摘要:

Summary:The effect of phenytoin (PHT) on the metabolism of zinc (Zn) and copper (Cu) has been studied during treatment for epilepsy. Eleven previously untreated epileptics were followed from the start of therapy together with 20 patients on long‐term therapy. In eight untreated epileptic males low serum concentrations of Zn (S‐Zn) were found. At the start of therapy increased S‐Zn and S‐Cu concentrations were noted. After 1 month of therapy S‐Zn was at pretherapy levels but S‐Cu was still increased. No changes in the urinary excretion of the metals or in the CSF‐Zn concentrations were registered. In the patients on long‐term therapy S‐Zn was unchanged while S‐Cu and S‐ceruloplasmin were increased significantly compared with age‐ and sex‐matched controls. It is postulated that the drug may cause a relative zinc deficiency through a chelate binding between Zn and PHT and/or an increased absorption and accumulation of Cu. These effects may be of importance in the development of intoxication symptoms and may also influence the effectiveness of seizure control.RÉSUMÉDans le traitement de l'épilepsie avec phenytoin (PHT), les effets sur le métabolisme du zinc (Zn) et du cuivre (Cu) ont étéétudiés. Onze épileptiques non traités ont été suivis dès le commencement de la thérapie ainsi que 20 sujets qui étaient en thérapie de longue durée. En huit hommes épileptiques on a trouvé des concentrations de serum basses du Zn (S‐Zn). Au commencement de la thérapie, des concentrations augmentées du S‐Zn et du S‐Cu ont été notées. Après un mois de thérapie le S‐Zn a été aux niveaux de la pré‐thérapie mais le S‐Cu avait encore augmenté. Aucun changement dans la sécrétion urinaire des métaux ou dans les concentrations du CSF‐Zn a été enregistré. En sujets en thérapie de longue durée le S‐Zn n'avait pas changé tandis que le S‐Cu et le S‐ceruloplasmin avaient beaucoup augmentés compareés aux contrôles de l'age et de sexe. II est supposeé que la drogue peut causer un manque relative du zinc à cause d'une liaison de chelate êntre le Zn et le PHT et/ou l'absorption et l'accumulation augmentees du Cu. Ces effets peuvent étre importants dans le development des symtômes de l'intoxication et peuvent aussi influer le contrôle de saisir.RESUMENLos efectos de la fenantoina (PHT) sobre el metabo‐lismo del zinc (Zn) y del cobre (Cu) son estudiados en 31 pacientes sufriendo de epilépsia. Once epilépticos no tratados anteriormente con PHT y solo 20 habían recibido esta droga antes del comienzo de esta investigación. En el primer grupo de 11 epitépticos, 8 (sexo masculino) presentaron un déficit en S‐Zn y S‐Cu. Ambos valores aumentaron al comienzo del tratamiento con PHT. Después del primer mes de tratamiento continuo se notó valores de S‐Zn comparables a los del comienzo, pero los valores de S‐Cu permanecieron elevados. No hubieron cambios en la excresión urinaria de estos metales ni tampoco en estudios de concentracion de Zn en el Ifquido cefaloraguideo. En terapia de largo término permanecieron los aumentos de S‐Cu asi como de S‐ceruloplasmina y el S‐Zn no cambió en comparación con una populaceón de control (edad y sexo). Se emite la hipótesis que esta droga cause una deficiencia relativa de Zn a través la formación de un agregado de Zn y PTH, y/o bien debido a un aumento de la absorpción y acumulación del Cu. Ambos efectos deben considerarse en frente a problemas de intoxicación y también en cuanto al control de los ataques de epilepsia,ZUSAMMENFASSUNGBei Epilepsiebehandlung mit Phenytoin (PHT) sind die Wirkungen auf den Stoffwechsel von Zink (Zn) und Kupfer (Cu) erforscht worden. Elf vorher nicht behan‐delte Epileptiker wurden von Anfang der Therapie verfolgt zusammen mit 20 Patienten in langfristiger Behandlung. Bei acht nicht behandelten epileptischen Mannern wurden geringe Serumkonzentrationen von Zink (S‐Zn) gefunden. Zu Anfang der Therapie wurden erhohte S‐Zn‐ and S‐Cu‐ Konzentrationen bemerkt. Nach einmonatiger Therapie war S‐Zn auf demselben Niveau wie vor der Behandlung, S‐Cu war aber immer noch erhöht. Die Urinentleerung der Metalle und die CSF‐Zn‐Konzentrationen waren unverändert. Bei den Patienten in langfristiger Therapie war S‐Zn unverandert, wahrend S‐Cu und S‐Caeruloplasmin signifikant erhöht waren, im Vergleich mit Kontrollpersonen von entsprechenden Alter und Geschlecht. Es wird angenommen, dass die Droge einen verhältnismässigen Zinkmangel verursachen kann durch Chelatbin‐dung zwischen Zn und PHT und/oder erhöhte Absorption und

