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Summary:Recent data and concepts concerning the convulsant effects of kynurenines, neuroactive metabolites of tryptophan, in mice, rats, and frogs are reviewed. Myoclonic seizures of the hindlegs are induced in mice byl‐ andd, l‐kynurenine. Bothl‐ andd, l‐kynurenine exhibit a selective synergism with strychnine. The convulsant effect ofl‐kynurenine is selectively antagonized by taurine, less selectively by γ‐glycine, and not at all by γ‐aminobutyric acid (GABA) or the GABA agonist muscimol. Derivatives of GABA and some standard anticonvulsant drugs alter seizures induced byl‐kynurenine and quinolinic acid in different ways. The involvement of brain kynurenines in the genesis of epileptic seizures is suggested.RÉSUMÉLes données et les idées récentes concernant I'effet convulsivant des kynurénines (métabolites neuroactifs du tryptophane) chez les souris, les rats et les gren‐ouilles sont passées en revue. Des myoclonies des pattes postérieures sont induites par lal‐ et lad, l‐kynurenine chez les souris; par ailleurs, parmi les convulsivants typiques, lad.l‐kynurenine présente un synergisme sélectif avec la strychnine. L'effet convulsivant de lal‐kynureine est sélectivement bloque par la taurine, moins selectivement par lal‐glycine et non sélectivement par le GABA et par un agoniste du GABA, le muscimol. De façon dissemblable les crises induites par lal‐kynurenine et I'acide quino‐linique sont corrigées par les dérivés du GABA et des anti‐convulsivants typiques. L'implication des kynurenines cérébrales dans la geQnèse des crises épileptiques est suggérée par l'auteur.RESUMENSe revisan las ideas recientes sobre el efecto convulsivo de las kinureninas (metabolitos neuroactivos del triptofano en la via de las kinureninas de su metabo‐lismo). Mioclonias de las extremidades posteriores de ratones fueron inducidas por lal‐ ydl‐kinurenina. LaI‐ydl‐kinurenina exhibieron un sinergismo selectivo con la estricnina entre los tipicos fármacos convulsivos. El efecto convulsivo de lal‐kinurenina es antagonizado selectivamente por la taurina, menos selectivamente por lal‐glicina y sin selectividad por el GABA y el GABA agonista muscimol. Los ataques inducidos por lal‐kinurenina y el ácido quinolínico se alteran de modo distinto por los derivados del GABA y los anticonvulsives tipicos. Se sugiere la afectación de las kinureninas en la genesis de las convulsiones.ZUSAMMENFASSUNGÜbersicht über neue Daten und Ideen über die kon‐vulsive Wirksamkeit der Kynurenine (neuroaktive Metaboliten des Tryptophan auf dem Kynureninweg seines Stoffwechsels) bei Mäusen, Ratten und Fröschen. Myoklonien der Hinterpfoten wurden bei Mäusen durchl‐ unddl‐Kynurenin erzeugt.L‐unddlKynurenin zeigen selektiven Synergismus mit Strychnin, einem typischen Konvulsivum. Die konvul‐sive Wirkung desl‐Kynurenin wird selektiv antago‐nisiert durch Taurin, weninger selektiv durchL‐Glycin, nicht selektiv durch GABA und den GABA‐Ango‐nisten Muscimol. Anfalle durchl‐Kynurenin und Quin‐olinsaure werden ungleich beeinflußt durch Derivate der GABA

