ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04309.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1980

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Elevated amounts of glycine in serum and urine were demonstrated in patients and rats receiving the antiepileptic drug valproic acid. The hyperglycinuria in the patients was correlated to the dose of the anticonvulsant. The activity of the glycine cleavage system, the major catabolic pathway of glycine, in liver homogenates from rats treated with valproic acid was clearly reduced. Furtherin vitrostudies on intact rat liver mitochondria and the sol‐ubilized glycine cleavage system showed that valproic acid and valproyl‐CoA significantly inhibited the glycine cleavage enzyme complex. It was concluded that the hyperglycinemia and hyperglycinuria seen in patients and rats during the administration of valproic acid are due to the inhibition of the glycine cleavage system, most probably by valproic acid and/or valproyl‐CoA.RÉSUMÉDes taux élevés de glycine sérique et urinaire ont été décrits chez des patients et des rats traités par un an‐tiépileptique, le valproate de Na, 1'hyperglycinurie étant corrélée à la dose de 1'anticonvulsivant. L'acti‐vité du systeme de dégradation de la glycine par rupture de la molécule (clivage) est nettement réduite au niveau d'homogénats de foie de rats traités par le valproate de Na. D'autre part des étudesin vitrosur des mitochondries hépatiques de rat et au niveau du système de clivage de la glycine solubilisée ont montré que le valproate de Na et le valproyl‐CoA inhibent de façon significative le complexe enzymatique de clivage. Les auteurs concluent que l'hyperglycinémie et l'hyperglycinurie observées chez les patients et les rats sont dûes à une inhibition du système de clivage de la glycine, plus vraisemblablement par le valproate de Na et/ou le valproyl‐CoA.RESUMENSe demostró la presencia de cantidades elevadas de glicina en el suero y en la orina de pacientes y de ratas que habian recibido el fármaco anticomicial ácido valproico. Al mismo tiempo, se correlacionó la hiperglicinuria con la dosis del anticomicial. La ac‐tividad del sistema de desdoblamiento de la glicina (la vía catabólica mayor) estaba reducido claramente en homogeneizados hepáticos de ratas tratadas con ácido valproico. Más aiin: en estudios “in vitro” usando mitocondrias hepáticas y sistemas de desdoblamiento de la glicina solubilizados en ratas intactas, se vió que tanto el ácido valproico como el valproil‐CoA disminuian de manera significativa el complejo en‐zimático esencial en el desdoblamiento de la glicina. La conclusión fue que la hiperglicinemia y la hiperglicinuria observadas, tanto en pacientes como en ratas, durante la administración de ácido valproico eran debidas a una inhibición del sistema de desdoblamiento de la glicina, probablemente por la acción del ácido valproico y/o del valproil Co A.ZUSAMMENFASSUNGBei Patienten und Ratten, die Valproinsäure (VA) erhielten, wurden erhöhte Mengen von Glycin im Serum und Urin beobachtet. Die Hyperglycinurie der Patienten war mit der Dosis des Antikonvulsivums korreliert. Die Aktivität des Glycin‐Spaltungssystems, des Hauptweges der Katabolisierung des Glycins war in Leberhomogenaten von Ratten, die mit VA behan‐delt wurden, eindeutig reduziert. Weitere in Vitro‐Studien der intakten Rattenleber Mitochondrien und des gelosten Glycin‐Spaltungssystems zeigten, da(J VA und V‐CoA den Glycinspaltungsenzymkomplex signifikant hemmten. Es wurde geschlossen, dali Hyperglycinamie und Hyperglycinurie bei Patienten und Ratten während der Anwendung von VA Folge einer

