摘要:

Summary:Community‐based studies and our own prospective hospital‐based studies suggest that the prognosis for control of epilepsy is more favorable than previously reported. Approximately three quarters of newly diagnosed patients can enter prolonged remission on currently available medication. The first 2 years of treatment are crucial in determining the subsequent course of epilepsy. The longer seizures continue, the less likely they are to be controlled. Factors that contribute to the evolution of chronic epilepsy are the presence of brain lesions, neuropsychiatric handicaps, and poor compliance. Early effective treatment may also be important in preventing the evolution of chronic epilepsy. Recent studies have not revealed any significant differences in efficacy between the major antiepileptic drugs, and the choice of drug will therefore be influenced by costs and side effects, especially cognitive and behavioral effects. The majority of patients with a single unprovoked tonic‐clonic seizure go on to develop epilepsy. Studies are required to evaluate the need for and outcome of therapy in such patients. Information about the natural history of untreated epilepsy, and also the possible influence of drug therapy on the prospects for spontaneous remission, is lacking.RESUMENLos estudios comunitarios y nuestros propios estudios prospectivos practicados en el hospital surgieren que el pronóstico del control de epilepsyía es más favorable de lo que se ha publicado previamente. Aproximadamente tres cuartos de enfermos nuevos pueden presentar una remisión prolongada con la medicación disponible actualmente. Los dos primeros años de tratamiento son cruciales para determinar el curso subsiguiente de la epilepsyía. A medida que los ataques se repiten las posibilidades de su control son más escasas. Los factores que contribuyen para que se establezca una evolución cronica de la epilepsyía son la presencia de lesiones cerebrales, los trastornos neuropsiquiátricos y la poca fiabilidad de los pacientes. Un tratamiento precoz eficaz puede también ser importante para evitar la evolución crónica de la epilepsyía. Estudios recientes no han revelado nigguna diferencia significativa con respecto a la eficacia entre las drogas antiepilépticas más importantes, por lo que la elección de una medicación deberá ser realizada teniendo en cuenta los costes y los efectos colaterales, especialmente en lo que respecta a la capacidad cognitiva y los efectos en el comportamiento del enfermo. La mayoría de los pacientes con un sólo ataque espontáneo tónico‐clónico desarrollan una epilepsyía subsiguiente. En estos casos son necesarios estudios especiales para valorar la necesidad de iniciar un tratamiento y los resul‐tados de tal terapia. En el momento actual falta información acerca de la historia natural de la epilepsyía no tratada y también acerca de la posible influencia de la terapia medicamentosa sobre las posibilidades de remisiones espontáneas.ZUSAMMENFASSUNGAmbulante Untersuchungen und unsere eigene prospektive Krankenhausstudie weisen auf eine bessere Prognose der Epilepsie bezügl. Anfallsfreiheit als bisher angenommen hin. Fast dreiviertel aller neu diagnostizierten Patienten können einer langanhaltenden Anfallsfreiheit unter den üblichen Medikamenten zugeführt werden. Die ersten zwei Behandlungsjahre sind für den weiteren Verlauf der Epilepsie entscheidend. Je länger die Anfälle anhalten, desto weniger wahrscheinlich wird Anfallsfreiheit erreicht. Faktoren, die eine chronische Epilepsie begünstigen, sind Hirnschädigung, neuropsychiatrische Störungen und schlechte Compliance. Eine frühe, effektive Behandlung kann die Entwicklung einer chronischen Epilepsie verhindern. Jüngere Studien haben keine signifikanten Unterschiede in der Effektivität der verschiedenen Haupt‐Antiepileptika gefunden, so daß die Wahl des Medikaments vielmehr durch seine Kosten und Nebenwirkungen–vor allem im cognitiven und Verhaltensbereich–beeinflußt wird. Die meisten Patienten mit einem einzigen, nicht provozierten Grand mal entwickeln eine Epilepsie. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um gerade bein diesen Patienten die Notwendigkeit und den Verlauf der Therapie zu beurteilen. Es fehlen Berichte über den natürlichen Verlauf unbehandelter Epilepsien und den Einfluß der Pharmako‐Therapie auf mögliche Spontanremission.RÉSUMÉDes études de population et nos propres études prospectives effectuées en milieu hospitaller suggèrent que le pronostic du contrôle de ľépilepsie est plus favorable que ce qui avait été rapporté antérieurement. Environ 75% des patients nouvellement diagnostiqués obtiennent une rémission prolongée au moyen des médications actuellement disponibles. Les deux premières années du traitement sont décisives pour ľévolution ultérieure de ľépilepsie. Plus les crises persistent, moins elles ont de chances ď;être contrôlées par la suite. Les facteurs qui contribuent à la chronicisation de ľépilepsie sont ľexistence de lésions cérébrales, de handicaps neuropsychiatriques, et une mauvaise compliance au traitement. Un traitement précoce efficace peut aussi jouer un rô1e important dans la prévention ď;une chronicisation de ľépilepsie. Des travaux récents n'ont pas montré de différence significative dans ľefficacité des antiépileptiques majeurs, et le choix du médicament sera influenceé surtout par les considérations de prix et ď;effets secondaires, surtout cognitifs et comportementaux. La majorité des patients présentant une crise tonicoclonique spontanée unique développent une épilepsie chronique. Des études sont nécessaires pour évaluer la nécessité et le bénéfice ď;un traitement chez de tels patients. Nous manquons ď;informations sur ľévolution sp

