfermos que tomaban fenitoina o carbamazepina. Las concentraciones de T3estaban incrementadas en los enfermos bajo tratamiento con carbamazepina o ácido valproico mientras que los niveles de Tg permanecían sin modificación durante la administración de estas 3 medicaciones. Asi pues, ligeras depresiones de las concentraciones de TSH, aunque permaneciendo dentro del rango normal, no influyen en la liberación de Tg. La falta de cambios en las concentraciones de Tg también habla en contra de un efecto directo de las drogas antiepilépticas sobre la glándula tiroidea.ZUSAMMENFASSUNGDie Serumkonzentrationen des Gesamt‐T3 und ‐T4 und des Serum TSH und Thyroglobulin (Tg) wurden bei 24 Patienten mit Epilepsie gemessen, die unter Antikonvulsiva stehen (entweder Phenytoin, Carbamazepin oder Valproinsäure als Monotherapei); als Kontrollgruppe dienten 28 Patienten mit Skoliose aber ohne Schilddrüsenerkrankung. Die T4 Werte waren ebenso wie TSH Konzentrationen bei Patienten unter Phenytoin‐ und Carbamazepin‐Behandlung erniedrigt. Die T3 Konzentrationen waren unter Carbamazepin‐oder Valproinsäure‐Behandlung bei diesen Patienten erhöht. Die Tg Spiegel wurden von keinem der drei Medikamente beeinflusst. Damit beeinflusst eine geringe Verminderung der TSH Konzentration innerhalb des Normalbereiches die Tg‐Freisetzung nicht. Das Fehlen von Veränderungen in der Tg‐Konzentration spricht auch gegen eine direkte Wirkung von Antiepileptika auf die Schilddrüse.Summary:Serum concentrations of total triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) as well as serum thyroid‐stimulating hormone (TSH) and thyroglobulin (Tg) were measured in 24 patients with epilepsy taking anticonvulsants (either phenytoin, carbamazepine, or valproic acid as single treatment) and in a control group of 28 patients with scoliosis but without thyroid disease. The T4as well as the TSH concentrations were depressed in patients on phenytoin or carbamazepine treatment. The T3concentration was increased in the patients on carbamazepine or valproic acid treatment, whereas the Tg levels were unaffected by all three drugs. Thus, a slight depression of the TSH concentration within the normal range does not influence the Tg release. The lack of change in the Tg concentration also speaks against a d

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RÉSUMÉL'effet du Valproate de sodium entérique àétéévalué chez dix volontaires sains à l'aide de temps de réaction simples, de potentiels évoqués visuels (VEP) et d'enregistrements de sommeil. L'effet d'un placebo, d'une faible dose (500 mg), d'une forte dose (1,000 mg) du médicament et du sevrage ont étéétudiés. On n'a trouvé aucun effet significatif du traitement sur les temps de réaction simples ni sur la latence et l'amplitude des VEP. Les enregistrements de sommeil ont été analysés visuellement selon la méthode de Rechtschaffen et Kales (1968) et automatiquement selon la technique de l'analyse de période simple. Les résultats de l'analyse automatique suggéraient qu'il y avait une diminution de l'activité REM et une augmentation de l'activité delta sous forte dose du médicament. Les données de l'analyse visuelle n'étaient pas significatives bien qu'elles suivissent les mêmes tendances que celles de l'analyse automatique. Il est possible que les résultats de cette dernière reflètent plutôt des modifications de la fréquence de l'EEG que des modifications dans le cycle du sommeil lui‐môme, dues au traitement par le valproate de sodium.RESUMENSe ha estudiado el efecto de la ingestión de valproato sódico cubierto de un protector de mucosa gástrica en 10 voluntarios normales utilizando los tiempos de reacción simple, los potenciales evocados visuales (VEP) y registros electroencefalográficos del sueño. Se han investigado los efectos del placebo, de dosis bajas de medicación (500 mg), dosis