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04310.x

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数据来源: WILEY

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Summary:A projected epileptic focus was induced in the brains of experimental rats by applying penicillin G sodium to the contralateral hemisphere. Synapses of type I (after Gray) in the second cortical layer of the mirror area were analyzed morphometrically in the electron microscope 30 min after application of the epileptogenic drug. The number of agranular synaptic vesicles was counted per 0.01 μm2over the active zone of the presynaptic membrane in an area 0.1 μm wide adjacent to the active zone and in an area of the same width 0.1 μm distant from the active zone. A statistically significant increase in the number of synaptic vesicles was found in the experimental animals as compared with the controls. The number of synaptic vesicles per 0.01 μm2area was evaluated along the inactive presynaptic membrane, both in the area adjacent to the active zone of the presynaptic membrane and in other areas at successively greater distances from the active zone. The counts in some of these latter areas were statistically significantly higher in the experimental animals. The size and shape of synaptic vesicles were evaluated in three zones, each 0.1 μm wide, parallel to the membrane of the synaptic cleft. Zone I was directly adjacent to the membrane of the synaptic cleft; zone II was 0.1 μm distant; and zone III 0.2 μm distant from the membrane. The results show that the synaptic vesicles of both the experimental and control animals are significantly smaller in zone I than in the more distant zones. This trend is more marked in the controls than in the experimental animals. Histograms of vesical areas of zones II and III in the controls point to two populations of vesicles. The volumes of vesicles are approximately 10% greater in zone I of experimental animals than in the controls. The elongation of the vesicles in the three zones does not differ statistically either in controls or in experimental animals. Experimental animals, however, have statistically more rounded vesicles than the controls. Assuming that the synaptic vesicles contain the transmitters, our results might contribute to a better understanding of the increased excitability of the epileptic focus area.RÉSUMÉDes foyers épileptiques expérimentaux cérébraux projetés ont été provoqués chez le rat par application sur l'hémisphère contralatéral de Na‐G‐penicilline. Les synapses de type 1 (selon Gray) de la seconde couche corticate de la région en mirroir ont été analysées morphométriquement au microscope électronique 30 min après application de la substance épileptogène. Le nombre de vésicules synaptiques agranulaires a été compte par 0.01 μm2de membrane présynatique, au niveau de la zone active, sur une portion d'une largeur de 0.1 μm adjacente à la zone active (valeur A, Fig. 2) et sur une portion de même largeur distante de 0.1 μm de cette zone active (valeur B, Fig. 2). Une augmentation stastitiquement ségnificative (p<0.001) du nombre des vésicules synaptiques a été trouvée chez les animaux d'expérience par rapport aux animaux de contrôle: au niveau de A de 12.6%, au niveau de B de 19.5%, au niveau de (A + B)/2 de 15.6%. Le nombre de vésicules synaptiques par 0.1 times 0.1 μm a étéévalué le long de la membrane présynaptique, au niveau de la zone inactive en partant d'un carré de membrane présynaptique prélevé dans la région adjacente à la zone active, puis au niveau d'au‐tres provenant de zones de plus en plus distantes de cette zone active (valeurs C, D, E, F, G, Fig. 2). Chez les animaux d'expérience les valeurs de D, E, F, G sont plus élevées et de façon statiquement significative de 34.9%, 31.8%, 93.5%, 57.8%. La taille et la forme des vésicules synatiques ont étéévaluées dans 3 zones, chacune de 0.1 μm de largeur, parallèlement à la membrane de l'espace synaptique. La zone I était directement adjacente à la membrane de I'espace synaptique, la zone II était distante de 0.1 μm de cette membrane et la zone II de 0.2 μm (Fig. 5). Les résultats montrent que les vésicules synaptiques des animaux d'expérience et de ceux de contrôle sont plus petites dans la zone I que dans les zones plus distantes. Cette augmentation progressive de la taille des vésicules est plus marquée chez les animaux de contrôl que chez ceux d'expérience. Les histogrammes de la tailles des vésicules chez les animaux de contrôle ont mis en évidence deux populations de celles‐ci dans les zones II et III. Le volume des vésicules est ap‐proximativement 10% plus grand dans la zone I chez les animaux d'expérience que chez ceux de contrôle. L'élongation des vésicules dans les trois zones n'est pas statistiquement différente qu'il s'agisse des animaux de contrôle ou d'expérience. Les animaux d'expérience ont cependant statistiquement plus de vésicules arrondies que ceux de contrôle. Si Ton présume que les vésicules synaptiques contiennent des transmetteurs, nos résultats peuvent contribuer à une meilleure compréhension de (augmentation de I'ex‐citabilité de la région où se trouve le foyer épileptique projeté.ZUSAMMENFASSUNGEin projezierter epileptischer Fokus wurde in dem Gehirn von Ratten dadurch erzielt, daß Natrium‐G‐Penicillin auf die kontralaterale Hemisphäre appliziert wurde. Synapsen des Typs I (nach Gray) in der 2. kortikalen Schicht der Spiegelgegend wurden morphometrisch, elektronenmikroskopisch 30 Minu‐ten nach Applikation des epileptogenen Medikaments analysiert. Die Anzahl der nicht granulären synaptisch‐en Vesikel wurde je 0.01 μm2 über der aktiven Zone der präsynaptischen Membran in einerO. 1 μm weiten, anschließend an die aktive Zone (Wert A, Abb. 2) und in einer Zone derselben Weite mit 0.1 μm Abstand von der aktiven Zone (Wert B, Abb. 2) bestimmt. Ein statistisch signifikanter Anstieg (p<0.001) in der Anzahl der synaptischen Vesikel wurde bei den Ver‐suchstieren verglichen mit den Kontrollen gefunden: Bei A urn 12.6%, bei B urn 19.5%, bei (A + B)/2 urn 15.6%. Die Anzahl der synaptischen Vesikel je 0.1 mal 0.1 μm wurde entlang der inaktiven präsynaptischen Membran bestimmt. Sowohl im Quadrat benachbart zur aktiven Zone der präsynaptischen Membran als auch in weiteren Quadraten in entsprechendem Abstand von der aktiven Zone (Werte C, D, E, F, G, Abb. 2). Die Werte D, E, F, G sind beim Versuchstier statistisch signifikant höher urn 34.9%, 31.8%, 93.5%, 57.8%. Die Größe und Form der synaptischen Vesikel wurden in 3 Zonen ausgewertet jede war 0.1 μm weit. Sie liefen parallel der Membran des synaptischen Spalts. Zone I schloß sich direkt an die Membran der synaptischen Spalte an, Zone II um 0.1 μm entfernt, Zone III 0.2 μm von der Membran entfernt, (Abb. 5). Die Ergebnisse zeigen, daß die synaptischen Vesikel sowohl der experimentellen als auch der Kontrolltiere signifikant kleiner in der Zone I als in weiter entfernten Zonen sind. Dieser zunehmende Trend ist deutlicher bei Kontrollen als bei den Tieren des Experiments. Histogramme der Bläschenareale der Zone II und III bei Kontrollen deuten auf 2 Populationen von Vesi‐keln. Die Volumina der Vesikel sind annähernd 10% größer in der Zone I bei den Tieren des Experiments als bei den Kontrollen. Die Elongation der Vesikel in den 3 Zonen unterscheidet sich statistisch weder bei Kontrollen noch bei den Tieren des Experiments. Die Tiere des Experiments haben jedoch statistisch eher runde Vesikel als die Kontrollen. In der Annahme, daß die synaptischen Vesikel Transmitter enthalten, könnten unsere Ergebnisse zu einem besseren Ver‐ständnis der vermehrten Excitabilität der Gegend des epileptischen Fokus beitragen.RESUMENSe indujo un foco epiléptico proyectado en el cere‐bro de ratas de experimentación aplicando penicilina G sódica en el hemisferio contralateral. Se analizaron morfométricamente las sinapsas tipo I (según la clasificación de Gray) de la segunda capa cortical del área “en espejo” por medio de un microscopio elec‐trónico 30 min después de la aplicación del fármaco epileptogénico. Se contó el número de vesículas sinápticas agranulares por cada 0.01 μm2 en la zona activa de ncontró un aumento esta‐dísticamente significativo (p<0.001) en el número de vesiculas sinápticas en los animales de experimentación cuando se compararon con el grupo control: En A fue el 12.6%, en B fue del 19.5% y (A + B)/2 fue 15.6%. El número de vesículas sinápticas por 0.1 μm2 fue evaluado en la membrana presináptica inactiva, tanto en un cuadrado de esas dimensiones adyacente a la zona activa como en cuadrados sucesivamente dis‐tantes de esa región activa (valores C, D, E, F y G, Figura 2). Los valores D, E, F y G en los animales de experimentacion fueron significativamente más altos: 34.9%, 31.8%, 93.5% y 57.8% respectivamente. El taman̈o y la forma de la vesiculas sinápticas fueron evaluados en tres zonas, cada una de 0.1 μm de an‐chura y paralelas a la membrana de la hendidura sináptica. La zona I era adyacente de manera directa a la hendidura sináptica. La zona II estaba a 0.1 μm y la zona III distaba 0.2 μm de la membrana (Figura 5). Los resultados mostraron que las vesículas sinápticas, tanto de los animales de experimentación como de los controles, eran significativamente menores en la zona I que en zonas más alejadas. Sin embargo, esa tenden‐cia a aumentar era más notable en el grupo control que en los animales experimentales. Los histograms de las áreas vesicates de las zonas II y III del grupo control apuntaron a la existencia de dos poblaciones de vesiculas. El volumen de las vesiculas en la zona I de los animales experimentales era alrededor de un 10% mayor que en el grupo control. El alargamiento de las vesículas en las tres zonas no difería desde un punto de vista estadistico en los controles o en los animales de experimentación. Sin embargo, el número de vesiculas redondeadas en los animales de experimentación sí era mayor que en el grupo control. Asumiendo que las vesículas sinápticas contengan neurotransmisores, nuestros resultados pudieran contribuir a un cono‐cimiento mejor del aumento de exci