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03633.x

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年代:1987

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Summary:The psychosocial problems of a group of subjects with idiopathic epilepsy and another with posttraumatic epilepsy were assessed using the Washington Psychosocial Seizure Inventory (WPSI). A comparison between the two aetiological groups suggests that the associated cerebral pathology is the salient epilepsy‐related factor in the emergence of psychosocial disability in a proportion of people with epilepsy. It is suggested that cerebral pathology may account for variations in previous psychosocial comparisons and future research should minimise possible confounding by attempting to control this factor.RÉSUMÉLa problématique psychosociale a étéétudiée dans un groupe de sujets presentant une épilepsie généralisée idiopathique et dans un autre groupe de sujets presentant une épilepsie posttraumatique, au moyen de ľinventaire épileptologique psychosocial de Washington. La comparaison des 2 groupes étiologiques montre que les lésions cérébrales constituent le facteur lié a ľeapilepsie le plus significatif pour la survenue ď;un handicap psychosocial chez un certain nombre de patients épileptiques. Nous suggérons que ľexistence de lésions cérébrales a été responsable de certaines variations dans des comparaisons psychosociales antérieures, et que des travaux ultérieurs devront s'attacher à minimiser de possibles confusions en prenant en compte ce facteur.RESUMENUtilizando el Inventorio Psicosocial de Washington se han valorado los problemas psicosociales de un grupo de sujetos con epilepsyía idiopática y de otro grupo con epilepsyía post‐traumática. La comparació entre los dos grupos socialógicos sugiere que la patología cerebral asociada es el factor más relevante asociado a la epilepsyía en la producción de alteraciones psicosociales en un apreciable número de personas con epilepsyía. Se sugiere que la patología cerebral puede ser causa de las variaciones en comparaciones psicosociales previas, por lo que, en investigaciones futuras, se deberá minimizar la posible confuseón que pueda ex

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03634.x

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Summary:Refractory, long‐standing, high‐frequency epilepsy was successfully managed with high‐dose phenytoin treatment. Side effects were observed in only three patients and were easily corrected. Most of the patients had partial seizures, but many also had a myoclonic component. Emphasis was placed on monotherapy whenever possible. Results, interpretation of serum levels, and toxic reactions to phenytoin are discussed.RÉSUMÉNous avons pu traiter avec succès des épilepsies réfractaires, anciennes, à crises fréquentes, au moyen de fortes doses de phénytoïne. Des effets secondaires n'ont été observes que chez trois patients, et ont pu être aisément corrigés. La plupart des patients présentaient une épilepsie partielle, mais beaucoup ď;entre eux présentaient également une composante myoclonique. Une monothérapie fut maintenue autant que possible. Les résultats, ľinterprétation des taux sériques et les manifestations de toxicité sont discutés.RESUMENVarios pacientes con epilepsia refractaria prolongada, de alta frecuencia ictal, fueron tratados con éxito con fenitoína a altas dosis. Se observaron efectos colaterales solamente en tres pacientes y fueron corregidos con facilidad. La mayoría de los pacientes sufrian crisis parciales pero algunos tenían un componente mioclónico agregado. Se intentó llevar el tratamiento en monoterapia en la medida de lo posible. Se discuten los resultados, interpretación de los niveles séricos y reacciones tóxicas.ZUSAMMENFASSUNGTherapieresistente, lange bestehende Epilepsien mit hoher Anfallsfrequenz wurden erfolgreich mit einer Phenytoin‐Hoch‐dosis‐Therapie behandelt. Nur bei drei Patienten wurden Nebenwirkungen beobachtet, die leicht zu beheben waren. Die meisten der Patienten hatten Partial‐Anfälle, aber viele boten auch myoklonische Elemente. Wenn irgendwie möglich wurde eine Monotherapie versucht. Ergebnisse, Interpretation derSerumspiegel und t