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1982.tb05433.x

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Summary:Progabide is a GABA agonist which is nontoxic and crosses the blood‐brain barrier. Progabide was tested in naturally and allylglycine‐induced photosensitive baboons (Papio papio). Intravenous injection of various doses (30 to 100 mg/kg) of progabide induced a protective effect against intermittent light stimulation (25 Hz) in both test situations. This protection lasted 10 to 120 min. This duration was dose‐dependent and was generally shorter in allylglycine‐treated than in naturally photosensitive baboons. At all doses, progabide reinforced rhythmic activities in the frontorolandic and occipital regions. At doses greater than 50 mg/kg, progabide produced a mild sedation with somnolence and myorelaxation, all effects which could be reversed by sensory stimulation. These data confirm the anticonvulsant properties of progabide in another animal model.RÉSUMÉLe progabide est un agoniste du GABA qui est non toxique et traverse la barrière hémato‐encéphalique. Il a été testé chez des babouinsPapio‐papionaturelle‐ment photosensibles ou rendus tels par l'administration d'allylglycine. L'injection intraveineuse à des doses variées (30 à 100 mg/kg) de progabide induit un blocage de la photosensibilité dans les deux situations expérimentales. Ce blocage varie de 10 à 120 min. Cette durée est dose‐dépendante et est généralement plus courte chez les animaux rendus photosensibles par l'injection d'allylglycine que chez ceux qui le sont naturellement. Pour toutes les doses utilisées, le progabide a produit un renforcement des activités rythmiques dans les régions fronto‐rolandiques et occipitales. A des doses au‐dessus de 50 mg/kg, le progabide a produit une légère sédation accompagnée de somnolence et d'une relaxation musculaire. Ces effets sont réversibles par la stimulation sensorielle. Ces données confirment les propriétés anticonvulsivantes du progabide testé sur d'autres modèles.RESUMENEl progabide es un agonista del GABA que no es tóxico y ademas atraviesa la barrera hemato‐encefálica. Los efectos del progabide fueron estudiados en babuinosPapio papionaturalmente fotosensibles o vueltos fotosensibles gracias a la in‐yeccidn de allylglicina. La inyección intravenosa de diferentes dosis de progabide induce un efecto protector contra la estimulación luminosa intermitente (25 Hz) en ambas condiciones. Esta protección puede durar de 10 à 120 min. La duración depende de la dosis inyectada y, en general, es menos duradera en los animates fotosensibles a causa de la inyección de allylglicina que en los animales naturalmente fotosensibles. Todas las dosis utilizadas favorecen la actividad rítmica en las regiones fronto‐rolándicas y occipitales. A dosis mayores de 50 mg/kg el progabide produce una sedación ligera acompanâda de somnolencia y relajación muscular. Sin embargo, estos efectos son reversibles con la estimulación sensorial. Estos resultados confirman las propiedades anticonvulsivas del progabide encontradas en otros modelos animales.ZUSAMMENFASSUNGProgabide ist ein GABA Agonist, der im Gegensatz zu anderen bekannten Agonisten nicht toxisch ist und im Blut die Hirnschranke überwindet. Progabide wurde an natürlicherweise und an durch Allylglycil photosensibel gemachten Affen (Papio‐papio) getestet. Intravenöse Injektionen unterschiedlicher Dosierungen (30 bis 100/kg) von Progabide bewirkten in beiden Testsituationen einen Schutz gegenüber intermittierender Lichtstimulation (25 Hz). Dieser Schutz hielt 10 bis 120 Minuten an. Die Dauer war dosisabhängig und in der Regel kürzer bei den mit Allylglycil behandelten Affen als bei den natürlicherweise photosensiblen Affen. Bei alien Dosierungen verstärkte Progabide die rhythmische Aktivität in der fronto‐rolandischen und der occipitalen Region. Bei Dosierungen höher als 50 mg/kg bewirkte Progabide eine leichte Sedierung und Muskelrelaxation. Beides konnte durch sensorische Stimulation wieder rückgängig gemacht werden. Diese Ergebnisse b