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04108.x

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Summary:Cortical somatosensory evoked potential (SSEP) changes were studied during kindling of the right pericruciate cortex and in the right hippocampus in 7 cats. The test electric stimuli were delivered to left and right anterior paw. The ipsi‐ and contralateral SSEPs were averaged before kindling and about every 35th day during kindling. Paroxysmal epileptic discharges developed in all cats. The main consistent changes in all the SSEPs involved components N2‐P3‐N3i.e., those with latencies of 90–330 msec. Specifically we'noted (1) a gradual decrease in the duration and latency of the N3component (2) an increase in the slope of the P3‐N3component and (3) a decrease in the duration and latency of the P3component. These changes were present in both hemispheres, ipsi‐ and contralateral to both right and left paw stimulation, though favoring the contralateral responses. The changes started to develop before the appearance of spontaneous epileptic activity and seem to be independent of the epileptogenic effect of kindling. Thus, during kindling two types of neuronal function modification seem to take place: epileptogenic and nonepileptogenic. The nonepileptogenic nature of kindling is discussed from the point of view that some forms of learning and kindling are based on similar neurophysiological processes, which lead to permanent neuronal bioelectrical changes. These plastic changes underlie the development of such processes as memory and epilepsy. The difference between these two processes may be in the disturbance of spatiotemporal distribution of coherence in neuronal ensembles.RÉSUMÉLes modifications des potentiels évoqués corticaux somesthésiques (PES) ont étéétudiées durant I'em‐brasement (kindling) du cortex péricruciate droit et de l'hippocampe droit chez 7 chats. Les stimuli électriques ont été appliqués sur les pattes antérieures droite et gauche. Les PES ipsi et controlatéraux ont été moyennés avant I'embrasement et environ tous les 35 jours au cours de I'embrasement. Des décharges épileptiques paroxystiques se sont développées chez tous les chats. Les modifications les plus nettes de tous les PES concernaient les composantes N2‐P3‐N3, c'est‐à‐dire celles ayant des latences de 90 à 330 msec. Les auteurs ont observé plus précisément (1) une diminution graduelle de la durée et de la latence de N3, (2) une augmentation de la pente du composant P;)‐N:, et (3) une diminution de la durée et de la latence de P3. Ces modifications étaient présentes dans les deux hémisphères, ipsi et contralatérals aux stimulations des pattes droite et gauche, bien que plus marquées du côté contralatéral. Ces changements commençaient à se manifester avant l'apparition d'une activitéépileptiquès spontanee et semblaient etre independants de l'effet épileptogène de l'embrasement. Ainsi, au cours de I'embrasement, il semble que deux types de modifications de la fonction neuronale puissentse produire: épileptogène et non épileptogène. La nature non épileptogène de I'embrasement est discutée à partir du fait que certaines formes d'apprentissage et d'em‐brasement sont basées sur des processus neuro‐physiologiques semblables qui aboutissent à des modifications neuronales bioélectriques permanentes. Ces modifications plastiques sont à la base du développement de phénomènes tels que la mémoire et l'épilepsie. La différence entre ces deux processus peut dépendre d'un trouble de la distribution spatiotemporelle de la cohérence des ensembles neuronaux.RESUMENDurante el condicionamiento (kindling) del cortex pericruciado derecho y del hipocampo derecho de 7 gatos se han estudiado las variaciones del potencial evocado de la corteza somato‐sensorial (SSEP). Los estimulos electricos se aplicaron a las patas anteriores derecha e izquierda. Los SSEP ipsi y contralaterales fueron promediados antes del kindling y cada 35 dias durante el condicionamiento. En todos los gatos se produjeron descargas epilépticas paroxisticas. Los cambios más consistentes en todos los SSEP se produjeron en los componentes N2‐P.3‐N:3es decir, con latencias de 90 a 330 mseg. Especificamente se notó (l) una reducción gradual de la duración y de la latencia del componente N:3(2) un aumento de la inclinación del componente P3‐N:3y (3) una disminución de la duración y de la latencia del componente P3. Estos cambios se observaron en ambos hemisferios, ipsi y contralateral, como respuesta a las estimulaciones de las patas derecha e izquierda aunque existia un pre‐dominio de las respuestas contralaterales. Los cambios se iniciaron antes de la aparición de la actividad epiléptica y parecen ser independientes del efecto epileptogénico del kindling. Asi, pues. durante el kindling. da la impresión de que se producen dos tipos de modificaciones de la función neuronal: epileptogénicas y no epileptogénicas. La naturaleza no epileptogénica del kindling es discutida desde el punto de vista de que algunas formas de aprendizaje o kindling se basan en procesos neurofisiológicos semejantes que conducen a cambios neuronales bioelećtricos permanentes. Estos cambios plasticos condicionan el desarrollo de procesos tales como la memoria o la epilepsyía. Las diferencias entre estos dos procesos pueden residir en trastornos de la distribución témporoespacial de la coherencia en los conjunctos neuronales.ZUSAMMENFASSUNGDie Veränderungen kortikaler somatosensorisch evozierter Potentiale (SSEP) wurden während des Kindelns des rechten Kortex (pericruciate Area) und des rechten Hippokampus bei 7 Katzen untersucht. Die elektrischen Teststimuli wurden der linken und rechten Vorderpfote gegeben. Die ipsi‐ und kon‐traleteralen SSEPs wurden vor dem Kindeln und etwa jeden 35. Tag während des Kindelns gemittelt. Parox‐ysmale epileptische Entladungen entwickelten sich bei alien Katzen. Die Hauptveränderungen bei alien SSEPs betrafen die Komponenten N2‐P3‐N:3. das heißt solche mit Latenzen von 90 bis 330 ms. Spezifischer‐weise bemerkten wir eine allmähliche Verminderung in der Dauer und Latenz der N3‐Komponente, einen Anstieg des Slopes der P3‐N:3Komponente und einer Abnahme der Dauer und Latenz der P3‐Komponente. Diese Veränderungen waren in beiden Hemisphären zu finden, ipsi‐ und kontralateral durch Stimulation sowohl der rechten als der linken Pfote; allerdings wurden die kontralateralen Anworten bevorzugt. Die Veränderungen begannen sich zu entwickeln bevor spontane epileptische Aktivität erschien. sie schien unabhängig vom epileptogenen Effekt des Kindelns zu sein. Damit scheinen während des Kindelns zwei Typen neuronaler Funktionsveränderungen stattzufin‐den: Epileptogene und nicht epileptogene. Die nicht‐epileptogene Natur des Kindelns wird unter dem Gesichtswinkel diskutiert, daß sie eine Form des Lernens darstellt und das Kindeln auf ähnlich neurophysiologischen Vorgängen beruht, die zu per‐manenten neuronalen bioelektrischen Veränderungen führen. Diese Plastizität ist die Basis der Entwicklung solcher Vorgänge wie Gedäc