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Summary:Forty‐six children receiving sodium valproate monotherapy, and with well‐controlled seizures, were tested three times, at weekly intervals in the morning, on an extensive battery of psychomotor tests. The first session was a practice session to minimize subsequent practice effects. On one of the remaining 2 test days, morning medication was delayed until after testing (low concentration condition), whereas sodium valproate was given before testing on the alternate session (high concentration day). The data were analyzed for the effects of diagnosis (partial vs. generalized epilepsy), dose (above or below 20 mg/kg/day), and time of medication (low and high drug concentration days). Four variables discriminated between the diagnostic groups, all favoring children with generalized epilepsy. Another four measures were significantly associated with dose, with those on lower doses performing at a superior level. Time of medication had virtually no effect on performance, however. The findings were related to previous diagnostic and dosage research. Although a deterioration in performance at higher doses appears to be consistent with other dosage research, the absence of an effect due to time of medication suggests that performance does not fluctuate between drug administrations.RÉSUMÉ46 enfants traités par valproate de sodium en monothérapie, présentant une épilepsie bien contrôlée, ont été testés à trois reprises, à une semaine ď;intervalle, le matin, au moyen ď;une batterie de tests psychomoteurs. La première session était une session ď;apprentissage, en vue de minimiser les effets ď;apprentissage ultérieurs. Ľun des 2 jours des tests, la dose du matin a été décalée après ľépreuve (taux plasmatique bas), alors que le valproate a été administeré avant ľépreuve ľautre jour (taux plasmatique élevé). Nous avons analysés nos résultats en fonction du diagnostic (épilepsie partielle ou géneralisée), de la dose (>ou<à 20 mg/kg/j), et de ľheure ď;administration du médicament (taux plasmatique bas ou élevé) 4 variables permettent de différencier les groupes diagnostiques, toutes sont en faveur des enfants présentant une épilepsie géneralisée 4 autres variables sont significativement liées à la dose, les enfants traités par les doses les plus faibles ayant les meilleurs résultats. Ľheure ď;administration n'a pas ď;effet notable sur les performances. Nos constatations confirment les études antérieures portant sur ľinfluence du diagnostic et la dose. Bien qu'une détérioration des performances pour les doses les plus élevees confirme ď;autres travaux, ľabsence ď;effet de ľhoraire ď;administration suggere que les performances ne varient pas entre les prises médicamenteuses.RESUMENUtilizando una batería amplia de tests psicométricos se han estudiado 46 niños que recibían valproato sódico como monoterapia y que tenían los ataques bien controlados. Los tests fueron aplicados en 3 momentos distintos por las mañanas y con intervalos semanales. La primera sesión consistió en una sesión práctica para minimizar los efectos derivados de adquirir aprendizaje. En uno de los 2 días restantes la dosis de la medicación matutina se pospuso hasta después de practicar el test (condición de baja concentración) mientras que el valproato sódico se administeró antes del test en las sesiones alternativas (día de concentración elevada). Toda la información fue analizada con respecto a los efectos del diagnóstico (epilepsyía parcial versus generalizada), la dosis (por encima o por debajo de 20 mg/Kg/ día) y el tiempo de la medicación (días de concentración alta o baja de la medicación). Se encontraron 4 variables que discriminaban entre los grupos diagnósticos y todas favoreciendo a los niños con epilepsyía generalizada. Otras 4 medidas mostraron una asociación significativa con la dosis, siendo los que recibían dosis más bajas los que funcionaban a niveles superiores. Sin embargo el tiempo de adminsitración de la medicación no produjo efectos con respecto a la función de los niños. Estos hallazgos se relacionaron con otras investigaciones sobre el diagnóstico y las dosis. A pesar de que el deterioro en el funcionamiento con dosis altas parece coincidir con los resultados de otras investigaciones sobre las dosis, la ausencia de efectos debidos al momento de adminsitración de la medicación sugiere que el funcionamiento de los niños no muestra fluctuaciones entre los tiempos de administración de la medicación.ZUSAMMENFASSUNG46 Kinder unter Valproat‐Monotherapie und erreichter Anfallsfreiheit wurden dreimal in wöchentlichen Intervallen morgens mit einer Batterie psychomotorischer Tests untersucht. Die erste Sitzung war eine Übungssitzung, um nachfolgende Verfahrensfehler zu minimieren. An einem der verbleibenden zwei Tage wurde die Morgenmedikation nach der Testung (Niedrigkonzentration) am anderen vor der Testung (Hochkonzentration) gegeben. Die Daten wurden auf ihre Abhängigkeit von Diagnose (partiale versus generalisierte Epilepsie), Dosis (über Oder unter 20 mg/kg proTag) und Einnahmezeit (Hoch‐ oder Niedrigkonzentration) analysiert. Vier Variable trennten die Diagnose‐Gruppen–Kinder mit generalisierten Epilepsien begünstigend. Weitere vier Werte waren signifikant dosiasabhängig–Kinder mit niedrigen Dosen schnitten besser ab. Dagegen hatte die Einnahmezeit keinen echten Einfluß auf die Leistungen. Die Ergebnisse wurden mit führeren Untersuchungen verglichen. Obwohl im Vergleich mit anderen Untersuchungen bei höheren Dosen die Leistungen abzunehmen sc