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Summary:The present study demonstrates that with the use of corneal electrodes mice can be kindled to minimal convulsions by repeated 60‐Hz elec‐troshocks. The efficacy of kindling was found to be dependent upon several stimulus parameters, including current duration and intensity as well as the intertrial interval. Because the complexity and generalization of the minimal convulsions increased with the number of electroshock treatments, it was apparent that such kindling had quantitative as well as qualitative characteristics. Moreover, the fact that 50% of the mice remained completely kindled to minimal convulsions 8 weeks after cessation of repeated stimulation indicated that the phenomenon is relatively long‐lived. Finally, the increase in CNS excitability associated with kindling extended to some, but not all, chemo‐ and electroshock tests of excitability. Altogether, the results show that mice kindled by corneal electrode stimulation have many features in common with animals kindled by stimulation of discrete brain areas. Because the procedure can readily and rapidly yield large numbers of kindled animals, an important application for the method will be in the evaluation of drug effects on kindled animals.RÉSUMÉLa présente étude montre que l'utilisation d'électrodes cornéennes permet d'induire des convulsions minimales par effet d'embrasement en réponse à des électrochocs répétés à 60 Hz. L'obtention de l'embrasement est fonction de différents paramètres de stimulation, tels que l'intensité et la durée du courant ou encore l'intervalle séparant les séances de stimulation. Du fait que la complexité et la généralisation des convulsions minimales augmentent avec le nombre d'électrochocs subis, il apparaît que l'embrasement présente des caractéristiques d'ordre à la fois quantitatif et qualitatif. En outre le fait que 50% des souris conserve inaltérée leur aptitude à faire des convulsions minimales jusqu à 8 semaines aprés cessation de stimulations répétées indique que le phénontène est relativement durable. Enfin l'augmentation de l'excit‐abilite du SNC associée à l'effet d'embrasement est retrouvée pour certains tests chimiques ou élec‐triques, mais non pour tous. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que les souris stimulées de manière répétitive par des électrodes cornéennes présentent de nombreux points communs avec les animaux soumis à l'embrasement par des stimulations cérébrates localisées. Une telle procédure expérimentale permettant la préparation rapide et facile d'un grand nombre d'animaux simultanément, une importante application de la méthode sera l'évaluation de l'action de drogues sur des animaux soumis à ce type d'embrasement.RESUMENEste estudio demuestra que, con el uso de electrodos corneales, los ratones pueden ser condicionados para tener convulsiones mínimas mediante electroshocks repetidos de 60 Hz. La eficacia del condicionamiento depende de varios paràmetros del estímulo, que incluyen la duración y la intensidad de la corriente y el intervalo interictal. Puesto que la complejidad y la generalizatión de las convulsiones mínimas aumentó con el número de los electroshocks, era aparente que tal condicionamiento tenía characterísticas cualitativas y cuantitativas. Además, el hecho de que el 50% de los ratones quedaran completamente condicionados a padecer convulsiones mínimas 8 semanas después de cesar las estimulaciones repetidas, indica que el fenómeno es relativamente dura‐dero. Finalmente, el incremento de la excitabilidad del SNC asociada al condicionamiento affectó a algunos, aunque no a todos, de los tests de la excitabilidad, químicos y eléctricos. Así pues, los resultados dem‐uestran que los ratones condicionados mediante esti‐mulación con electrodos corneales tienen muchos factores comunes con otros animates condicionados mediante estimulaciones de discretas áreas cerebrates. Puesto que el procedimiento descrito puede producir rápidamente un elevado número de animates condicionados, una aplicación importante de este métodospuede ser la evaluación de los efectos de ciertas medicaciones en animates condicionados.ZUSAMMENFASSUNGDiese Studie zeigt, daß bei Mausen minimale Anfälle durch wiederholte 60 Hz‐Elektroschocks über Cornealelektroden gekindelt werden konnen. Es stellte sich heraus, daß das Kindling von verschiedenen Parametern, einschließlich der Dauer, der Intensität und des testfreien Intervalls abhängig war. Komplexität und Generalisation der minimalen Anfälle, die mitder Zahl der Elektroschocks zunahmen, machten deutlich, daß das Kindling quantitative und qualitative Charakteristika hatte. Die Tatsache, daß 50% der Mäuse noch 8 Wochen nach Beendigung der wiederholten Stimulation für minimale Anfälle gekindelt waren, zeigt an, daß dieses Phänomen relativ langlebig ist. Schließlich ließ sich die durch Kindling erhöhte Erregbarkeit des zentralen Nervensystems auch auf einige Chemo‐ und Elektroschocktests übertragen. Insgesamt zeigen diese Resultate, daß durch Cornealelektroden stimulierte Mause vieles mit Tieren gemeinsam haben, die durch Stimulation umschriebener Hirnareale gekindelt werden. Da auf diese Weise sehr schnell eine größere Menge von Tieren gekind