altas (1.000 mg) y las condiciones de la deprivación. No se han encontrado efectos significativos de este tratamiento en los tiempos de reacción simple ni tampoco se ha visto ningún resultado significativo en la latencia o la amplitud de los VEP. Los trazados del sueño se analizaron visualmente de acuerdo con la metodología de Rechtschaffen y Kales (1.968) y también se analizaron utilizando técnicas automatizadas que consistían en un análisis simple de periodo. Los resultados del estudio automatizado del sueño sugieren que existe una reducción de la actividad REM y un incremento en la actividad delta cuando se utilizan dosis altas de la medicación. La información analizada visualmente no alcanzó ningún resultado significativo a pesar de que siguió las mismas tendencias que el análisis automatizado. Es posible que los resultados del estudio automatizado reflejen un cambio de frecuencia en el EEG más que un cambio en el mismo ciclo del sueño causado por el tratamiento con valproato sódico.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkung des dünndarmlöslichen Natrium‐Valproat wurde bei 10 gesunden Freiwilligen hinsichtlich der einfachen Reaktionszeiten, der visuell evozierten Potentiale (VEP) und der EEG‐Ableitung im Schlaf bewertet. Untersucht wurde Placebo‐Gaben, niedrige Dosen (500 mg), hohe Dosen (1,000 mg) und die Entzugsbedingung. Für die einfache Reaktionszeit wurde kein deutlicher Behandlungseffekt festgestellt, es bestand auch keine signifikante Wirkung auf die Latenz oder Amplitude der VEP. Schlaf‐Untersuchungen wurden visuell nach der Methode von Rechtschaffen und Kales (1968) analysiert und eben‐falls mit Hilfe einer automatischen Technik, der einfachen Perioden‐analyse. Die automatisch ausgewerteten Schlafergebnisse lassen vermuten, daß es unter hoher Medikamentendosis zu einer Abnahme der REM‐Aktivität und einer Zunahme der δ‐Aktivität kommt. Die visuell analysierten Daten erbringen keine signifikanten Ergebnisse, obwohl sie die gleichen Trends anzeigen wie die automatische Analyse. Es ist möglich, daß die automatisiert gewonnenen Ergebnisse eine Veränderung der EEG‐Frequenz anzeigen, nicht aber eine Veränderung im Schlafzyklus selbst, die durch Behandlung mit Natrium‐Valproat hervorgerufen worden wäre.Summary:The effect of enteric‐coated sodium valproate on 10 normal volunteer subjects was evaluated using simple reaction times, the visual evoked potential (VEP), and EEG sleep recording. Placebo, low‐drug (500 mg), high‐drug (1,000 mg), and withdrawal conditions were investigated. No significant treatment effect was found for simple reaction time nor was there any significant effect on either the latency or the amplitude of the VEP. Sleep recordings were analysed visually and also using an automated technique consisting of simple period analysis. The automated sleep results suggested that there was a decrease in rapid eye movement activity and an increase in delta activity under the high‐drug condition. The visually analysed data did not reach significance, although they followed the same trends as those analysed automatically. It is possible that the automated results reflect an EEG

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RÉSUMÉLe W‐554 (ADD 03055, 2‐phényl‐1,3‐propanediol dicarbamate) a un spectre étendu d'action antiepileptique dans les modèles animaux. Nous avons étudié sa pharmacocinétique et sa toxicité en tant que médicament surajouté chez 8 adultes mâles présentant des crises non contrôlées, traités soit par la phénytoïne (4 cas) soit par la Carbamazépine (4 cas). Après une dose unique de 200 mg, un pic de taux sérique de 2,65 à 4,10 mg/l est atteint en 1 à 4 heures. Les demi‐vies étaient de 11,2 à 16,1 heures et la clearance variait de 34,2 à 64,6 mg/heure x kg. Le volume apparent de distribution était de 0,726 à 1046 L/kg. L'administration