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03636.x

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Summary:A group of eighteen adults with refractory epileptic seizures were given psychological treatment in a two‐phase experimental group study. In phase one, the experimental phase, the patients were divided into three groups–contingent relaxation (CR), attention control (ATC) treatment, and a no‐treatment (NT) control group–with the purpose of investigating the effects of a learning‐based contingent relaxation program compared with the effects of professional attention alone when superimposed on a regular medical treatment program. The design of the experimental phase was comprised of a 10‐week baseline, 6‐week intervention, and 10‐week follow‐up. Results of this phase at the end of follow‐up showed a significant reduction only for those patients receiving the CR treatment. In the nonexperimental phase, the two control groups also received the CR treatment for a 6‐week period, and subsequent seizure frequency measures for all three groups were analyzed after 10‐week and 30‐week follow‐up periods. Results of this phase showed a significant reduction in seizure frequency for all three groups after receiving the CR treatment. Effects of the CR treatment were maintained at a 30‐week follow‐up. The results indicate that the CR treatment program may be of substantial help to adults whose seizures are resistant to conventional drug therapy.RÉSUMÉUn groupe de 18 patients adultes présentant des crises épileptiques rebelles ont béneficiéď;une thérapeutique psychologique dans le cadre ď;un protocole en 2 temps. Dans la première phase, expérimentale, les patients ont été répartis en 3 groupes: relaxation contingente (RC), contrôle de ľattention (CAT) et absence de thérapeutique (AT) (groupe témoin). Nous avons churchéàétablir les effets ď;un programme de relaxation contingente fondée sur ľapprentissage, compareés à ceux de ľattention professionnelle seule, en association avec le traitement médical régulier habituel. La période expérimentale comprenait une pérdiode ď;observation de base de 10 semaines, une intervention thérapeutique de 6 semaines, et un suivi de 10 semaines. A la fin de la période de suivi, les résultats de cette expérience ont montré une réduction significative chez les patients qui avaient bénéficié de la RC, et chez eux seuls. Dans la seconde phase, non‐expérimentale, les deux groupes témoins ont à leur tour bénéficié de la RC pendant 6 semaines. La fréquence des crises a ensuite étéévaluée dans les trois groupes après 10 semaines et après 30 semaines. Une réduction significative de la fréquence des crises a été observée dans les trois groupes après RC. Les résultats de la thérapeutique par RC persistaient après 30 semaines. Ces résultats montrent qu'un protocole thérapeutique utilisant la relaxation contingente peut apporter une aide certaine à des adultes épileptiques dont les crises résistent au traitement médicamenteux usuel.RESUMENEn un studio experimental en 2 fases, se ha estudiado un grupo de 18 adultos que padecian ataques epilépticos refractarios al tratamiento mediante la adminsitración de un tratamiento psicológico. En la fase 1, la fase experimental, los pacientes se dividieron en 3 grupos, contingente de relajación (CR): control de la atencion (ATC) y tratamiento; y no‐tratamiento (NT) grupo control, con el proposito de investigar los efectos de un programa del contigente de relajación basado en el aprendizaje compareándoios con los efectos de la atención profesional cuando se superpone a un programa regular de tratamiento médico. El disen̄o de la fase experimental se limitaba a un estudio basal de 10 semanas, 6 semanas de intervención y 10 semanas de seguimiento. Los resultados de esta fase al final del seguimiento mostraron una reducción significativa solamente en aquellos enfermos que recibían el tratamiento CR. En la fase no‐experimental los 2 grupos control también recibieron el tratamiento CR durante un período de 6 semanas y posteriormente se analizaron las medidas de la frecuencia de los ataques para los 3 grupos después de haber transcurrido los períodos de seguimiento de 10 y 30 semanas. Los resultados de esta fase demuestran que existe una reducción significativa en la frecuencia de ataques en los 3 grupos, después de recibir el tratamiento CR. Los efectos del tratamiento CR se mantuvieron durante las 30 semanas de seguimiento. Los resultados indican que el programa de tratamiento por contingente