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Summary:Audiogenic seizure‐prone mice (DBA/2J) were exposed to a broad band noise source. A reproducible response consisting of wild run, clonus, and tonic stages resulted in all mice. Layers 1 and pyramidal from the parietal cortex and the molecular and Purkinje cell‐rich layers from the cerebellar vermis were separately analyzed for glucose, glycogen, ATP, and phospho‐creatine. Results showed a biphasic cerebellar response, with decreases in high energy phosphates occurring during the wild run and tonic stage. In the cortex, similar changes occurred in the pyramidal cell layer, but the decreases were not as pronounced as those in the cerebellum. Cells from layer 1 of the parietal cortex were not affected as much as those of the pyramidal layer, suggesting a differential effect between neuronal and nonneuronal cell populations. The greater response of the cerebellum could indicate an attempt to reduce the severity of both the wild run and the tonic extension seizure.RÉSUMÉDes souris sujettes à présenter des crises audiogènes (DBA/2J) ont été soumises à une source sonore a large bande passante. Une réponse reproductible consistant en une course folle, un clonus et un stade tonique a été obtenue chez toutes les souris. La couche I et celle des cellules pyramidales du cortex pariétal, ainsi que la couche moléculaire et celle des cellules de Purkinje du vermis cérébelleux ont été analysées séparément quant à leur contenu en glucose, glycogène, ATP et phosphocréatine. Les résultats ont montré une réponse cérébelleuse biphasique, avec des réductions dans les phosphates de haute énergie qui apparaissent durant la course et le stade toniques. Dans le cortex, des changements semblables sont apparus dans la couche des cellules pyramidales, mais les réductions n'étaient pas aussi prononcées que dans le cervelet. Les cellules de la couche I du cortex pariétal étaient moins affectées que celles de la couche pyramidale, suggérant un effet différentiel entre populations cellulaires neuronales et non‐neuronales. La plus grande réactivité du cervelet traduit peut‐être une tentative pour réduire à la fois l'importance de la course et de la crise tonique en extension.RESUMENRatones con tendencia a ataques audiogenéticos (DBA/2J) fueron expuestos a una amplia banda de sonidos. En todos los ratones se produjo una respuesta reproducible consistente en carreras violentas, clonus y estadfos tónicos. Los contenidos de glucosa, glicógeno, ATP y fosfocreatina fueron determinados en las capas I y piramidal de la corteza parietal y en las capas molecular y de celulas de Purkinje del vermis cerebeloso. Los resultados demostraron un respuesta cerebelosa bifásica con reductión de los fosfatos de alta energyía durante las carreras violentas y el estadío tónico. Alteraciones semejante se observaron en la capa de celulas piramidales pero la reducción no fue tan marcada como en el cerebelo. Las células de la capa I de la corteza parietal no se afectaron tanto como las piramidales lo que sugiere la existencia de un efecto diferencial entre poblaciones celulares neuronales y no neuronales. La mayor respuesta del cerebelo podría indicar un intento de reducir la intensidad de la carrera violenta y el ataque tónico de extensión.ZUSAMMENFASSUNGMäuse, die empfindlich für audiogene Anfälle sind (DBA/2J), wurden einem Breitbandgeräusch ausgesetzt. Die reproduzierbare Antwort aller Mäuse bestand in wildem Unherrennen, Klonus und tonischen Zuständen. Die Schicht 1 und die Pyramidenschicht des parietalen Cortex sowie die Schichten des Kleinhimwurms, die reich an Molekular und Purkinjezellen sind, wurden getrennt auf Glucose, Glycogen, ATP und Phosphorkreatin untersucht. Die Ergebnisse zeigten eine biphasische Kleinhirnantwort mit Abnahme hochenergetischer Phosphate während des wilden Umherrennens und des tonischen Stadiums. Im Cortex ereigneten sich ähnliche Veränderungen in der Pyramidenzellschicht, aber die Abnahme war nicht so stark wie im Kleinhirn. Zellen der Schicht I des parietalen Cortex waren nicht in gleichem Maß befallen wie diejenigen der Pyramidenschicht. Das läß auf eine unterschiedliche Wirkung zwischen neuronalen und nicht‐neuronalen Zellpopulationen schließen. Die stärkere Antwort des Kleinhirns könnte für einen Versuch spreche