chronique aux doses de 400, 800, 1200 et 1600 mg/j entraînait un état d'équilibre médian pour des taux de 5.1, 10.2, 14.6, et 20.3 mg/L. Une seconde étude cinétique à la fin de l'administration chronique montrait, par comparaison avec les données obtenues à partir d'une dose unique, une absence de modification du volume de distribution, une clearance diminuée et une demi‐vie augmentée. L'excrétion urinaire du produit inchangé est de 13,8 à 28,6% de la dose. Un seul sujet a présenté des signes de toxicité (vision trouble et tremblement) pouvant être possiblement attribués au W‐554. Le contrôle des crises a été amelioré chez 6 des 8 sujets, et les crises étajent moins intenses chez 3. L'addition de W‐554 entraîne une augmentation du taux sérique de la phénytoïne, et une faible élimination de celui de la carbamazepine.RESUMENEl W‐554 (ADD 03055, 2‐fenil‐1,3‐propanediol dicarbamato) tiene un amplio espectro de actividad antiepiléptica en modelos animales de epilepsia. Hemos evaluado las propiedades farmacocinéticas y la toxicidad de este producto como medicación complementaria en 8 varores adultos que padecían ataques incontrolados tratados con Fenitoína (n = 4) o Carbamacepina (n = 4). Después de una dosis única de 200 mg, los picos de niveles séricos del W‐554 fueron de 2.65–4.10 mg/L entre una y cuatro horas. Las vidas medias fueron de 11.2–16.1 h y el aclaramiento varió de 34.2–64.6 ml/h x kg. El volumen aparente de distribución fue de 0.726–1.046 L/kg. Dosis crónicas de 400, 800, 1.200 y 1.600 mg/día produjeron medias de estado constante de 5.1, 10.2, 14.6 y 20.3 mg/L. Un segundo estudio cinético al final de la dosificación crónica no reveló ningún cambio en el volumen de distribución, y reveló un decremento del aclaramiento y un incremento de la vida media comparando estos resultados con los obtenidos con una dosis única. La excreción urinaria de la droga no modificada fue de 13.8–28.6% de la dosis. Solamenta un sujeto mostró toxicidad (visión borrosa ligera y temblor) atribuíble posiblemente al W‐554. El control de los ataques fue mejorado en 6 de los 8 individuos y estos ataques fueron mucho menos severos en 3 mientras estaban tomando W‐554. La incorporación al tratamiento del W‐554 produce un incremento en los niveles séricos de la Fenitoína y una reducción muy pequeña en los niveles de la Carbamacepina.ZUSAMMENFASSUNGW‐554 (ADD 03055, 2 Phenyl‐1,3‐Propanediol‐Dicarbamat) hat ein breites antiepileptisches Spektrum im epileptischen Tiermodell. Wir untersuchten seine Pharmakokinetik und Toxicität als Zusatzmedikation bei acht Männern mit unkontrollierten Anfällen, die mit Phenytoin (n = 4) oder Carbamazepin (n = 4) behandelt wurden. Nach einer Einzeldosis von 200 mg traten im Serum maximale Spiegel von W‐554 in einer Höhe von 2,65 bis 4,10 mg/1 nach 1 bis 4 Stunden auf. Die Halbwertszeiten betrugen 11,2 bis 16,1 Stunden und die Clearance variierte zwischen 34,2 und 64,6 ml/ Stunde mal kg. Das offenbare Verteihungsvolumen betrug 0,726 bis 1,046 1/kg. Chronische Dosierung mit 400, 800, 1200 und 1600 mg täglich zeigte mediane steady state Minimalwerte von 5,1 10,2, 14,6 und 20,3 mg/l. Eine zweite kinetische Studie am Ende einer chronischen Verabfolgung zeigte keine Änderung im Verteilungsvolurnen, eine verminderte Clearance und eine erhöhte Halbwertszeit, verglichen mit den Daten einer Einmaldosis. Die Urinausscheidung des unveränderten Medikaments betrug 13,8 bis 28,6% der Dosis. Nur ein Patient zeigte toxische Veränderungen (milde Sehstörung und Tremor), die wahrscheinlich dem W‐554 zuzurechnen sind. Die Anfallskontrolle wurde bei sechs von acht Patienten verbessert, und die Anfälle verliefen bei drei Patienten während W‐554‐Verabfolgung weniger schwer. Die Zulage von W‐554 führte zu einer Erhöhung der Serumpspiegel von Phenytoin and einer geringen Abnahme des