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Summary:The problem of the relationship between stimulus intensity and kindling effect was studied in three groups of cats with bipolar stimulating electrodes implanted in the right posterior sigmoid gyrus (sensorimotor cortex). Daily stimulation with a 1‐sec train of 60‐Hz rectangular pulses was carried out in 17 cats over a period of from 27 to 265 days. Group I, 3 cats, was stimulated with a current intensity of 200 μA, peak‐to‐peak, which was subthreshold for afterdischarges (ADs); 6 animals from group II were stimulated with near‐threshold currents (0.8‐1.1 mA); and in the 8 animals of the group III, the ADs were evoked by threshold currents of 1.0–1.6 mA. The EEG was recorded from the sensorimotor and visual cortices, hippocampus, caudate nucleus, dentate nucleus, and cerebellar cortex. It was found that the low‐current stimulation (200 μV) was not effective in inducing kindling. Near‐threshold stimulation (below 1 mA) resulted in the development of bioelectrical epileptic activity in most cats. Threshold stimulation for AD resulted in the development of bioelectrical spontaneous activity and in an increase in the duration of ADs, as well as in generalized tonic‐clonic seizures during cortical stimulations, in the majority of cats. Differences in hippocampal and neocorti‐cal kindling in cats are discussed in terms of ADs and seizure development. It was found that (1) a longer time was required for neocortical than for hippocampal kindling (3 – 10 weeks), and (2) there was greater variability in the effects of neocortical kindling. Secondary generalized seizures developed in the group with threshold stimulation for AD and were preceded by an increase in the number of ADs. The interictal epileptic activity developed in some cats in the absence of ADs.RÉSUMÉLe problème des relations entre I'intensité du stimulus et l'effet d'embrasement (kindling effect) a étéétudié chez 3 groupes de chats porteurs d'électrodes de stimulation bipolaires implantées dans le gyrus sigmoïde postérieur droit (cortex sensorimoteur). Des stimulations quotidiennes d'une durée d'une seconde. sous forme de stimuli rectangulaires à 60 Hz, ont été repétées pendant des périodes variant de 27 à 265 jours sur un total de 17 chats. Le groupe I, constitué de 3 chats, était stimulé avec des courants d'une intensityé de 200 μA, inférieurs au seuil nécessaire à l'apparition des post‐décharges; les six animaux du groupe II étaient stimulés avec des courants proches de ce seuil (0,8 à 1,1 mA) et les 8 chats du groupe III recevaient des courants atteignant le seuil de l à 1,6 mA déclanchant les post‐décharges. L'EEG était en‐registre'au niveau des cortex sensori‐moteur et visuel, de I'hippocampe, du noyau caudé, du noyau dentelea et du cortex cérébelleux. II a été ainsi démontré que les courants de faible intensityé (200 μ.V) étaient incapables d'induire un effet d'embrasement. Les stimulations proches du seuil (moins de 1 mA) font apparaitre une activitea bioélectrique épileptique chez la majorité des chats. Les stimulations atteignant le seuil nécessaire à l'apparition des post‐décharges aboutissent chez la plupart des chats au développement d'une activité bioélectrique spontanée et à l'augmentation de la durée des post‐décharges ainsi qu'à la survenue de crises tonico‐cloniques généralisées lors des stimulations corticales. Les différences de l'effet d'embrasement hippocampien et néo‐cortical chez le chat sont discutées en termes de post‐décharges et de survenue des crises. Les auteurs ont trouvé (1) qu'un délai plus long était nécessaire pour l'obtention d'un embrase‐ment nécortical par rapport à celle d'un enbrasement hippocampien (3 semaines contre 10) et (2) que la variabilityéétait plus grande pour les effets de l'embrasement néocortical. Des crises secondairement généralisées se développaient dans le groupe avec stimulation au seuil de déclenchement des postdécharges. L'activitéépileptique intercritique se développait chez certains chats en l'absence de postdécharges.RESUMENEl problema de la relación existente entre la intensidad del estímulo y el efecto del condicionamiento (kindling) se ha estudiado en tres grupos de gatos con estimulacion a base de electrodos bipolares implantados en el giro sigmoideo posterior derecho (corteza sensori‐motora). Se llevó a cabo una estimulación diaria en 17 gatos con un tren de pulsos rectangulares de 60 Hz de I segundo de duración entre 27 a 265 días. Tres gatos del Grupo I se estimularon con una cor‐riente de intensidad de 200 μA, de pico a pico, que era sub‐umbral para las post‐descargas (AD); seis animales del Grupo II fueron estimulados con corrientes casi‐umbral de 0.8‐1.1 mA y en los 8 animales del Grupo III las AD fueron evocadas mediante cor‐rientes umbral de 1.0–1.6 mA. El EEG se registro en las cortezas sensori‐motoras y visual, hipocampo, núcleo caudado, núcleo dentado y corteza cerebelosa. Se encontró que la baja corriente de estimulación (200 μV) no fue efectiva en la inducción del kindling. La estimulación casiumbral (inferior a I mA) produjo actividad bioeléctrica epiléptica en la mayoría de los gatos. La estimulación en el umbral de las AD desar‐rolló actividad bioélectrica espontánea y un aumento de la duración de las AD con convulsiones tónico‐clónicas generalizadas, en la mayoría de los gatos. durante la estimulación cortical. Se discuten las diferencias del kindling en hipocampo o en neocortex en los gatos en términos de las AD y del desarrollo de ataques. Se encontró que (1) es necesario un tiempo más prolongado para el kindling del neocortex que del hipocampo (3 y 10 semanas) y (2) se observó una mayor variabilidad en los efectos del kindling del neocortex. Se desarrollaron convulsiones generalizadas en el grupo con estimulación en el umbral de las AD y se precedieron de un aumento en el número de las AD. En algunos gatos la actividad epiléptica interictal apareció en ausencia de las AD.ZUSAMMENFASSUNGDas Problem und die Beziehungen zwischen der Stimulus‐Intensitat und dem Kindling‐Effekt wurde bei 3 Gruppen von Katzen untersucht, die mit bipolaven Elektroden stimuliert wurden. die im rechten hinteren Hgyrus sigmoideus (sensomotorischer Kor‐tex) implantiert waren. Tägliche Stimulationen mit einem I Sekunde dauernden 60 Hz Rechteckimpuls wurde bei 17 katzen durchgeführt während einer Periode von 27 bis 265 Tagen. Gruppe I: 3 Katzen wurden stimuliert mit einer Stromstärke von 200 uA, peak to peak, die unterhalb der Schwelle für Nachentladungen (ADs) lag; 6 Tiere von Gruppe II wurden mit nahezu Schwellenwertstromen stimuliert (0,8 bis 1,1 μ.A); bei den 8 Tieren der Gruppe III wurden die ADs durch Ströme im Schwellenwert von 1,0 bis 1,6 maausgelöst. Das EEG wurde vom sensomotorischen und vom visuellen Kortex abgeleitet, vom Hippokampus, Nucleus caudatus, Nucleus dentatus und von der Kleinhirn‐rinde. Es wurde gefunden, daß die Stimulation mit niedrigen Stromstärken (200 uV) kein Kindeln her‐beiführte. Nahe Schwellenwertstimulation (unter 1 mA) führte bei der Mehrzahl der Katzen zur En‐twicklung bioelektrischer epileptischer Aktivität. Stimulationen mit Schwellenwertströmen für die ADs führte zu Entwicklung bioelektrischer spontaner Aktivität und einer Zunahme der Dauer der ADs, ebenso wie zu generalisierten tonisch‐klonischen Anfällen während der kortikalen Stimulation bei den meisten Katzen. Unterschiede im hippokampalen und neokortikalen Kindeln bei Katzen werden diskutiert hinsichtlich der Entwicklung von ADs und Anfällen. Es wurde gefunden, daß (1) eine längere Zeit notwendig war für das neokortikale als fur das hippokampale Kindeln (3 bis 10 Wochen) und (2) bestand eine größere Variability in den Wirkungen des Neokor‐ tikalen Kindelns. Sekundär generalisierte Anfäll