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Summary:: A comprehensive review, evaluating 51 randomized double‐blind controlled studies, covering different aspects of epileptology, is presented. Trials were grouped according to the investigated topic and for each group an attempt was made to derive an overall conclusion. The majority of studies investigated antiepileptic drug treatments. Other topics were: psychotropic effect of antiepileptic drugs, folic acid and vitamin D administration in epilepsy, and EEG investigations. A cross‐sectional analysis of items such as designs, patient sampling principles, recording of effect parameters and side effects, concomitant treatments, and statistical evaluations demonstrated that cross‐over designs, investigating fixed dosage schedules, were extensively used. Less than half of these studies included a washout period between treatments, complicating the interpretation of the obtained results. The vast majority of studies involved only chronic patients; and marked heterogeneity in patient selection with respect to age, seizure type, and mental status, and severity of epilepsy was observed. Classifications of seizures varied between the studies. The most prominent effect parameter was seizure frequency. The use of heterogeneous patient samples frequently necessitated equalization of widely different seizure types in order to perform statistical analyses. The mean duration of trials was 6 months, precluding evaluation of chronic toxicity. The majority of studies recorded side effects, but data collection was rather unsystematic and statistical evaluation was seldom applied. Most studies were add‐on trials, and since concomitant treatment was frequently changed during the investigations, it was difficult to evaluate the influence of this variable. A correlation analysis across trials demonstrated, among other things, that the common assumption that short controlled trials provide too optimistic results, could not be substantiated. This survey provides no firm indication of which drug is more suitable for which seizure type.RÉSUMÉUne revue générate évaluant 51 études contôlées en double‐aveugle au hasard, concernant différents aspects de l'épileptologie, est présentée.Les essais ont été groupés selon le sujet étudié et, pour chaque groupe, on a essayé de tirer une conclusion d'ensemble. La majorité des études concemait les médicaments antiépileptiques. Les autres sujets étaienf. effet psychotrope des drogues antiépileptiques, administration d'acide folique et de vitamine D dans l‘épilepsie et investigations EEG. Une étude par croisement comprenant des items tels que protocoles, principes d’échantillonnage des patients, enregistre‐ment des paramètres d'efficacité et des effets collateraux, traitements concomitants et évaluations statistiques, démontraient que les protocoles en cross‐over utilisant des programmes avec dosage fixe étaient largement utilisés. Moins de la moitié de ces études comprenaient une période d‘élimination (“wash‐out”), complicant l'interprétation des résultats obtenus. La grande majorité des études in‐cluaient seulement des patients chroniques et l’ on y observait une grande hétérogénéité dans la sélection des patients en ce qui concemait leur âge, le type de leurs crises, leur état mental et la sévérité de leur épilepsie. La classification des crises était variable d'une étude à l'autre. Le paramètre d'efficacité prédominant était la fréquence des crises. L'utilisation d‘échantillons de patients hétérogènes nécessitait sou‐vent le groupement de types de crises très différents pour permettre une analyse statistique valable. La durée moyenne des essais était de 6 mois, excluant done l’évaluation de la toxicité chronique. La majorité des travaux rapportaient les effets collateraux mais le recueil des données n‘était pas assez systématique et l’évaluation statistique leur était rarement appliquée. La plupart des études portaient sur l'adjonction d'un médicament et comme le traitement associé etait souvent modifyé pendant les essais il était difficile d‘évaluer l'influence de cette variable. Une analyse de corrélations entre les essais démontrait, entre autres, que la supposition habituelle que les essais contrôlés de courte durée donnent des résultats trop optimistes n'avait pas de fondement. Cette revue ne fournit pas d'indication certaine pour savoir quelles sont les drogues utiles dans les differénts types de crises.RESUMENSe presenta una revisión comprensiva de la evaluateón de 51 estudios controlados, doble ciego y ran‐domizados que cubrían diversos aspectos de la epileptología. Los ensayos se agruparon de acuerdo con el tópico investigado y en cada grupo se intentó extraer una conclusión global. La mayoría de los estudios investigaban tratamientos con fármacos antiepilépticos. Otros aspectos fueron: efectos psicotrópicos de los anticonvulsivantes, administratioan de ácido fólico y vitamina D en epilepsía, e investigaciones electroencefalográficas. Un análisis transversal que compredió items tales como diseño, principios de muestras de enfermos, registro de parámetros‐propósito, tratamientos concomitantes y valoraciones estadísticas, demostraron que los diseños “cross over” investigando programación de dosis fijas fueron utilizados extensivamente. Menos de la mitad de estos estudios incluyeron un periodo, “de lavado”, entre los tratamientos, lo que complicaba la interpretatión de los resultados obtenidos. La gran mayoría de los estudios incluía solamente pacientes crónicos y se observó una marcada heterogeneidad en la seleccion de enfermos con respecto a la edad, tipos de ataques, estado mental, y severidad de la epilepsyía. La clasificación de los ataques era variable entre los diversos estudios. El parámetro‐propósito más prominente fue la frecuencia de los ataques. La utilization de muestras heterogéneas de los pacientes necesitó frecuentes correcciones de tipos de ataques marcadamente distintos para poder realizar análisis estadísticos. La duración media de los ensayos fue de seis meses lo que impidió la evaluación de toxicidad crónica. En la mayoría de los estudios se registraron los signos de intolerancia, pero la recogida de datos fue bastante poco systemática y la valoración estadística fue aplicada ocasional‐mente. La mayor parte de los estudios consistió en ensayos añadidos y, puesto que el tratamiento simultáneo se cambiaba frecuentemente durante las investigaciones, resultó dificil la valoración de la influencia de esta variable. Un análisis de correlación a través de los ensayos demostró, entre otros datos, que la frecuente aceptación de que los ensayos controlados de breve duracion conducen a resultados demasiado optimistas, no pudo ser demostrada. Esta revisión no aporta indicaciones firmes sobre qué droga debe ser utilizada para cada tipo de ataque.ZUSAMMENFASSUNGÜbersicht über verschiedene Aspekte der Epileptologie, wie sie in 51 randomisierten Doppelblind‐Studien dargestellt wurden. Die Untersuchungen wur‐den entsprechend dem untersuchten Gegenstand un‐terteilt und für jede Gruppe versucht, eine schlüssige Folgerung zu ziehen. Die Mehrzahl der Untersuchungen betraf die antiepileptische Behandlung. Andere Themen waren: Psychotrope Wirkung von Antiepileptika, Folsäure und Vitamin D bei Epilepsie und EEG‐Untersuchungen. Eine Querschnittsanalyse über das Design, die Art Patienten auszuwahlen, die Berichte über wirkungsvolle Parameter und Neben‐wirkungen, die Begleitmedikation und die statistische Auswertung zeigten, daß crossover Designs, die auf strengen Dosierungsschemata beruhten, ausgiebig be‐nutzt wurden, Weniger als die Hälfte dieser Untersuchungen berücksichtigten auch die Auslassperioden zwischen den Behandlungen, die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen. Die große Mehrheit der Stu‐dien berücksichtigte nur chronische Patienten, und eine deutliche Heterogenität der Patientenauswahl hinsichtlich ihres Alters, des Anfallstyps, dergeistigen Fähigkeiten und der Schusammenfassung sehr verschiedener Anfallstypen notwendig, um eine statistische Analyse durchführen zu können. Die Untersuchungen beschränkten sich im Mittel auf 6 Monate, und schloss damit eine Stellungnahme zur chronischen Toxizität aus. Die Mehrzahl der Studien berichtete über Nebenwirkungen aber die Datensammlung war ziemlich unsystematisch und eine statistische Auswertung wurde selten durchgeführt. Die meisten Studien betrafen eine Comedikation und da die Comedikation während der Untersuchung häufig verändert wurde, war es schwierig, den Einfluß dieser Variablen au‐szuschalten. Eine Korrelationsanalyse verschiedener Untersuchungen zeigte u.a., daß die allgemeine Annahme, daß kurze kontrollierte Studien zu optimis‐tische Resultate erbringen, nicht bestätigt wurde. Dieser Überblick erlaubt keine strenge Indikation hinsichtlich der Auswahl der Medikamente für die ver‐sch