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03637.x

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Summary:Taltrimide is a lipophilic taurine derivative with definitive anticonvulsive effects in experimental epilepsy models. In this study, taltrimide was administered for 6 days, and the effects of the treatment on photoconvulsive response in EEG in eight epileptic patients were evaluated. Discharges provoked by intermittent photic stimulation (IPS) were increased by>50% in four patients after taltrimide treatment. Only one patient had reduction of sensitivity. There was only a slight change in discharges after hyperventilation and no change in spontaneous paroxysms. The effects of taltrimide on photosensitivity appear to be rather specific. The study does not reveal anticonvulsive effects of taltrimide in humans.RÉSUMÉLa taltrimide est un dérivé lipophile de la taurine pourvu ď;effets anticonvulsivants certains sur les modèles expérimentaux ď;épilepsie. Dans ce travail, la taltrimide a été administerée pendant 6 jours à 8 patients épileptiques et nous avons étudiéľeffet de ce traitement sur la réponse photoconvulsive sous EEG. Les décharges provoquées par la SL1 ont été augmentées de plus de 50% chez 4 patients après traitement par la taltrimide. Une réduction de la photosensibilité a été observée chez 1 seul patient. Nous n'avons observé qu'une modification discrète des décharges après hyperpnée, et aucune modification des parox‐ysmes spontanés. Les effets de la talmitride sur la photosensibilité semblent liés àľespece. Cette étude ne révèle pas ď;effet anticonvulsivant de la talmitride chez h'homme.RESUMENEn modelos experimentales de epilepsyía se ha observado que la taltrimida, un derivado lipofialico de la taurina, tiene efectos anticonvulsives claros. En este estudio se ha adminsitrado la taltrimida durante 6 días y se valoraron los efectos sobre las respuestas fotoconvulsivas en el EEG de 8 pacientes epilépticos. Las descargas provocadas por la estimulación fotica intermitente se redujeron en más de un 50% en 4 pacientes después del tratamiento con taltrimida. Solamente un paciente mostró una reducción de la sensibilidad. Se encontraron solamente ligeros cambios en las descargas tras la hiperventilacion y no se registraron paroxismos espontáneos. Los efectos de la taltrimida sobre la fotosensibilidad parecen ser bastante específicos. El estudio no reveló ningún efecto anticonvulsive en humanos.ZUSAMMENFASSUNGTaltrimide stellt ein lipophiles Taurin‐Derivat mit gesichertem antikonvulsiven Effekt in experimentellen Epilepsie‐Modellen dar. In dieser Studie wurde Taltrimide sechs Tage lang verabreicht und der Einfluß auf die photokonvulsive Reaktion bei acht Patienten untersucht. Die Entladungsbäufigkeit durch intermittierende Photostimulation erhöhte sich bei vier Patienten nach Taltrimide um mehr als 50%. Nur ein Patient zeigte eine Verminderung der Empfindlichkeit. Es bestand nur ein geringer Unterschied der Entladungen nach Hyperventilation, jedoch nicht bezügl. spontaner Paroxysmen. Die Einflüsse von Taltrimide auf die Photosensibilität scheinen spezifisch zu sein. Diese Studie konnte beim

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Summary:Homovanillic acid (HVA), the main dopamine metabolite, and prolactin (PRL) were estimated in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of 11 male epileptic patients treated with antiepileptic drugs and of 14 neurologic controls. A trend toward higher concentrations in plasma and lower concentrations in CSF in the patient group as compared with controls was observed for both parameters. The plasma to CSF ratios of HVA and PRL levels were significantly higher in the patient group. This shift may be due to an influence of the drugs on the blood‐brain barrier (BBB) permeability. The PRL levels in the CSF correlated negatively to the HVA levels in CSF in the patient group only.RÉSUMÉĽacide homovanillique (HVA), principal métabolite de la dopamine, et la prolactine (PRL) ont été dosés dans le plasma et dans le LCR chez 11 patients épileptiques traites et chez 14 patients neurologiques temoins. Pour ces deux variables, nous avons noté une tendance àľélévation des concentrations plas‐matiques et àľabaissement des concentrations dans le LCR par comparaison aux témoins. Le rapport plasma/LCR des taux de HVA et de PRL était significativement plus élevé chez les élevé chez Is épileptiques. Cette élévation peut être la conséquence ď;une modification de la perméabilité de la barrière hemato‐encéphalique due aux médicaments. Les taux de PRL dans LCR étaient inversement corrélés à ceux de HVA dans le LCR chez les patients épileptiques seulement.RESUMENEn 11 enfermos epilépticos varones tratados con antiepilépticos y en 14 enfermos neurológicos seleccionados como controles, se han determinado los niveles en plasma y en líquido cefalorraquídeo del ácido homovanílico (HVA), el metabolito principal de la dopamina, y de la prolactina (PRL). Para ambos parámetros se observó una tendencia hacia una concentración más elevada en plasma y más baja en el líquido cefalorraquídeo en el grupo de pacientes compareándolo con el grupo control. La relación plasma/líquido cefalorraquídeo del HVA y de la PRL fue significativamente más elevada en el grupo de enfermos. Esta modificación puede ser debida a la influencia de las medicaciones sobre la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. Los niveles de PRL en el liquido cefalorraquídeo mostraron una correlación negativa con respecto a los niveles en el líquido cefalorraquideo del HVA, sólo en el grupo de enfermos.ZUSAMMENFASSUNGHVS, Hauptmetabolit von Dopamin und Prolactin (PRL) wurde im Plasma und Liquor bei 11 männlichen, unter Antiepileptika stehenden Anfallskranken bestimmt, sowie bei 14 Kontrollpersonen mit anderen neurologischen Erkrankungen. Verglichen mit den Kontrollen wurde bei den Patienten für beide Substanzen ein Trend zu höheren Konzentrationen im Plasma und niedrigeren im Liquor beobachtet. Das Plasma‐Liquor‐Verhältnis von HVS und PRL lag in der Patientengruppe signifikant höher. Diese Verschiebung könnte durch eine Beeinflussung der Blut‐Hirn‐Schranke durch die Medikamente bedingt sein. Die Liquor‐