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Summary:The loss of muscular tone or muscular inhibition associated with sharp waves observed during abnormal tonic posture in a patient with infantile spasms of early onset is described. The latency between the beginning of a sharp wave and the muscular inhibition varied from 30 to 700 msec, and the duration of the inhibition ranged from 100 to 400 msec. These brief muscular inhibitions may sometimes precede tonic seizures, and these phenomena might be noticeable only in the state of steady tonic muscular contraction.RÉSUMÉLes auteurs décrivent une perte du tonus musculaire ou une inhibition musculaire qui accompagne des paroxysmes EEG de pointes lentes chez des enfants qui présentent des spasmes infantiles très précoces. La latence entre le début de la pointe lente et l'inhibi‐tion musculaire varie de 30 à 700 msec, et la durée de I'inhibition se situe entre 100 et 400 msec. Ces brèves inhibitions musculaires peuvent précéder une composante tonique et elles peuvent n'être appréciables que lorsque le sujet est en état de contraction musculaire tonique.RESUMENEn un enfermo con espasmos infantiles de comienzo precoz se describe la pérdida de tono muscular o de inhibición muscular asociadas a ondas agudas que se observan durante la postura tónica anormal. La latencia entre el comienzo de la onda aguda y la inhibición muscular varió de 30 a 700 milisegundos y la duración de la inhibición osciló entre 100 y 400 milisegundos. Esta breve inhibición muscular puede preceder ataques tónicos y estos fenómenos pueden apreciarse solamente en el estado de contracción muscular tónica permanente.ZUSAMMENFASSUNGBeschreibung eines Patienten, bei dem BNS‐Krämpfe frühzeitig aufgetrétén sind. Er zeigte während einer abnormen tonischen Haltung den Verlust des Muskeltonus (muskulare Inhibition), die von sharp waves begleitet wurde. Die Latenz zwischen dem Beginn der sharp waves und der muskulären Inhibition variierte zwischen 30 und 700 ms, ihre Dauer zwischen 100 und 400 ms. Diese kurze muskuläre Inhibition kann gelegentlich tonischen Anfällen vorhergehen und diese Phänomene könnten nur zu bemerken sein im Stadium der

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Summary:The effects of glutamate and aspartate antagonists were studied on limb‐jerk frequency and EEG patterns in rats made epileptic by cobalt implantation in the sensorimotor cerebral cortex. The results of this study were as follows: (1) a‐Amino‐4‐phosphonobutyric acid (0.055‐1.10 mM) decreased or complétély prevented the epileptic manifestations. The effect was reversible 30 min after washing with artificial CSF solution. (2) DL‐Pyroglutamic acid complétély abolished the myoclonic jerks and EEG spikes. (3) α‐Amino‐5‐phos‐phonovaleric acid and a‐D‐amino‐adipic acid significantly reduced the frequency of epileptic spikes and myoclonic jerks. (4) Other analogs, a‐amino‐3‐phosphonopropionic acid (0.6 mM), α‐amino phosphonocaproic acid (0.95), and hydroxy‐3‐amino pyrrolidone‐2 were without effect. (5) Glutamate itself did not decrease the epileptic manifestations.RÉSUMÉLes auteurs ont étudié les effets d'antagonistes du glutamate et de l'aspartate sur la fréquence des clonies des membres et sur I'EEG de rats rendus épileptiques par I'implantation de cobalt dans le cortex cérébral sensori‐moteur. (1) I'acide α‐amino‐4‐phosphonobuty‐rique (APBA) (0,055‐1,10 mM) diminue ou empêche même complétèment la survenue de manifestations épileptiques. L'effet est réversible 30 minutes après le lavage par une solution artificielle de LCR. (2) I'acide DL‐pyroglutamique (DL‐PY) supprime completèment les secousses myocloniques et les pointes EEG. (3) I'acide α‐amino‐5‐phosphono valérique (APVA) et I'acide α‐D‐amino‐adipique (DαAA) di‐minuent de façon significative la fréquence des pointes épileptiques et des secousses myocloniques. (4) d'autres substances analogues, I'acide α‐amino‐3‐phosphono‐propionique (APPA) (0,6 mM), I'acide α‐amino‐phosphono‐caproique (APCA) (0,95) et l'hydroxy‐3‐amino‐pyrrolidone‐2 (HA966), sont sans effet. (5) le glutamate lui même ne diminue pas les manifestations épileptiques.RESUMENSe han estudiado los efectos de los antagonistas del glutamato y del aspartato sobre la frecuencia de las contracciones musculares de las extremidades y sobre los patrones del EEG de ratas convertidas en epilépticas mediante implantación de cobalto en la corteza cerebral sensoriai‐motora. (I) El ácido α‐amino‐4‐fósfono‐butírico (APBA) (0.005‐1.10 mM) redujo o evitó completamente las manifestaciones epilépticas. El efecto se hizo reversible 30 min después del lavado con liquido céfalo‐raquideo artificial. (2) El ácido DL‐piroglutámico (DL‐PY) abolió completamente las mioclonias y las puntas en el EEG. (3) El ácido α‐amino‐5‐fosfono valérico (APVA) y el ácido á‐D‐amino‐adipico (DαAA) redujeron de modo sig‐nificativo la frecuencia de las puntas epilépticas y las mioclonias. (4) Otros análogos, el ácido α‐amino‐3‐fosfono‐propionico (APPA) (0.6 mM), el acido α‐amino‐fosfono‐caproico (APCA) (0.95) y la hidroxi‐3‐amino‐pirrolidona‐2 (HA966) no produjeron efecto al‐guno. (5) El glutamato no redujo las manifestaciones epilepticas.ZUSAMMENFASSUNGUntersuchung der Wirkungen von Glutamat und Aspartat Antagonisten auf die Frequenz des Lidzuc‐kens und EEG‐Musters bei Ratten, die durch Implantation von Kobalt in den sensomotorischen cerebralen Kortex epileptisch gemacht wurden. (1) α‐Amino‐4‐phosphano Buttersäure (APBA) (0,055‐1.10 mM) verminderte oder behinderte völlig die epileptischen Manifestationen. Die Wirkung war 30 Minuten nach Waschen mit künstlicher Liquorlösung reversibel. (2) DL‐pyroglutamin Säure (DL‐PY) verhinderte völlig myoklonische Zuckungen und EEG‐spikes. (3) Alpha‐amino‐5‐phosphono Valeriansäure (APVA) und α‐D‐amino‐adipic (D‐α‐AA) Säure reduziertendie Häufigkeit epileptischer spikes und myoklonischer Zuckungen signifikant. (4) A