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Summary:allosal (CC) bisection following completion of primary site amygdaloid kindling modified the established generalized electroclinical seizures into lateralized and asymmetrical ones. Secondary site amygdaloid kindling following the bisection showed not only a lack of transhemispheric positive transfer effect but also a significant interference effect which became maximal with complete CC bisection. It is postulated that the transhemispheric positive transfer effect is primary site hemisphere dependent and is mediated via the corpus callosum, whereas the transhemispheric interference effect is secondary site hemisphere dependent and is mediated via the extracallosal route, probably the brainstem. Our findings suggest that the dynamic functional integrity of the corpus callosum, particularly its anterior to midportion, plays a major role in the mechanisms of generalized convulsive seizure of amygdaloid origin by readily enabling either ictal participation of the secondary site hemisphere during primary site kindling or ictal accession of the primary site kindled mechanisms from the contralateral hemisphere during secondary site kindling.RÉSUMÉUne section callosale (CC) pratiquée après création d'un site primaire d'embrasement amygdalien trans‐forme les crises électrocliniques généralisées en crises latéralisées et asymétriques. Un site secondaire d'embrasement amygdalien obtenu après section était caractérisé non seulement par une absence de transfert transhémisphérique positif, mais aussi par un effet significatif d'interférence qui devenait maximal dans le cas d'une section callosale totale. II est supposeé que l'effet de transfert transhémisphérique positif est dépendant de l'hémisphère du site primaire et se trans‐met par l'intermédiaire du corps calleux, tandis que l'effet d'interférence transhémisphérique est contrôlé par l'hémisphère du site secondaire et emprunterait une voie extracallosale, probablement le tronc cérébral. Nos résultats suggèrent que l'intégrité fonctionnelle dynamique du corps calleux, particulièrement dans sa portion antérieure et moyenne, joue un rôle majeur dans les mécanismes de la crise généralisée convulsive d'origine amygdalienne en permettant (a) soit la participation à la crise de l'hémisphère du site secondaire au cours de l'embrasement du site primaire (b) soit l'accession à la crise des mécanismes d'embrasement du site primaire à partir de l'hémisphère contralatéral pendant l'embrasement du site secondaire.RESUMENLa bisección del cuerpo calloso (CC), realizada tras completar un previo condicionamiento de la zona primaria de la amígdala, convirtió los ataques electroclínicos generalizados en lateralizados y asimetricos. El condicionamiento de la zona secundaria de la amígdala, conseguido tras la bisección, demostró, no sólo la falta de efecto positivo de transferencia transhemisférica sino también un efecto significativo de interferencia que fue máximo al completar la bisección del CC. Se postula que el efecto positivo de transferencia hemisférica depende de la zona de hemisferio primaria y se propaga a través del CC mientras que el efecto de interferencia transhemisférica depende de la zona de hemisferio secundaria y se propaga por vias extracallosas, probablemente del tronco cerebral. Nuestros hallazgos sugieren que la integridad funcional dinámica del CC, y especialmente sus porciones media y anterior, juegan un importante papel en los me‐canismos de los ataques convulsivos generalizados que se originan en la amfgdala, permitiendo, ya sea una participation ictal de la zona de hemisferio secundaria durante el condicionamiento de la zona primaria o el acceso ictal de mecanismos condicionados de la zona primaria del hemisferio contralateral durante el condicionamiento de la zona secundaria.ZUSAMMENFASSUNGDurchtrennung des Corpus callosum (CC) nach Vollendung des Kindlings im Mandelkern als Primärfokus veränderte die etablierten generalisierten elektroklinischen Krämpfe in lateralisierte und asymmet‐rische. Wenn der Mandelkern jedoch als Sekundär‐fokus dem Kindlingverfahren unterworfen wurde, hatte die Durchtrennung des CC nicht nur keinen transhemisphärischen positiven Transfereffekt zur Folge sondern es entwickelte sich eine signifikante Interferenz, die am deutlichsten bei kompletter CC‐Durchtrennung wurde. Es wird angenommen, daß der transhemisphärische positive Transfereffekt abhängig von der Hemisphäre mit dem primären Fokus ist und über das Corpus callosum mitgeteilt wird, während die transhemisphärische Interferenz über andere Struktu‐ren evtl. den Hirnstamm vermittelt wird. Unsere Ergebnisse lassen vermuten, daß die dynamische funktionelle Integrität des Corpus callosum, besonders seiner vorderen bis mittleren Anteile, eine wesentliche Rolle in dem Mechanismus der generalisierten Krämpfe spielt, die vom Amygdalon ihren Ausgang nehmen. Das geschieht einmal dadurch, daßüber das CC der Sekundärfokus der kontralateralen Hemisphäre gemeinsam mit dem Primärfokus epileptisch aktiv wird. Zum anderen dadurch, daß während der Etablierung des Sekundärfokus, die dem Primärfokus zugrundeliegend