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04311.x

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Summary:The effects of induced increases in intracranial pressure (ICP) on epileptic activity, following topical application of penicillin on the cerebral cortex or dorsal hippocampus were investigated in rabbits. Enhanced basal epileptic activity was brought about by the rise in the ICP, obtained with repeated lumbar infusions of saline. In some animals, this increased activity was already evident during the test, while in others it became obvious only at the end of the procedure. When induced, the increased epileptic activity could persist even after the ICP had returned to within normal limits.RÉSUMÉLes auteurs étudient chez le lapin les effets d'un accroissement artificiellement provoqué de la pression intra‐cranienne (PIC) sur l'activitéépileptique penicillinique du cortex cérébral ou de l'hippocampe dorsal. Un renforcement de l'activitéépileptique de base a été provoqué par (augmentation de la PIC obtenue par injection lombaire répétée de sérum salé. Chez quelques animaux le dit renforcement est déjà apparent pendant le cours des injection tandis que chez d'autres il ne devient évident qu'à la fin de l'expérience. Le renforcement, enfin, peut persister une fois que la PIC est revenue à la nor male.RESUMENSe investigó en conejos el efecto del aumento de la presión intracraneal (ICP) sobre la actividad epiléptica inducida por medio de la aplicación tópica de penicilina sobre la corteza cerebral o el hipocampo dorsal. El aumento de la ICP obtenido por vía de infusiones lumbares repetidas de suero salino incrementó la actividad epiléptica basal. En algunos animates este increment fue ya evidente mientras se realizaba la prueba, mientras que en otros sólo se observó al final de la misma. Una vez inducido un aumento de la actividad epiléptica, se observó una persistencia de las descargas paroxísticas, incluso cuando la ICP volvió a valores normales.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkungen des erhölten intrakraniellen Drucks auf die epileptische Aktivität als Folge einer lokalen Applikation von Penicillin auf den cerebralen Cortex oder den dorsalen Hippokampus wurde bei Kaninchen untersucht. Eine Verstärkung der basalen epileptischen Aktivität wurde durch die Erhöhung des intrakraniellen Druckes (ICP) mit Hilfe wiederholter lumbaler Infusionen von Salzlösungen bewirkt. Bei einigen Tieren war eine solche Verstärkung schon während des Tests deutlich, bei anderen erst am Ende der Prozedur. Die einmal auf diese Weise erhöhte epileptische Aktivität konnte bestehen bleiben, auch wenn der intrakranielle Druc