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Summary:Medication withdrawal is used in selected instances to precipitate seizures during evaluation of epileptic patients. Whether such medication manipulation can alter electrical seizure onset or clinical seizure type is not known. Information regarding the effects of anticonvulsant withdrawal on depth EEG onset and clinical manifestations of seizures was reviewed in 25 patients with partial complex seizures in whom intracranial electrodes were implanted. For the purposes of this study, the withdrawal period was defined as the time after abrupt cessation of medication between one and five half‐lives of the drug and the base‐line state as all other times. Ten patients were withdrawn from carbamazepine, 6 from phenobarbital, 2 from phenytoin, and 3 from primidone. Overall effects of anticonvulsant withdrawal in 18 patients and 21 instances of withdrawal with a total of 89 withdrawal and 71 base‐line seizures were notable. Focal electrical onset and typical clinical seizure type during withdrawal were entirely consistent with electrical and/or clinical characteristics of seizures occurring during the base‐line state in 13 instances. “New” clinical and/or electrical seizure types occurred during withdrawal only in a number of patients in whom bilateral or multifocal seizure onset was confirmed electrographically outside of the withdrawal period. In only 1 patient did withdrawal produce atypical clinical and electrical seizures when the base‐line state showed a clinically typical seizure of clear‐cut localized onset. After surgery this patient was shown to have unequivocal multifocal seizure onset. Thus, for purposes of localizing single epileptic foci, information obtained during the anticonvulsant withdrawal period provided no misleading information in this group of patients, while condensing the time needed for evaluation.RÉSUMÉLe sevrage médicamenteux est quelquefois utilisé pour provoquer des crises dans un but diagnostic, mais on ignore si pareille manipulation médicamenteuse n'altère pas les caractères électriques et cliniques des crises. Pour éclairer ce problème, les auteurs ont étudie les effets du sevrage thérapeutique sur le début des décharges critiques dans la profondeur du cer‐veau (électrodes implantées) et sur les manifestations cliniques des crises chez 25 patients présentant une épilepsie avec crise à sémiologie complexe. Pour cette étude, la durée de la période de sevrage a été de l'ordre de une à cinq fois la demi‐vie du médicament supprimé (dix fois la carbamazépine, six fois le phénobarbital, deux fois la phénytoïne et trois fois la primidone). La comparaison des crises sur‐venues pendant le sevrage avec les crises survenues en dehors de cette circonstance fait apparaître que le début électrique focal et la sémiologie clinique typique ne sont pas modifiées pendant le sevrage dans la plupart des cas. Des aspects électriques ou cliniques “nouveaux” ne sont survenus pendant le sevrage que chez les patients qui présentaient un début électrique bilatéral ou multifocal précédemment identifyé. Un seul patient a présénte des crises éectriquement et cliniquement atypiques pendant le sevrage alors qu'il avait montre precedemment des crises à sémiologie typique et à début clairement focalisé; mais, après l'intervention neurochirurgicale, il fut démontré que ce patient présentait en fait des crises à début multifocal.RESUMENEn algunas ocasiones, se usa la interrupción brusca de la medicación como un método de provocar crisis en pacientes epilépticos sometidos a evaluación. Sin embargo, no se sabe si esta manipulación del tratamiento puede alterar el comienzo de un ataque eléctrico o las manifestaciones clinicas del mismo. Con objeto de observar los efectos de esa interrupción brusca sobre el comienzo focal en el EEG en profun‐didad y en las manifestaciones clínicas, se revisaron 25 pacientes con crisis parciales complejas en los que se implantaron electrodos intracraneales. En este estudio se definió el periodo de interrupción brusca como el tiempo transcurrido, después de la abstinencia, entre una y cinco “vidas‐medias” del fármaco y la linea de base se definió como todos los demás tiempos. Se provocaron abstinencias en 10 pacientes que tomaban carbamazepina, 6 que tomaban fenobarbital, 2 fenitoina y 3 más que tomaban primidona. Los efectos generates de la abstinencia medicamentosa en 18 pacientes con 21 episodios de abstinencia y un total de 89 ataques durante la abstinencia y 71 durante la linea de base fueron notables. El comienzo eléctrico focal y las manifestaciones clínicas de las crisis durante la abstinencia fueron completamente similares a los ataques que habian tenido lugar durante el periodo basal en 13 casos. Ataques clinicos y/o eléctricos “nuevos” só1o tuvieron lugar durante el periodo de abstinencia en un numero de pacientes en los que la existencia de crisis de comienzo focal bilateral o multifocal fue confirmada electrográficamente fuera del periodo de abstinencia. En sólo 1 paciente produjo la abstinencia ataques clínicos y eléctricos atípicos mientras que durante el periodo basal había ataques típicos de comienzo focal especifico. Despues de cirugia, este en‐fermo mostró, de modo inequívoco, crisis de origen multifocal. Como puede verse, con objeto de local‐izar focos epilépticos únicos, la informaci6n obtenida durante el periodo de abstinencia no proporciona datos errbneos en ese grupo de pacientes y acorta el tiempo de evaluación.ZUSAMMENFASSUNGMedikamentenentzug wird in ausgewählten Fällen benutzt, urn epileptische Patienten durch die Provoka‐tion von Anfällen zu beurteilen. Ob solch eine Manipulation den Beginn elektrischer Anfälle oder den Typ klinischer Anfälle verändern kann, ist nicht bekannt. Die Information hinsichtlich der Wirkung des Entzugs von Antikonvulsiva auf den EEG‐Beginn in der Tiefe und die klinischen Manifestationen von Anfällen wur‐den bei 25 Patienten mit partiellen komplexen Anfällen untersucht, denen intrakranielle Elektroden eingep‐flanzt wurden. Für diese Studie wurde die Entzugs‐periode definiert als die Zeit nach plötzlichem Abset‐zen der Medikamente innerhalb 1 bis 5 Halbwerts‐zeiten des Medikaments. Als Bezugsbasis diente der Zustand zu alien anderen Zeiten. Bei 10 Patienten wurde Carbamazepin, bei 6 Phenobarbital, bei 2 Phenytoin und bei 3 Primidon abgesetzt. Die Wir‐kungen des antikonvulsiven Entzugs bei 18 Patienten in 21 Fällen mit insgesamt 89 während des Entzugs und 71 während der Bezugsbasis auftretenden Anfälle sind bemerkenswert. In 13 Fällen war der fokal‐elek‐trische Beginn und das typische klinische Bild während des Entzugs völlig identisch mit den elektris‐chen und/oder klinischen Charakteristika der Anfälle, die während der Bezugszeit auftraten. “Neue” klinische und/oder elektrische Anfallstypen ereignétén sich während des Entzugs nur bei einer Anzahl von Patienten, bei denen ein bilateraler oder multifokaler Anfallsbeginn außerhalb der Entzugsperiode elektro‐graphisch bestätigt wurde. Nur bei einem Patienten rief der Entzug atypische klinische und elektrische Anfälle hervor, während im Vergleichszeitraum klin‐isch typische Anfalle eines deutlich lokalisierten Beginns zu beobachten waren. Nach Operation zeigte dieser Patient einen zweifellos multifokalen Anfallsbeginn. In dieser Gruppe von Patienten Ueferte die Information w