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Summary:Thirty‐five patients with epilepsy were seen before and 3 and 6 months following changes in their anticonvulsant regimes. Patients either underwent a reduction in the number of different drugs prescribed (n = 20) or had at least one drug changed to carbamazepine (n = 15). A third group of patients was seen at the same time intervals but remained on stable anticonvulsant therapy (n = 10). On each assessment session patients performed a series of specially designed tests of cognitive and motor functions, completed rating scales of mood, had a blood sample taken for the analysis of anticonvulsant serum levels, and had their seizure frequency for the previous 3 months documented. In addition, 24 patients had a routine EEG recording made. The overall results obtained suggested that a reduction in polypharmacy and the use of carbamazepine both had beneficial effects on cognitive functioning and mood.RÉSUMÉTrente cinq patients épileptiques ont étA examinés avant, puis trois et six mois aprés des modifications de leur traitement anticonvulsif. II s'agissait soit d'une réduction du nombre des différents médicaments presents (n = 20), soit du remplacement d'un des médicaments au moins par la carbamazepine (n = 15. Un troisième groupe de patients a été examine aux memes intervalles de temps sans qu'il y ait eu de changement dans ieur traitement (n = 10). Lors de chacun des bilans les patients ont été soumis à des tests étudiant spécialement les fonctions motrices et cognitives, à des échelles d'humeur, à un prélevement pour dosage plasmatique des anticonvulsivants et la fréquence de leurs crises pendant les trois mois précédents a été relevée. De plus vingt quatre patients ont eu un tracé EEG de routine. L' ensemble des résultats obtenus suggèie qu'une réduction de la polythérapie et l' utilisation de la carbamazepine ont toutes deux un effet bénéfique sur les fonctions cognitives et sur l'humeur.RESUMENSe han estudiado 35 pacientes con epilepsia antes y tres y seis meses después de cambiar sus regimenes anticonvulsives. A los enfermos se les sometió a una reducción del momero de las diversas drogas prescritas (n = 20) o se sustituyó, por lo menos una medi‐cación, por carbamazepina (n = 15). Un tercer grupo de enfermos fue seguido durante intervalos idénticos de tiempo pero recibiendo siempre la misma medi‐cación (n = 10). En cada sesión de valoración los enfermos realizaron una serie de tests especialmente disenados para el estudio de funciones motoras y cognitivas y completaron escalas calificadoras del estado de ánimo. También se determinaron los niveles séricos de anticonvulsivantes y se documentó la frecuencia de ataques durante los tres meses precedentes. Además se registró un EEG en 24 pacientes. Los resultados globales obtenidos sugieren que una reduc‐ción de la polifarmacia, y la utilización de la carbamazepina, produjeron efectos beneficiosos en las funciones cognitivas y en el estado de ánimo.ZUSAMMENFASSUNG35 Patienten mit Epilepsie wurden vor, drei und sechs Monate nach Veränderungen ihrer antikon‐vulsiven Therapie untersucht. Entweder wurde bei den Patienten die Anzahl der verordneten Medi‐kamente reduziert (n = 20) oder wenigstens ein Medikament wurde gegen Carbamazepin ausgetauscht (n = 15). Eine dritte Gruppe von Patienten wurde zu den gleichen Zeiten gesehen, blieb aber bei unveranderter antikonvulsiver Therapie (n = 10). Bei jeder Vorstellung führten die Patienten eine Serie speziell vorbereiteter Tests für‐ kognitive und motorische Funktionen durch, füllten Fragebogen hinsichtlich ihrer Stimmung aus, bekamen Blut zur Analyse der antikonvulsiven Serumspiegel abgenommen; außerdem wurde die Anfallsfrequenz der vorhergegangenen drei Monate dokumentiert. Zusätzlich wurde bei 24 Patienten ein Routine‐EEG abgeleitet. Das generelle Ergebnis läszt den Schluβ zu, daß eine Reduktion der Polymedikation ebenso wie die Verordnung von Carbamaze

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1982.tb05439.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1982