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Summary:The effects of phenytoin (PHT) on the spontaneous activity of cerebellar Purkinje cells and the drug serum levels have been examined following both intravenous and intraperitoneal administration in rats. Purkinje cell activity was assessed by on‐line computer analysis of interspike interval distributions. PHT levels were assayed in blood samples taken at the end of the electrophysiological experiments and in successive samples obtained in parallel experiments over periods corresponding to when electrophysiological recordings were made. Single intravenous doses of PHT (10 mg/kg) produced a decrease in the discharge rate in individual Purkinje cells with a time course which was delayed and prolonged compared with the changes in serum levels of PHT. A single intraperitoneal dose of PHT (100 mg/kg) produced a statistically significant(p<0.02) decrease in Purkinje cell discharge rate. Similar results(p<0.01) were obtained after pretreatment with PHT (50 mg/kg daily for 14 days, including the day of the experiment). Both injection schedules produced nontoxic serum PHT levels during the recording period. Pretreatment with PHT doses of 10 mg/kg for 14 days (including the experimental day) produced a smaller decrease in Purkinje cell discharge rate(p<0.05). When pretreatment ceased the day before the electrophysiological experiment, no significant changes in Purkinje cell activity were observed, and serum PHT levels were not détéctable at the end of the experiment. None of the pretreatment schedules produced overt signs of cerebellar dysfunction or motor impairment. These findings indicate that PHT may increase the output from the cerebellum by suppressing Purkinje cell activity. Since this effect occurs without producing cerebellar symptoms, it may account for some of the therapeutic action of PHT at nontoxic levels in man.RÉSUMÉLes effets chez le rat d'injections IV et IP de Phénytoíne (PHT) sur l'activité spontanée des cellules cérébelleuses de Purkinje ont étéétudiés et comparés avec le taux de cette substance active dans le sérum. L'activité des cellules de Purkinje a été appréciée par une analyse en ligne au moyen d'un ordinateur de la distribution des intervalles entre les potentiels d'action. Les taux de PHT étaient avalués dans des échantillons de sang pris à la fin des expériences d'électrophysiologies et dans des échantillons prélevés successivement au cours d'expériences parallèles à des périodes correspondant où moment oil les enregistrements électrophysio‐logiques étaient recueillis. Des doses uniques de PHT IV (10 mg/kg1) ont provoqué une diminution de la fréquence de décharge des cellules de Purkinje. Ces modifications, par rapport au taux de PHT dans le sérum, apparaissaient avec un certain retard et se prolongeaient plus tard. Une dose unique de PHT IP (100 mg/kg1) a provoqué une diminution statistique‐ment significative(p<0.02) de la fréquence de décharge de cellules de Purkinje. Des résultats similaires(p<0.01) ont été obtenus après un prétraite‐ment par de la PHT (50 mg/kg1par jour pendant 14 jours y compris le jour de l'expérience). Les deux types d'injection n'ont pas provoqué de taux toxiques de PHT dans le sérum pendant la période d'enregistrement. Un prétraitement avec des doses de PHT de 10 mg/kg1pendant 14 jours (incluant le jour de l'experience) ont induit une diminution plus faible de la fréquence de décharge des cellules de Purkinje(p<0.05). Quand le prétraitement était arrêté un jour avant l'expérience électrophysiologique, aucune modification significative de l'activité des cellules de Purkinje n'a été observé et les taux de PHT dans le sérum n'étaient pas détectables en fin d'expérience. Aucun des types de prétraitement n'a produit de signes témoignant d'un dysfonctionnement cérébelleux ou de troubles moteur. Ces résultats indiquent que la PHT peut augmenter les effets du cervelet en suppri‐mant l'activité des cellules de Purkinje. Puisque cette action peut survenir sans provoquer de signes de dysfonctionnement cérébelleux elle peut expliquer quelques uns des effets thérapeutiques, pour des taux non toxiques, de PHT chez l'homme.RESUMENSe observaron los efectos de la fenitoina (PHT) sobre la actividad espontánea de células cerebelosas de Purkinje asi como los niveles séricos de ese fármaco después de la inyeccibn intravenosa e intraparenteral en ratas. La actividad de las células de Purkinje fue establecida por medio de análisis computarizado de una línea de las distribuciones del intervalo interictal. Los niveles de PHT fueron détérminados en muestras de sangre obtenidas al final de los experimentos electrofisiológicos y en muestras sucesivas tomadas en experimentos paralelos en periodos que se corre‐spondian con los registros electrofisiológicos. La inyección intravenosa en un bolus único (10 mg/kg1) produjo una disminución de las descargas de las células de Purkinje individuates mostrando una relación temporal retrasada y prolongada cuando se comparó con los cambios en el nivel sérico de la PHT. Una dosis única intraparenteral de PHT (100 mg/kg1) produjo una disminución estadísticamente significativa en las descargas de las células de Purkinje(p<0.02). Resultados similares se obtuvieron(p<0.01) después del pre‐tratamiento con PHT (50 mg/kg1al día durante 14 días incluyendo el día del experimento). Tanto un tipo de inyección como el otro produjeron niveles no‐tóxicos de PHT durante el periodo de registro. El pre‐tratamiento con PHT en dosis diarias de 10 mg/kg1durante 14 días (incluyendo el día del experimento) produjeron una disminución menor en la tasa de descargas de las células de Purkinje(p<0.05). Cuando se interrumpió el pre‐tratamiento el día antes del experimento electrofisiológico no se observaron cambios significativos en la actividad de las células de Purkinje y los niveles séricos de la PHT al final del experimento fueron indétéctables. Ninguno de los programas de pre‐tratamiento produjo signos evidentes de disfunción cerebelosa o alteración motora. Estos hallazgos indican que la PHT puede aumentar el “output” cerebeloso suprimiendo la actividad de las células de Purkinje. Como quiera que este efecto tiene lugar sin que se produzcan sintomas cerebelosos, es posible que juegue un papel en el efecto terapéutico de la PHT en el hombre a nivelos no‐tóxicos.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkung des Phenytoins (PHT) auf die spontane Aktivität cerebellärer Purkinje‐Zellen und der Serumspiegel des Medikamentes wurde nach i.v. und i.p. Verabfolgung bei Ratten untersucht. Die Purkinje‐Zellaktivität wurde durch on‐line Komputeranalyse in der Verteilung der Intervalle zwischen den spikes bestimmt. PHT‐Spiegel wurden am Ende der elektro‐physiologischen Experimente bestimmt und ebenso in aufeinanderfolgenden Blutproben aus Parallel‐versuchen, die sich iiber Perioden erstreckten, die den elektrophysiologischen Untersuchungen ent‐sprachen. Einzelne i.v. Dosen von PHT (10 mg/kg“1) riefen eine Verminderung der Entladungsrate der individuellen Purkinje‐Zellen hervor mit einem Zeitlauf, der verzögert und prolongiert war verglichen mit den Veränderungen des Serumspiegels des PHT. Eine einzelne i.p. Dosis von PHT (100 mg/kg”‘) rief eine statistisch signifikante(p<0.02) Abnahme der Entladungsrate der Purkinje‐Zellen hervor. Entsprechende Ergebnisse(p<0.01) wurden erzielt nach Vorbehandlung mit PHT (50 mg/kg“1täglich während 14 Tagen, einschließlich des Tages, an dem das Experiment durchgeführt wurde). Beide Injektionsschemata riefen nicht‐toxische Serum PHT‐Spiegel während der Ableitungsperiode hervor. Die Vorbehandlung mit PHT‐Dosen von 10 mg/kg für 14 Tage (einschließlich des Tages des Experiments) rief eine kleinere Abnahme der Entladungsrate der Purkinje‐Zellen hervor(p<0.05). Wenn die Vorbehandlung einen Tag vor dem elektrophysiologischen Experiment aufgehört hat, wurden keine signifikanten Änderungen der Aktivität der Purkinje‐Zellen beobachtet, und die Serum PHT‐Spiegel waren am Ende des Experiments nicht meßbar. Kät die Aktivität des Cerebellum erhöhen kann. Da diese Wirkung zu beobachten ist ohne daß cerebelläre Symptome hervorgerufen Werden, könnte sie verantwortlich sein für einige der therapeutischen Wirkungen des PHT beim Menschen bei nicht toxischen Sp