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Summary:Simultaneous recordings of the EEG, the electromyogram of the small intestine, the electrocardiogram, and femoral arterial pressure were monitored in 24 cats anesthetized with halothane, immobilized with gallamine, and artificially respirated. During pentylenététrazol‐induced generalized seizures, intestinal activity was blocked, as demonstrated by the disappearance of spikes from the EMG. This block was abolished by spinal cord section at C1‐C2 level and partially abolished by bilateral adrenalectomy. These results demonstrate the existence of inhibitory sympathetic mechanisms during generalized experimental seizures.RÉSUMÉUn enregistrement simultané de I'EEG, de I'EMG de l'intestin grêle, de I'ECG et de la pression artèr‐ielle fémorale fut effectué chez 24 chats anesthésiés avec le fluothane, immobilisés par le flaxedil et artificiellement ventilés. Durant les crises induites par le PTZ il fut observé un bloquage de 1'activité intéstinale dont témoignait la disparition des pointes sur l'EMG. Ce bloquage a été entireèment supprimé par la section de la moelle épinière en C1‐C2, et partiellement supprimé par l'ablation bilatérale des glandes surrenales. Pareils résultats demontrent l'exis‐tence dé mécanismes inhibiteurs sympathiques au cours des crises généralisees expérimentales.RESUMENEn 24 gatos anestesiados con fluotane, in‐mobilizados con flaxedil y ventilados artificialmente se han monitorizado simultaneamente registros de EEG, EMG del intestino delgado, ECG y presión de la ar‐teria femoral. Durante las crisis generalizadas in‐ducidas por el pentilentetrazol se observó un bloqueo de la actividad intestinal como lo demostró la de‐saparición de las puntas en el EMG. Este bloqueo fue totalmente abolido médiante una sección de la medula entre CI y C2 y parcialmente abolido con una adrenalectomia bilateral. Estos resultados demuestran la existencia de mecanismos inhibitorios simpáticos durante las convulsiones generalizadas experimentales.ZUSAMMENFASSUNGBei 24 mit Fluothane anaesthesierten, mit Flaxedil immobilisierten und künstlich beatmeten Katzen wur‐den simultan‐EEG, EMG des Dünndarms, EKG und der Arteriendruck in der Femoralis aufgezeichnet. Wahrend PTZ‐induzierter generalisierter Anfälle war die intestinale Aktivität blockiert, wie das Versch‐winden der spikes aus dem EMG demonstriert. Dieser Block wurde mit Durchschneidung des Rückenmarks im Niveau C1/C2 aufgehoben, durch bilaterale Adren‐alektomie partiell unterbrochen. Diese Ergebnisse zei‐gen die Existenz inhibitorischer s

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04114.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