Carbamazepinspiegels.Summary:W‐554 (ADD 03055, 2‐phenyl‐1,3‐propanediol dicarbamate) has broad‐spectrum antiepileptic activity in animal models of epilepsy. We evaluated its pharmacokinetics and toxicity as an adjunctive medication in eight adult male patients with uncontrolled seizures, treated with phenytoin (n = 4) or carbamazepine (n = 4). After a single 200‐mg dose, peak W‐554 serum levels of 2.65–4.10 mg/L were achieved in 1–4 h. Half‐lives were 11.2–16.1 h and clearance varied from 34.2–64.6 ml/h X kg. The apparent volume of distribution was 0.726–1.046 L/kg. Chronic dosing at 400, 800, 1,200, and 1,600 mg/day resulted in median steady‐state trough levels of 5.1, 10.2, 14.6, and 20.3 mg/L. A second kinetic study at the end of chronic dosing indicated no change in volume of distribution, decreased clearance, and increased half‐life, compared with single dose data. Urinary excretion of unchanged drug was 13.8–28.6% of the dose. Only one subject had toxicity (mild blurred vision and tremor) possibly attributable to W‐554. Seizure control was improved in si

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1985.tb05699.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1985

数据来源: WILEY

摘要:

RÉSUMÉLa nafimidone est une nouvelle drogue anti‐épileptique potentielle dont le profil thérapeutique sur les modèles animaux est similaire à celui de la phénytoine. Nous rapportons ici le premier essai clinique de la nafimidone chez des malades épileptiques. Douze adultes de sexe masculin, ayant une moyenne de 4, ou plus de 4, crises par mois ont participé a une étude pilote pendant 14 semaines. Avant d'entrer dans la période de référence de 4 semaines les niveaux plasmatiques de phénytoine (PHT) et de carbamazepine (CBZ) chez 9 malades et de PHT seul chez 3 malades ont été stabilisés à un taux thérapeutique. La nafimidone a été ajoutée, à une dose maximum de 600 mg/jour, pendant une hospitalisation de deux semaines. Puis les patients ont été revus chaque semaine pendant huit semaines. Huit patients ont bénéficié d'une amélioration de 33 à 98% du contrôle de leurs crises. Chez trois autres on n'a pas observé de modification significative de la fréquence des crises mais l'amélioration subjective a été suffisante pour qu'ils veuillent continuer le traitement. Un patient, qui avait eu une amélioration de 63% pendant l'étude pilote a refusé de continuer. Ainsi, dix patients ont continué le traitement à long terme. Sur ces dix, six ont été améliorés de 53%à plus de 99% par rapport à la période de référence, pendant 46 à 53 semaines de suivi. La nafimidone a eu un effet inhibiteur net sur la clairance de la CBZ et de la PHT, avec élévation du niveau plasmatique chez neuf sujets. Le rôle possible de l'élévation du niveau plasmatique de la CBZ dans l'apparente efficacité de la nafimidone est discuté.RESUMENLa nafimidona es una nueva medicación potencialmente antiepiléptica con un perfil terapéutico semejante al de la fenitoína cuando se utiliza en modelos experimentales animales de ataques. Este es el primer ensayo clínico con nafimidona con enfermos epilépticos. En este estudio se han incluído 12 adultos enfermos varones con un promedio de 4 ó más ataques por mes resistentes a la medicación previa. El estudio piloto duró 14 semanas. Los pacientes se estabilizaron a niveles terapéuticos de fenitoína (PHT) y carbamazepina (CBZ) (9 enfermos) o en PHT sólo (3 pacientes) antes de entrar en el periodo base de 4 semanas. La nafimidona se añadió durante 2 semanas en el hospital con una dosis máxima de 600 mg/día. Los pacientes fueron evaluados semanalmente durante 8 semanas. Ocho enfermos experimentaron de un 33 a un 98% de mejoría en el control de los ataques. Tres enfermos no demostraron ningún cambio significativo en la frecuencia de los ataques pero se observó una mejoría subjetiva suficiente, por