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Summary:γ‐Aminobutyric acid (GABA) was measured in the plasma of volunteers during subchronic treatment with sodium valproate (VPA). After 2 days of oral treatment with 300 mg VPA, t.i.d., the GABA concentration was increased to about 30% compared to 2 control days. This response was similar to that after 2 days of treatment with 600 mg VPA, t.i.d., whereas on the fourth day of treatment with the latter dose, a plasma GABA increase of about 90% was observed.RÉSUMÉLe GABA et été mesuré dans le plasma de sujets volontaires pendant un traitement subchronique par le valproate de sodium (VPA). Après deux journées de traitement oral avec 300 mg de VPA (t.i.d.) la concentration du GABA a augmenté de 30% environ par rapport à deux contrôles préalables. Des résultats sem‐blables ont été obtenus après deux jours de traitement avec 600 mg de VPA (t.i.d.) tandis qu'au quatrième jour de traitement avec cette dernière dose on constate un accroissement du GABA d'environ 90%.RESUMENSe midió el GABA en el plasma de voluntarios durante el tratamiento subcrónico con valproato sodico (VPA). Después de dos días de tratamiento oral con 300 mg de VPA tres veces al día, la concentración de GABA aumentó en un 30% en comparación con dos días de control. Ese valor fue similar después de dos días de tratamiento oral con 600 mg de VPA tres veces al día. Sin embargo, después de cuatro días de tratamiento con la dosis mencionada en último lugar, el GABA plasmático aumentó alrededor del 90%.ZUSAMMENFASSUNGGaba wurde im Plasma von Freiwilligen während einer subchronischen Behandlung mit Natrium‐Valproat (VPA) gemessen. Nach 2 Tagen oraler Behandlung mit 300 mg VPA, 3mal täglich nahm die Gaba‐Konzentration um etwa 30% verglichen mit den. 2 Kontrolltagen zu. Gleiches ereignété sich nach 2 Tagen unter Behandlung von 600 mg VPA, 3mal täglich, während am 4. Tag der Behandlung mit dieser Dosis nur ein Anstieg des Gaba