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Fifty children with epilepsy, aged 8–12, were classified into two groups on the basis of their performance on a standardized battery of neuropsychological measures. Children with good neuropsychological function (n = 25) were compared to a closely matched group of children with poor neuropsychological function (n = 25) on measures of aggression, overall behavioral pathology, and overall social competence which were derived from a standardized behavioral assessment inventory. Children with poor neuropsychological function manifested significantly more aggression, overall psychopathology, and less overall social competence compared to the children with relatively good neuropsychological functioning. These results are related to the larger literature concerned with the relationship between epilepsy and psychopathology.RÉSUMÉ50 Enfants atteints d'épilepsie, âgés de 8 à 12 ans, ont été classés en deux groupes selon leurs résultats à une batterie standarisée d'épreuves neuropsychologiques. Des enfants avec de bonnes fonctions neuropsychologiques (n = 25) ont été compareés à un groupé bien apparié d'enfants avec des fonctions neuropsychologiques déficitaires (n = 25) par des tests évaluant l' agressivité, la pathologie du comportement et la sociabilityé, dérivés d'une méthode d' évaluation de comportement standardisée. Les enfants avec fonctions neuropsychologiques déficitaires étaient significativement plus agressifs, plus psychopathes et moins sociables que les enfants avec des fonctions neuropsychologiques relativement bonnes. Ces résultats sont discutés par rapport a la littérature concernant les relations entre épilepsie et psychopathologie.RESUMENDe acuerdo con los resultados de una baterfa estandardizada de medidas neuropsicológicas se han clasificado en dos grupos a 50 niños con epilepsyía, de edades comprendidas entre los 8 y los 12 años. Los niños con buena función neuropsicológica (n = 25) se compararon con un grupo, apropiadamente seleccionado, de ninos con pobre función neuropsicológica (n = 25) con respecto a su agresividad, comportamiento patológico global y competencia social global, datos extraidos de una valoración estandardizada de un inventario de comportamiento. Los niños con pobre función neuropsicológica manifestaron, de modo significativo, más agresividad, más psicopatología global y menos competencia social global que los niños con función neuropsicológica relativamente buena. Estos resultados se relacionan con gran parte de los que se publican con respecto a la relación que existe entre epilepsyía y psicopatología.ZUSAMMENFASSUNGAufgrund der Ergebnisse einer standardisierten Serie neuropsychologischer Messungen wurden 50 Kinder mit Epilepsie von 8 bis 12 Jahren in 2 Gruppen unterteilt: Kinder mit guten neuropsychologischen Funktionen (n = 25) wurden mit einer so weit wie möglich parallelisierten Gruppe von Kindern mit schlechten neuropsychologischen Funktionen (n = 25) hinsichtlich ihrer Aggressivität, generelle Verhaltens‐auffälligkeiten und ihrer sozialen Qualifikation auf der Basis eines Pakets standardisierter Verhaltensbeur‐teilung verglichen. Kinder mit schlechter neuropsychologischer Funktion zeigten signifikant häufiger Aggression, generelle psychopathologische Ab‐weichungen und weniger soziales Geschick, verglichen mit Kindern, deren neuropsychologischen Funktionen relativ gut waren. Diese Ergebnisse wer‐den in Beziehung gesetzt zu der größe

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1982.tb05440.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1982

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Seven patients who had partial elementary seizures on the same side as the cerebral lesion are described. In six patients the seizures were partial motor, and one patient had seizures which were partial elementary with sensory symptomatology. Four patients had frontal lesions, two parietal, and one parietotemporal. Five patients out of seven had lesions in the right cerebral hemisphere. There were three cases with astrocytoma, two with infarction, and one each with meningioma and tuberculoma. The clinical significance and pathophysiological mechanisms of this rare ipsilateral sign are discussed.RÉSUMÉ7 Patients qui avaient des crises partielles élémentaires du meme côté que la lésion cérébrale sont décrits. Chez 6 patients les crises étaient des crises motrices partielles et le septième avait des crises partielles élémentaires à sémiologie sensitive. Quatre patients avaient des lésions frontales, deux des lésions pariétales, et dans un cas la lésion était pariétotemporale. Cinq des sept patients avaient une lésion de l'hemisphère cérébral droit. Dans trois cas il s'agissait d'un astrocytome. Dans deux cas d'un infarctus, dans un cas dun méningiome et dans un cas d'un tuber‐culome. La signification clinique et les mécanismes physiopathologiques de cette syrhptomatologie ipsilatérale rare sont discutés.RESUMENSe describen siete pacientes que presentaban ata‐ques parciales elementales en el mismo lado de la lesión cerebral. En seis pacientes los ataques eran motores parciales y un enfermo tenía ataques que eran parciales elementales con sintomatología sensorial. Cuatro pacientes tenfan lesiones frontales, dos parietales y, en un caso, la lesión era parietotemporal. Cinco de los siete enfermos tenfan lesiones en el hemisferio cerebral derecho. Se encontraron tres casos con astrocitomas, dos con infartos, uno con meningioma y uno con tuberculoma. Se discuten los mecanismos fisiopatológicos de esta rara manifestación ipsilateral y su significado clínico.ZUSAMMENFASSUNGBeschreibung von 7 Patienten, die partielle elemen‐tare Anfälle auf der Seite der cerebralen Läsion hatten. 6 Patienten hatten partielle motorische Anfälle, 1 Patient partielle elementäre Anfälle mit sensorischer Symptomatologie. 4 Patienten hatten frontale Läsionen, 2 parietale und einer eine parieto‐temporale. 5 der 7 Patienten hatten Läsionen in der rechten Hemisphäre. Es handelte sich dabei dreimal um Astrozytome, zweimal um Infarkte und je 1 Patient hatte ein Meningiom bzw. ein Tuberculom. Die klinische Bedeutung und die pathophysiologischen Mecha‐nismen, die

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1982.tb05441.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1982

数据来源: WILEY

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1982.tb05442.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1982

数据来源: WILEY