lo que continuaron un largo periodo de seguimiento. Un enfermo que presentaba un 63% de mejoría en lo que se refiere al promedio semanal de ataques durante el estudio piloto decidió no continuar el estudio. Así, pues, 10 pacientes pasaron a un seguimiento de larga duración. Seis de los diez mantuvieron de un 53% a>99% de mejoría en el control de los ataques comparándolos con el nivel basal durante el curso de 46 a 53 semanas de seguimiento clínico. La nafimidona demostró un efecto inhibitorio marcado en el aclaramiento de la CBZ y la PHT, lo que provocó niveles plasmáticos más elevados en 9 enfermos. Se discute la posible participación de los elevados niveles de CBZ en la clara eficacia de la Nafimidona.ZUSAMMENFASSUNGNafimidon ist ein mögliches neues Antiepileptikum mit einem therapeutischen Profil, das beim Versuchstier dem des Phenytoin entspricht. Wir berichten über die ersten klinischen Untersuchungen von Nafimidon bei epileptischen Patienten. 12 erwachsene männliche Patienten mit einer mittleren Häufigkeit von 4 oder mehr unbeherrschbaren Anfällen pro Monat wurden in eine 14‐wöchige Pilotuntersuchung aufgenommen. Die Patienten hatten konstante therapeutische Spiegel von Phenytoin (PHT) und Carbamazepin (CBZ) (9 Patienten) oder von PHT alleine (3 Patienten) bevor sie eine 4‐wöchige Basisperiode begannen. Nafimidon wurde während eines 2‐wöchigen Krankenhausaufenthalts bis zu einer Maximaldosis von 600 pro Tag hinzugefügt. Die Patienten wurden dann während 8 Wochen wöchentlich buerteilt. 8 Patienten zeigten eine 33%‐ige bis 98%‐ige Verbesserung der Anfallskontrolle. 3 andere zeigten keinerlei signifikante Veränderungen in der Anfallsfrequenz, berichteten aber über eine ausreichende subjektive Verbesserung, die während der langzeitigen Verlaufsuntersuchung anhielt. 1 Patient, der eine 63%‐ige Verbesserung der mittleren wöchentlichen Anfallshäufigkeit während der Pilotstudie aufwies, weigerte sich, diese fortzusetzen. Damit standen 10 Patienten für die Langzeitbeurteilung zur Verfügung. 6 der 10 behielten eine 53 bis über 99%ige Besserung der Anfallskontrolle verglichen mit der Basisuntersuchung; dabei dauerte die Verlaufsbeobachtung 46 bis 53 Wochen. Nafimidon hatte eine deutliche inhibitorische Wirkung auf die Clearance von CBZ und PHT und führte bei 9 Patienten zu höheren Plasmaspiegeln. Die mögliche Rolle des erhöhten CBZ‐Spiegels bei der offensichtlichen Wirksamkeit des Nafimidon wird diskutiert.Summary:Nafimidone is a potential new antiepileptic drug with a therapeutic profile in experimental animal seizure models similar to that of phenytoin (PHT). We report here the first clinical trial of nafimidone in epileptic patients. Twelve adult male patients with a mean of four or more medically intractable seizures per month were enrolled in a 14‐week pilot study. Patients were stabilized on therapeutic levels of PHT and carbamazepine (CBZ) (nine patients) or on PHT alone (three patients) before entering a 4‐week baseline period. Nafimidone, to a maximum dose of 600 mg/day, was added during 2 weeks in hospital. Patients were then evaluated weekly for 8 weeks. Eight patients experienced 33–98% improvement in seizure control. Three others did not show significant change in seizure frequency but experienced sufficient subjective improvement that they continued into long‐term follow‐up. One patient, who had a 63% improvement in mean weekly seizures during the pilot study, declined to continue. Thus, 10 patients entered long‐term follow‐up. Six of the 10 sustained 53 to>99% improvement in seizure control compared with baseline over the course of 46–53 weeks of follow‐up. Nafimidone had a marked inhibitory effect on the clearance of CBZ and PHT

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1985.tb05700.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1985

数据来源: WILEY