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Summary:Quantitation of hippocampal neurons was performed in 20 patients with generalized epilepsy. Twelve suffered from partial seizures. The neuronal numbers were compared with the control series of patients without epilepsy. It was established that there were fewer neurons in the hippocampi from patients with epilepsy than from those of controls. The neuron loss was particularly marked in the endfolium (field H3), the granule cells (fascia dentata), and particularly in the caudal (anterior) part of the structure. Frequent, generalized epileptic seizures and long duration of the epileptic disorder influenced the neuron loss. In some parts of the pyramidal band (field H,), the neuron loss appeared at a younger age, which leads one to suspect its particular involvement in the seizure mechanism. The neuron loss was not related to the different types of seizures investigated. The results support the hypothesis of neuron loss as an ongoing process in patients with epilepsy, whatever the type of epilepsy, when tonic‐clonic seizures, as is very common, are present.RÉSUMÉUne quantification des neurones de l'hippocampe a été effectuée chez 20 patients presentant des crises généralisées. Douze souffraient de crises partielles. Le nombre des neurones fut comparéà celui observé dans des séries de contrôle chez des patients non épileptiques. II est apparu qu'il y avait moins de neurones chez les épileptiques que chez les sujets de contrôle. La perte neuronique était particulière‐ment accusée dans le champ H3et dans le fascia dentata et, plus particulièrement, dans la partie caudale (antérieure) de cette structure. La perte neuronique a paru influencée par la plus grande fréquence des crises généralisées et leur plus longue durée. La perte neuronique de certaines parties de la bande pyramidale (champ H1) était observée chez des sujets plus jeunes, ce qui peut conduire à sus‐pecter une implication particulière dans le mécanisme des crises. Mais la perte neuronique n'était pas reliée aux différents types de crises impliquées. De tels résultats sont en faveur de l'hypothèse qui considère la perte neuronique comme un processus évolutif chez des sujets épileptiques, quelque soit le type d'épilepsie, lorsque les crises tonico‐cloniques sont présente, ce qui est très fréquent.RESUMENSe llevó a cabo una cuantificación de neuronas hipocámpicas en 20 pacientes con epilepsía generalizada. Doce pacientes sufrían crisis parciales. Se comparó el número de neuronas con una serie de control formada por pacientes sin epilepsía. Se estableció el hecho de que había menos neuronas en el hipocampo de los enfermos con epilepsía que en los del grupo control. La pérdida de neuronas era notable en la lámina terminal (campo H3) y en las células granulares (fascia dentata), sobre todo en la porción caudal (anterior) de esta estructura. Crisis convulsivas generalizadas y larga duración del desorden comicial fueron factores que influyeron en la pérdida neuronal. En alguna zona de la banda piramidal (campo H,) la pérdida de neuronas apareció a edad más temprana, lo que podría interpretarse como una afectación particular por el mecanismo paroxístico. La pérdida de neuronas no se relacionó con los diferentes tipos de ataques investigados de una manera particular. Los resultados apoyan la hipotésis de que la pérdida de neuronas es un procese activo en pacientes con epilepsía, sobre todo con ataques tónico‐clonicos.ZUSAMMENFASSUNGBei 20 Patienten mit generalisierter Epilepsie wurde die Anzahl der hypokampalen Neurone gezählt. 12 hatten fokale Anfälle. Die Anzahl der Neurone wurde verglichen mit einer Kontrollserie von Patienten ohne Epilepsie. Tatsächlich fanden sich weniger Neuronen im Hippokampus von Patienten mit Epilepsie als bei den Kontrollen. Der neuronale Verlust betraf besonders deutlich das Endfolium (Area H3) die Granulazellen (Fascia Dentata) und besonders seinen kaudalen (vorderen) Anteil. Häufige generalisierte epileptische Anfälle und lange Dauer der Epilepsie beeinflussten den neuronalen Verlust. In einigen Teilen des Pyramidenbands (Feld H1) war der Neuro‐nenverlust in jüngerem Alter zu sehen, was einen vermuten läßt, daß diese Strukturen besonders von dem Anfallsmechanismus betroffen werden. Der Neuronenverlust zeigte keine Beziehung zu den unterschiedlichen Anfallstypen. Die Ergebnisse unterstützten die Hypothese eines neuronalen Verlustes als Ausdruck eines fortschreitenden Prozesses bei Patienten mit Epilepsie,

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数据来源: WILEY

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Summary:A controlled study of 5 patients with infantile spasms was performed to détérmine the effectiveness of corticotropin (ACTH) treatment. Patients were monitored serially, using a time‐synchronized polygraphic and video system. Serum Cortisol levels were détérmined by radioimmunoassay. Four patients showed total cessation of seizures and normalization of the EEG on low‐dose ACTH therapy. Two of these patients became hypertensive, requiring discontinuance of ACTH. Serum Cortisol levels increased markedly in all patients after initiation of ACTH therapy. There appeared to be no consistent difference in serum Cortisol levels between patients receiving 20 units/day of ACTH and those receiving 30 or 40 units/day, and there was no difference in Cortisol levels in those patients who became hypertensive and those who did not.RÉSUMÉUne étude contrôlée de 5 sujets souffrant de spasmes infantiles a été entreprise afin de déterminer l'efficacité du traitement par l'ACTH. Une surveillance sérée de ces malades a été effectués en utilisant des systèmes d'enregistrement vidéo et polygraphique synchronisés dans le temps. Les taux sériques du Cortisol ont été détermines par une technique de mesure radioimmunologique. Quatre enfants ont eu une dis‐parition des crises et une normalisation de leur E.E.G. pour de faibles doses d'ACTH thérapie. Deux d'entre eux présentèrent une hypertension artérielle qui nécessita l'interruption de l'ACTH. Les taux sériques du cortisol s'éievèrent de façon très nette chez tous les sujets après la mise entrain de l'ACTH Thérapie. Par contre on n'observe aucune différence notable entre les taux sériques du Cortisol chez les patient recevant 20 unités par jour d'ACTH et chez ceux en recevant 30 ou 40 unités par jour; de même n'y eut‐il aucune différence entre les taux Cortisol des sujets qui devinrent hypertendus et de ceux qui ne le devinrent pas.RESUMENSe realizó un estudio controlado de 5 pacientes con espasmos infantiles con objeto de détérminar la efec‐tividad del tratamiento con ACTH. Se monitorizaron los pacientes de modo seriado utilizando un sistema sincronizado de tiempo poligráfico y video. Se determinaron los niveles séricos de Cortisol por radio‐inmunoensayo. Cuatro pacientes mostraron un cese total de las crisis y sus EEGs se normalizaron con dosis pequenas de ACTH. Dos de estos enfermos se hicieron hipertensos y hubo que suspender el tratamiento con ACTH. Los niveles séricos de Cortisol aumentaron considerablemente en todos los pacientes, después de comenzar la terapia con ACTH. No hubo diferencia clara en los niveles séricos de cortisol entre enfermos que recibieron 20 unidades/día de ACTH o 30 o 40 unidades/día y tampoco hubo diferencia entre los que desarrollaron hipertensión o entre los que no la desarrollaron.ZUSAMMENFASSUNGKontrollierte Untersuchungen von 5 Patienten mit BNS‐Krämpfen zur Bestimmung der Wirksamkeit der ACTH‐Therapie. Die Patienten wurden kontinuierlich überwacht mit zeit‐synchronisierter Polygraphie und einem Videosystem. Serum Cortisolspiegel wurden radioimmunologisch bestimmt. 4 Patienten zeigten totales Verschwinden der Anfälle und Normalisierung des EEG unter niedrig dosierter ACTH‐Therapie. 2 dieser Patienten bekamen einen Bluthochdruck, der das Absetzen des ACTH verlangte. Die Serum Cortisolspiegel stiegen bei alien Patienten deutlich nach Beginn der ACTH‐Therapie an. Es schienen keine deutlichen Unterschiede in den Serum Cortisol‐spiegeln zu bestehen zwischen Patienten, die 20 E./Tag ACTH und solchen, die 30 oder 40 E./Tag erhielten; es bestanden auch

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04316.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1980

数据来源: WILEY

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Summary:The incidence of febrile convulsions was determined in six inbred strains of mice at four ages. Febrile convulsions were elicited by placing the mice in a cylinder with the air temperature raised to 51 ± 2CC; this elevated the mouse's body and brain temperature to between 40 and 46oC. The strains used were DBA/2Bg, DBA/lBg, DBA/lBg‐ras, C57BL/10Bg, C57BL/6Bg, and C57BL/6Bg‐Ga

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04317.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1980

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:We reviewed 3,436 EEGs and found 24 patients with periodic lateralized epileptiform discharges (PLEDS). The etiology was unknown in 7, cerebrovascular occlusion in 7, tumor in 3, intracerebral hematoma in 2, and subdural hematoma, neonatal asphyxia, electrolyte imbalance, subarachnoid hemorrhage, and hypoglycemia in each of the remaining cases. We were successful in contacting 18 patients and/or their families for follow‐up. Twenty of the 24 patients with PLEDS had seizures. Seven had focal motor alone, 10 had focal motor with secondary generalization, and 3 had generalized seizures without any observed focal features. Four patients had no seizures. Twelve patients had their first seizure at the time PLEDS were found. Fifteen adults and 3 infants were reevaluated. Only 1 adult was functionally independent. The 3 infants evidenced developmental delay. Six adults had seizures prior to the observation of PLEDS, and 5 (83%) of them reported seizures after hospitalization. Nine of the 15 adults had their first seizure associated with PLEDS, 6 of whom (67%) also reported seizures after hospitalization. In 9 patients with serial EEGs during their hospitalization, PLEDS disappeared within 22 days. We concluded that most patients with PLEDS and concomitant seizures continue having seizures after hospitalization and need antiepileptic medication.RESUMELes auteurs ont trouvé 24 fois des décharges épilep‐tiformes périodiques latéralisées (PLEDS) sur 3.436 tracés examinés. L'étiologie était sept fois inconnue et concernait les autres fois: une occlusion vasculaire cérébrale (7 cas), une tumeur (3 cas), un hématome intracérébral (2 cas), une épilepsie néo‐natale, un trouble de l'équilibre électrolytique, une hémorragie sous‐arachnoïdienne et une hypoglycémie (1 cas respec‐tivement). L'évolution de l'affection a pu être connue pour 18 des 24 patients. Vingt patients sur vingt quatre ont présenté des crises. Sept fois focales motrices isolées, dix fois focales motrices avec généralisation secondaire, trois généralisées sans symptômatologie focale apparente. Douze patients avaient leur première crise au moment oil les PLEDS ont été trouvés. Quinze adultes et trois enfants ont été revus. Les trois enfants montraient un retard du développement. Un seul adulte était fonctionnellement indépendant. Six adulte avaient des crises avant l'apparition des PLEDS et cinq (83%) d'entre eux en présentaient encore après l'hospitalisation. Neuf des quinze adultes ont eu leur première crises en me me temps que les PLEDS et 6 d'entre eux (67%) en présentaient encore après l'hospitalisation. Chez neuf patients ayant eu des EEG répétés pendant leur hospitalisation les PLEDS ont dis‐paru dans un délai de 22 jours. En conclusion les auteurs admettent que la plupart des patients qui présentent des PLEDS et des crises concommitantes continued à présenter des crises après leur hospitalisation et doivent recevoir un traitement anti‐épileptique.RESUMENRevisamos 3.436 EEGs encontrando 24 pacientes con descargas epileptiformes periódicas lateralizadas (PLEDS). La etiología fue desconocida en 7 enfermos, había una oclusión cerebrovascular en 7, un tumor en 3, un hematoma intracerebral en 2 y un hematoma subdural, asfixia neonatal, anomalías electroliticas, hemorragia subaracnoidea e hipoglucemia en cada uno de los restantes casos, respectivamente. Tuvimos éxito contactando con 18 pacientes y/o sus familias con propósitos de revisión. Veinte de los 24 enfermos con PLEDS tuvieron crisis. En 7 las crisis sólo fueron motoras, 10 tuvieron crisis motoras focales con generalización secundaria y 3 tuvieron ataques generalizados sin que se observaran signos focales. Cuatro pacientes no tuvieron ataques. Doce enfermos tuvieron el primer ataque al mismo tiempo que se observaron PLEDS. Se re‐evaluaron 15 adultos y 3 ninos. Sólo 1 adulto era funcionalmente independiente. Los 3 niños mostraron retraso en el desarrollo. Seis adultos mostraron crisis antes de que se observaran las PLEDS y 5 de ellos (83%) informaron que habían tenido ataques después de la hospitalización. En 9 enfermos que tuvieron repetidos EEGs durante su hospitalización, las PLEDS desaparecieron antes de los 22 dias. Nuestra conclusión fue que la mayoría de pacientes con PLEDS y crisis comiciales concomi‐tantes continuaron teniendo ataques después de su hospitalización y necesitaron medicación anticomicial.ZUSAMMENFASSUNGWir sahen 3436 EEG durch und fanden 24 Patienten mit periodischen lateralisierten epileptiformen Ent‐ladungen (PLEDS). Die Ätiologie war bei 7 unklar, 7 hatten cerebrovaskuläre Verschlüsse, 3 einen Tumor, 2 ein intracerebrales Hämatom, je einmal wurden ein subdurales Hämatom, eine neonatale Asphyxie, eine Elektrlytstörung, eine subarachnoidale Blutung und eine Hypoglykämie gefunden. 18 Patienten konnten erreicht und sie oder ihre Familien verfolgt werden. 20 der 24 Patienten mit PLEDS hatten Anfälle: 7 nurfokal motorische, 10 fokal motorische mit sekundärer Generalisierung und 3 generalisierte Anfälle ohne fokale Symptome. 4 Patienten hatten keine Anfälle. 12 Patienten hatten ihren ersten Anfall zum Zeitpunkt, an dem PLEDS gefunden wurden. 15 Erwachsene und 3 Kinder wurden kontrolluntersucht. Nur 1 Er‐wachsener war funktionell unabhängig. Die 3 Kinder zeigten eine Entwicklungsverzögerung. 6 Erwachsene hatten Anfälle vor dem Zeitpunkt, an dem PLEDS beobachtet wurden und 5 (83%) von ihnen berichteten über Anfälle nach der Hospitalisierung. 9 der 15 Er‐wachsenen hatten ihren ersten Anfall zum Zeitpunkt der PLEDS, 6 von ihnen (67%) auch Anfälle nach der Hospitalisierung. Bei 9 Patienten mit me h re re n EEG‐Untersuchungen während der Hospitalisierung verschwanden die PLEDS innerhalb 22 Tagen. Wir schlossen, daß die meisten Patienten mit PLE

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1980.tb04318.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1980

数据来源: WILEY