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Summary:The results of a long‐term study of prophylactic treatment of posttraumatic epilepsy performed in Czechoslovakia during the years 1963 through 1980 are reported. The prophylactically treated group of 144 patients with severe brain injuries was compared with a control group of 24 equally damaged cases without prophylactic treatment. The preventive treatment lasting 2 years in the great majority of cases was performed with relatively low doses of phenytoin (160–240 mg/day) and phenobarbital (30–60 mg/day) administered orally. The incidence of late posttraumatic epilepsy was 25% in the control and 2.1% in the prophylactically treated group. Only one patient (0.7%), however, developed seizures during the course of the prophylactic treatment. The efficiency of prophylactic pharmacotherapy has been proved in long‐term observations lasting 8 to 13 years.RÉSUMÉLes auteurs rapportent les résultats d'une étude sur le traitement prophylactique de l'épilepsie post‐traumatique effectuée an Tchécoslovaquie entre 1963 et 1980. Un groupe de 144 sujets avec lésions cérébrales graves, traités de façon prophylactique, a été compareéà un groupe de 24 sujets, porteurs de lésions cérébrales comparables mais n'ayant pas fait I'objet d'un traitement prophylactique. Le traitement préventif. d'une durée de 2 ans dans la grande majorité des cas, comportait des doses relativement basses de phénytoine (160 à 240 mg par jour) et de phénobarbital (30 à 60 mg par jour) administerées per os. L'incidence de l'épilepsie post‐traumatique tardive est de 25% dans la population de contrôle et de 2,1% dans le groupe traité préventivement. Un seul patient (0,7%) présenta des crises en cours de traitement prophylactique. L'efficacite d'une pharmacothérapie prophylactique a ainsi été prouvee grâce à I'étude de malades suivis pendant des durées de 8 à 13 ans.RESUMENSe informa acerca de los resultados de un estudio de larga duración sobre el tratamiento profiláctico de la epilepsía post‐traumática llevado a cabo en Checoslo‐vaquia entre 1963 y 1980. El grupo profilácticamente tratado comprendió 144 pacientes con lesiones cerebrales severas y se compaó con otro grupo de 24 pacientes igualmente con lesiones cerebrales y que no recibieron tratamiento profiláctico. El tratamiento preventivo duró, en la gran mayoría de casos, dos años y se realizó con dosis relativamente pequeñas de fenitoina (160–240 mg/dia) y de fenobarbital (30–60 mg/dia) administrados oralmente. La incidencia de epilepsia post‐traumatica tardia fue de 25% en el grupo control y de 2,1% en el tratado profilacticamente. Sólo un paciente (0,7%) desarrolló crisis en el curso del tratamiento profiláctico. La eficacia de la far‐macoterapia profiláctica ha sido comprobada en estas observaciones a largo plazo que han durado de 8 a 13 años.ZUSAMMENFASSUNGBericht über die Ergebnisse einer langzeitigen Studie der prophylaktischen Behandlung der posttraumati‐schen Epilepsie, wie sie in der CSSR in den Jahren 1963 bis 1980 durchgefiihrt wurde. Die prophylaktisch behandelte Oruppe von 144 Patienten mit schweren Hirnverletzungen wurde verglichen mit einer Kon‐trollgruppe von 24 gleichermaßen verletzten Patienten ohne prophylaktische Behandlung. Die Präventiv‐Be‐handlung dauerte bei der großen Mehrheit 2 Jahre. Sie wurde mit relativ niedrigen Dosen von Phenhy‐toin (160–240 mg pro Tag) und Phenobarbital (30–60 mg) oral durchgeführt. Die Häufigkeit der späten post‐traumatischen Epilepsie betrug 25% in der Kontroll‐gruppe und 2,1% in der prophylaktisch behandelten Gruppe. Nur ein Patient (0,7%) entwickelte im Ver‐laufe der prophylaktischen Behandlung Anfälle. Die Wirksamke

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04115.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