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Summary:Chronic injections of valproic acid (VPA), VPA with phenobarbital (PB), and PB were studied for their effects on liver mitochondrial morphology and carnitine metabolism in rats. Mitochondrial enlargement was induced by the administration of VPA (500 mg/kg/day) for a period of 7 consecutive days. The administration of VPA (500 mg/kg/day)‐plus‐PB (20 mg/kg/day) for 7 days, however, did not induce megamitochondrial formation, but in these livers an unusual increase was observed in the number of liver mitochondria, microvesicular steatoses, and myeloid bodies. VPA‐treated rats had significantly lower levels of serum‐free and total carnitine and higher levels of acylcarnitine and acyl to free ratio than those of the controls. The free carnitine concentrations in serum and liver of the rats treated with VPA‐plus‐PB were much lower as compared with those treated with either VPA or PB. These morphological and biochemical results, especially of carnitine metabolism, suggest that inhibition of 0‐oxidation in liver mitochondria occurred in rats treated with VPA and PB and that, in particular, polytherapy with VPA‐plus‐PB could be clinically hazardous in causi

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03640.x

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Summary:Twenty‐seven epileptic patients, most from low socioeconomic groups and aged 15–54 years, were studied for effects of prolonged anticonvulsant medication. They had received the usual doses of phenobarbi‐tone and diphenylhydantoin (PHT) regularly for 3–32 years, with control of seizures, and had not taken any B‐vitamins in the year before investigation. Besides reduced serum and cerebrospinal fluid (CSF) folate levels, significantly increased levels of total vitamin B6in CSF and serum and of vitamin B12in serum were found in patients as compared with normal healthy subjects. The bone marrow was normoblastic, and significant elevation of serum triglycerides and/or cholesterol was observed in patients. The total protein level was only slightly reduced as compared with that of controls, but there was significant increase in p‐lipoprotein fraction on gel electrophoresis. Plasma proteins concerned with vitamins and lipid transport showed no remarkable change, and no abnormal protein was detected. Although there was no clinical hepatic involvement, liver biopsy performed in 9 of 27 patients revealed fine structural changes in hepato‐cytes suggestive of varying degrees of drug‐induced changes. A ramifying network of short, smooth, endoplasmic cisternae with depleted rough endoplasmic reticulum (RER), distended sinusoids with Kupffer cells, dark shrunken hepatocytes with reduced mitochondria, and increased lipofuscin were observed. This suggested an adaptive response of the liver, a reversible change, possibly related to the increased serum lipids in the same patients.RESUMENLes effets ď;un traitement anticonvulsivant prolonge ont été etudies chez 27 patients epileptiques, ages de 15 a 54 ans, issus pour la plupart de couches socio‐economiques defavorisees. Ces patients avaient vu leurs crises controlees par les doses habi‐tuelles de phenobarbital et de diphenylhydantoine prescrites re‐gulierement pendant 3 a 32 ans, et n'avaient pas consomme de vitamine du groupe B pendant ľannee precedant ľetude. Par comparaison avec les sujets normaux, nous avons constate, outre un abaissement des taux de folates du serum et du LCR, une augmentation significative de la vitamine B6 totale du serum et du LCR et de la vitamine B12 serique. La moelle osseuse etait normoblastique. Une elevation significative des triglycerides et/ou du cholesterol sanguins fut observee chez les patients. La protidemie totale n'etait que legerement abaissee par rapport aux temoins, mais ľelectrophorese sur gel a mis en evidence une augmentation significative de la fraction beta‐lipoproteinique. Les proteines plasmatiques impliquees dans le transport des vi‐tamines et des lipides n'etaient pas modifiees; nous n'avons pas decele de proteine anormale. Bien qu'il n'y ait pas eu ď;atteinte hepatique clinique, la biopsie hepatique, pratiquee chez 9 patients sur 27, a revele de discretes modifications structurales he‐patocytaires qui evoquaient differents degres ď;atteinte medica‐menteuse. Nous avons observe un reseau ramifie de dilatations du reticulum lisse, avec depletion de ľergastoplasme, une distension des sinusoi'des contenant des cellules de Kupffer, des hepatocytes denses et de volume diminue avec reduction des mitochondries et augmentation du contenu en lipofuscine. Ces constatations suggerent ľexistence ď;une reponse adaptative du foie, reversible, peut‐etre liee a 1'augmentation des lipides sanguins chez les memes patients.RESUMENPara determinar los efectos de la medicación anticonvulsiva prolongada, se han estudiado 27 enfermos epilépticos, la mayoría de los cuales pertenecían a grupos socioeconómics bajos. Este grupo había recibido las dosis habituales de fenobar‐bital y fenitoína, administradas entre 3 y 32 an̄os, con control de los ataques. Ninguno de ellos había tornado vitaminas del grupo B en el an̄o que precedió a la investigación. Además de unos niveles de folato en el suero y en el líquido cefalorraquídeo reducidos, se encontraron significativamente elevados los niveles totales de Vitamina B6en el liquido cefalorraquídeo y en le suero y tambien los de Vitamina B12en el suero, comparando estos resultados con controles normales. La médula osea era normo‐blastica y se encontró una elevación significativa de los triglicéridos en suero y/o del colesterol. Los niveles de proteínas totales estaban ligeramente reducidos, comparándolos con los del grupo control, pero se observó un incremento significativo de la fracción beta‐lipoproteína determinada mediante gel‐electro‐foresis. Las proteínas plasmáticas que participan en el trans‐porte de vitaminas y lípidos no mostraron ningún cambio notable ni tampoco se detectaron proteínas anormales. A pesarde que no existia afectación hepática clínica que obtuvo una biopsia hepática en 9 de los 27 enfermos que reveló cambios estruc‐turales finos en los hepatocitos que sugerían diversos grados de cambios inducidos por la medicación. Se observó una red de ramificación de las cisternas del retículo endoplasmico liso con deptecion del RER, distension de los sinosoides con células de Kupffer, hepatocitos arrugados y oscuros con reductión de las mitochondrias y un incremento de la lipofuxina. Estos datos su‐gieren la existencia de una respuesta adaptativa del hígado, un cambio reversible, posiblemente debido al incremento de los lipidos séricos en los mismos enfermos.ZUSAMMENFASSUNG27 Anfallskranke, meist aus unterer sozio‐ökonomischer Klasse, im Alter von 15 bis 54 Jahren. wurden auf die Auswir‐kungen antiepileptischer Langzeitmedikation untersucht: sie hatten die übliche Dosis von Phenobarbital und Diphenylhydan‐toin bei Anfallsfreiheit regelmäßig zwischen 3 und 32 Jahren ein‐genommen. Vitamin B‐Präparate wurden 1 Jahr vor der Unter‐suchung nicht gegeben. Außer erniedrigten Serumund Liquor‐Folsaure‐Spiegeln fanden sich signifikant erhöhte Liquor‐ und Serum‐Spiegel von Vitamin B6 und Serum‐Spiegel von Vitamin B12, verglichen mit gesunden Probanden. Das Knochenmark war normoblastisch. Eine signifikante Erhöhung der Serum‐Tri‐glyceride und/oder Cholesterin lag vor. Gegenüber Kontrollen war das Serum‐Eiweiß nur leicht vermindert, die Betalipopro‐teine (Gel‐Elektrophorese) dagegen signifikant erhöht. Transport‐Plasma‐Proteine fúr Vitamine und Lipide zeigten keine be‐merkenswerte Veránderung. Abnorme Proteine konnten nicht entdeckt werden. Obwohl klinisch keine Leberfunktionsstórungen vorlagen, bol die bei 9 von 27 Patienten durchgefúhrte Leberbiopsie histologische Veränderungen der Hepatozyten, vermutlich als Ausdruck pharmako‐induzierter Veränderungen unterschiedlichen Grades. Es wurden beobachtet: ein verästeltes Netzwerk kurzer, zarter, endoplasmatischer Cisternen mit ausgeschleusten PER, erweiterte Sinusoide mit Kupffer‐Zellen, dunklen verkümmerten Hepatocyten mit verminderten Mitochondrien und vermehrtem Lipofuscin. Diese Befunde s

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03641.x

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数据来源: WILEY

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Summary:The acute effects of valproate (200 and 400 mg/kg), ethosuximide (200 and 400 mg/kg), phenytoin (25 and 50 mg/kg), and pentobarbital (30 and 60 mg/kg) on cerebral energy metabolism of rats were studied by measuring the cerebral content of energy metabolites and by evaluating the rate of metabolite utilization following decapitation. The treatments did not affect the levels of phosphocreatine (PCr), ATP, ADP, and AMP, but did enhance the glycogen or glucose stores. Pentobarbital induced a decrease in lactate, whereas valproate led to a decrease in pyruvate and an increase in lactate. Calculation of the metabolite fluxes after decapitation showed that all treatments delayed the rate of ATP utilization. The response was dose‐dependent except with valproate. In addition, pentobarbital led to reductions in glucose utilization and lactate production, but the other drugs had no significant effect on glycolysis rate. The sparing effect on ATP utilization may be related to a membrane‐stabilizing effect and may provide brain protection in case of excessive neuronal activationRÉSUMÉLes effets aigus du valproate (200 et 400 mg/kg), de ľéthosux‐imide (200 et 400 mg/kg), de la phénytoïne (25 et 50 mg/kg), et du pentobarbital (30 et 60 mg/kg) ont étéétudiés chez le rat par la détermination du taux des métabolites énergétiques cérébraux et par ľévaluation de leur vitesse ď;utilisation après décapitation. Les traitements ne modifient pas les taux de PCr, ATP, ADP, et AMP, mais augmentent les stocks de glycogène ou de glucose. Le pentobarbital induit une baisse du taux de lactate alors que le valproate entraîne une diminution du pyruvate et une augmentation du lactate. Le calcul des flux de métabolites après décapitation montre que tous les traitements retardent ľutilisation de ľATP, ľeffet étant dépendant de la dose sauf pour le valproate. De plus le pentobarbital entraîne des diminutions de ľutilisation du glucose et de la production de lactate alors que les autres produits n'ont pas ď;effet significatif sur la vitesse de la glyco‐lyse. Ľeffet ď;epargne sur ľutilisation de ľATP qui peut etre reliéà un effet stabilisant membranaire peut apporter une protection cérébrale en cas ď;activation neuronale excessive.RESUMENMediante la medida de los metabolitos de los procesos energéticos cerebrales y mediante la evaluatión de la tasa de utilización de dichos metabolitos tras la decapitación, se han estudiado los efectos agudos del valproato (200 y 400 mg/Kg), la etosuxi‐mida (200 y 400 mg/Kg), la fenitoína (25 y 50 mg/Kg) y el pentobarbital (30 y 60 mg/Kg). Los tratamientos no modificaron los niveles de PCr, ATP, ADP y AMP pero incrementaron el alma‐cenamiento de glicógeno o glucosa. El pentobarbital produjo una reducción del lactato mientras que el valproato condujo a una reduccion del piruvato y a un incremento del lactato. Un cálculo de los flujos de los metabolitos después de la decapitación del animal, mostró que todos los tratamientos restrasaron ia tasa de la utilización de ATP. Esta respuesta fue dosis‐dependiente con la exceptión del valproato. Además, el pentobarbital motivó una reducción de la utilización de glucosa y productión del lactato, pero las otras drogas no produjeron un efecto significativo en la tasa de glicolisis. El efecto de ahorro en la utilizacion de ATP puede estar relacionado con un efecto de estabilización de mem‐brana y puede aportar una protectión cerebral en el caso de una activatión neuronal excesiva.ZUSAMMENFASSUNGDer Akuteffekt von Valproat (200/400 mg/kg), Ethosuccimid (200/400 mg/kg), Phenytoin (25/50 mg/kg) und Pentobarbital (30/60 mg/kg) auf den Energiestoffwechsel wurde untersucht, indem die Gesamtmenge und Anteile an Energiemetabolitenver‐brauch nach der Dekapitation gemessen wurden. Die Applika‐tionen beeinflußten nicht die Menge von PCr, ATP, ADP, AMP. verstärkten aber die Glykogen‐ und Glukose‐Speicherung. Pentobarbital bewirkte einen Laktatabfall, während Valproat zu einem Pyruvatabfall und Laktatanstieg führte. Berechnungen des Metabolitflusses nach Dekapitation zeigten, daß alle Sub‐stanzen eine Verzögerung der ATP‐Utilisation induzierten. AuBer bei Valproat war der Effekt dosisabhängig. Ferner führte Pentobarbital zu einer Erniedrigung des Glukoseverbrauchs und der Laktatproduktion. Die anderen Pharmaka boten keinen sig‐nifikanten Effekt auf die Glykolyse‐Menge. Der Bremseffekt auf die ATP‐Utilisation konnte durch einen membranstabilisier‐enden Einfluß bedingt

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1987.tb03642.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1987

数据来源: WILEY