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Summary:In experiments on animals, airflow through the nasal cavity elicits rhythmic synchronized activity that can trigger and/or elicit epileptic electro‐graphic activities in the limbic structures of the brain. This could be demonstrated in studies of lower vertebrates (frogs and turtles). In the turtle the elicited paroxysmal activity often had the shape of regular high‐voltage activity in the theta‐frequency range (average frequency, 4.1 Hz). It was further proven in clinical experiments that nasal deep breathing with a closed mouth effectively activates epileptic electrographic phenomena of a temporal (limbic) origin. The activating effect was more pronounced on the side ipsilateral to the ventilated nasal meatus. It could also be evoked by air insufflation into the nasal cavity. This effect was suppressed by anesthesia of the mucous membrane in the upper nasal meatus. Possible mechanisms of this, probably reflex, phenomenon are discussed.RÉSUMÉLe flux aérien à travers la cavité nasale provoque chez I'animal d'expérimentation une activité rythmique synchronisée qui peut déclencher et/ou favoriser des activités électrographiques épileptiques dans les structures limbiques du cerveau. Ceci a pu être démontré expérimentalement chez des vértèbrés (grenouilles et tortues). Chez la tortue I'activité paroxystique provoquée a souvent l'aspect d'une activité régulière de grand voltage dans la bande de fréquence théta (fréquence moyenne: 4,1 Hz). II a de plus été démontré expérimentalement en clinqiue que la respiration profonde par le nez, à bouche fermée, active effectivement des phénomènes électrographiques épileptiques d'origine temporale et limbique. L'effet d'activation est plus prononcé du côté ipsilatéral à la narine ventilée. II peut aussi être produit par l'insuff‐lation d'air dans la cavité nasale. II est supprimé par I'anesthésie de la muqueuse dans la partie supérieure de la narine. Les mécanismes possibles, probablement réflexes, de ce phénomène sont discutes.RESUMENEl flujo aereo a través de las cavidades nasales pro‐dujo en experimentos animales actividad ritmica sin‐crónica que podía disparar actividad epiléptica elec‐trográfica en las estructuras límbicas del cerebro. Esto pudo ser demostrado en experimentos con vertebrados inferiores (ranas y tortugas). En la tortuga la actividad paroxistica a menudo tenia una forma regular consis‐tente en actividad de gran voltaje en el rango theta con una frecuencia promedio de 4,1 Hz. Se comprobó además en experimentos clinicos que la respiración profunda a través de la nariz, manteniendo la boca cerrada, activaba de modo efectivo fenómenos epilépticos electrográficos de origen temporal (limbico). Este efecto activador fue más pronunciado en el lado ipsilateral al meato nasal ventilado y tambien pudo ser evocado insuflando aire en la cavidad nasal. El efecto se suprimió anestesiando la mucosa de la parte superior del meato. Se discuten los posibles mecanismos (probablemente reflejos) de este fenómeno.ZUSAMMENFASSUNGDer Luftstrom durch die Nasenhöhlen ruft im Tierexperiment rhythmische synchronisierte Aktivität hervor, die epileptische elektrographische Aktivität in den limbischen Strukturen des Gehirns triggern und/ oder hervorrufen kann. Das konnte in Experimenten bei niedrigen Wirbeltieren (Froschen und Schildkröten) demonstriert werden. Bei der Schildkröte hatte die hervorgerufene paroxysmale Aktivität oft die Form regulärer amplitudenhoher Aktivität im Theta‐Bereich (durchschnittliche Frequenz 4,1 Hz). In klinischen Experimenten wurde weiterhin gefunden, daß das tiefe Atmen durch die Nase mit geschlossenem Mund eine wirkungsvolle Aktivierung epileptischer, elektrog‐raphischer Phanomene des temporalen (limbischen) Gebiets bewirkte. Der aktivierende Effekt war ausgep‐rägter auf der ipsilateralen Seite des ventilierten Naseneingangs. Er konnte auch durch Luftinsufflation in die Nasenhohle hervorgerufen werden. Er war durch Anaesthesie der mukosen Membranen im obe‐ren Nasengang zu unterd

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04116.x

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年代:1981

数据来源: WILEY

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Summary:Serum γ‐glutamyl transpeptidase (γ‐GT) activity was significantly(p<0.001) elevated in 85 (49.7%) out of 171 epileptics receiving anticonvulsant therapy. The effects of phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, and valproate sodium on γ‐GT activity were analyzed statistically. Among these anticonvulsants, only phenytoin seemed to be responsible for the elevation of γ‐GT activity, since its daily dose and serum level were significantly(p<0.05).related to the y‐GT value. Fifteen out of 17 epileptics with abnormal serum glutamic pyruvic and/or oxaloacetic transaminase levels also showed considerable elevations of γ‐GT values. The possible relationships between the enzyme induction of liver microsomes or chronic hepatic toxicity and the elevation of serum γ‐GT activity in epileptics under treatment are also discussed.RÉSUMÉL'activité de la gamma‐GT sérique est significativement(p<0.001) élevée chez 85 (soit 49,7%) des 171 malades recevant une thérapeutique antiépileptique. Les effets de la phénytoïne, du phenobarbital, de la carbamazépine et du valproate de sodium sur l'activité de la gamma‐GT ont été analysés statistique‐ment. Seule la phénytoïne parmi les antiépileptiques étudiés provoque une élévation de l'activité de la gamma‐GT et il existe une relation significative(p<0.05) entre la posologie journaliére, le taux sérique du médicament et les valeurs de la gamma‐GT. Quinze malades sur 17 ayant un taux anormal de GOT et/ou GPT sériques ont aussi montré une importante élévation des valeurs de gamma‐GT. La relation possible entre l'effet d'induction enzymatique ou la toxicite hepatique chronique des medicaments antiépileptiques et I'elevation de l'activite de la gamma‐GT sérique est discuteé.RESUMENLa actividad sérica de la γ‐GT estaba signficativamente elevada(p<0.001) en 85 (49.7%) de los 171 epilépticos que recibían terapia anticonvulsiva. Se analizaron estadisticamente los efectos de la Fenitoina, el Fenobarbital, la Carbamazepina y el Valproate sódico, sobre la actividad de la γ‐GT. De todos estos anticonvulsivos. Sólo la FenitoiAna parece ser re‐sponsable de la elevación de la actividad de la γ‐GT puesto que las dosis diarias y sus niveles séricos esta‐ban relacionados significativamente(p<0.05) con los valores de ‐γ‐GT. Quince de los 17 epilépticos con val‐ores séricos anormales de GOT y/o GPT también mostraron elevaciones considerables de los valores de la γ‐GT. En esta comunicacion se discuten las posibles relaciones entre la inducción enzimática del micro‐soma hepático o la toxicidad hepática crónica y la elevación de la actividad sérica de la γ‐GT en epilép‐ticos bajo tratamiento.ZUSAMMENFASSUNGDie Serumaktivität der Gamma‐GT wurde signifi‐kant(p<0,001) erhöht bei 85 (49,7%) von 171 Epileptikern unter antikonvulsiver Therapie. Wirkungen des Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Natrium‐Valproat auf die Aktivität der Gamma‐GT wurden statistisch analysiert. Unter diesen Antikon‐vulsiva schien nur das Phenytoin verantwortlich zu sein fuUr die Erhohung der Aktivität der Gamma‐GT, da seine Tagesdosis und sein Serumspiegel signifi‐kant(p<0,05) zu beziehen waren auf den Gamma‐GT‐Wert. 15 von 17 Epileptikern mit abnormen Serum GOT‐ und/oder GPT‐Werten zeigten auch beträcht‐liche Erhöhung der Gamma‐GT. Die möglichen Bezie‐hungen zwischen der Enzyminduktion der Lebermi‐krosomen und der chronisch

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04117.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY