摘要:

Summary:One of the defects in human epilepsy appears to be the suboptimal functioning of at least certain central γ‐aminobutyric acid (GABA)‐mediated synapses. Of the several approaches for the manipulation of the functional state of such synapses that have been investigated, the possibility of interference with GABA metabolism and GABA transport processes is reviewed. It is concluded that the efficiency of inhibitors of the GABA‐metabolizing enzyme, GABA transaminase, as antiepileptic drugs is related to the ability of the inhibitors to increase selectively the synaptic or transmitter‐related GABA levels. Whether or not this reflects different modes of action of these inhibitors on neuronal and glial GABA transaminase remains to be established. Inhibition of the GABA transport mechanisms seems to represent an alternative approach to increase synaptic GABA levels. Evidence is presented that inhibitors of glial GABA uptake possess anticonvulsant activity. A comparison of drugs that inhibit both neuronal and glial GABA uptake with selective glial GABA uptake inhibitors indicates that the latter type of inhibitor most effectively blocks seizure activity. Such a drug is 4,5,6,7‐tetrahydroisoxazolo[4,5c]pyridin‐3 ‐ ol (THPO), which unfortunately lacks the important property of easy penetration of the blood‐brain barrier. Prodrugs of this glial‐selective GABA uptake inhibitor may have pharmacological and therapeutic interest.RÉSUMÉUn des mécanismes défaillants rencontré dans l'épi‐lepsie humaine semble être le fonctionnement sub‐optimal au moins de certaines synapses centrales GABAergiques. Diverses approches concernant l'étude des modifications de l'état fonctionnel de telles synapses ont étéétudiées. Parmi celles‐ci des travaux concernant la possibilityé de l'intervention du métabo‐lisme du GABA et du processus de transport du GABA ont été passés en revue dans la présente publication. On peut conclure que l'efficacité des drogues antiépileptiques qui sont des inhibiteurs de l'enzyme métabolisant le GABA, la GABA transaminase, est en relation avec la possibilityé qu'ont les inhibiteurs d'augmenter sélectivement les taux du transmetteur GABAergique synaptique. Qu'il en soit ainsi ou non les différents modes d'action de ces inhibiteurs de la GABA transaminase neuronale ou gliale restent àêtre démontrés. l'inhibition des mécanismes du transport du GABA semble représenter une autre approche de l'augmentation des taux synaptiques de GABA. Il est évident que les inhibiteurs du uptake du GABA glial possédent une activité anticonvulsivante. Une com‐paraison des drogues qui inhibent à la fois le uptake du GABA neuronal et glial avec celles qui inhibent sélectivement le uptake du GABA glial indique que ce dernier type d'inhibiteurs bloque plus efficacement l'activité cubique. C'est le cas de THPO qui malheu‐reusement a de grandes difficultés à pénétrer la bar‐riére hématoencéphalique. Des prodrogues de cet in‐hibiteur du uptake sélectif du GABA glial peuvent présenter un certain intérêt pharmacologique et thérapeutique.RESUMENParece ser que uno de los defectos en la epilepsyía humana es el funcionamiento sub‐óptimo de. al menos, ciertas sinapsis mediadas por el GABA central. Se han investigado varias posibilidades para la manipulación del estado funcional de tales sinapsis. Entre ellas, los estudios que tratan de la posibilidad de interferencia con el metabolismo del GABA o sus procesos de transporte, han sido revisado en esta co‐municación. Se ha Uegado a la conclusión de que la eficacia de las drogas antiepilépticas que inhiben la enzima que metaboliza el GABA, la GABA transa‐minasa, está en relatión con la habilidad de los inhibi‐dores de aumentar selectivamente los niveles de GABA, o de transmisores relacionados, en las sinapsis. Si esto refleja o no diversos modos de acción de estos inhibidores sobre la GABA transaminasa en las neuronas o en la glia, queda por establecerse. La inhibitión de los mecanismos de transporte de GABA parece representar un enfoque alternativo para aumentar los niveles sinápticos de GABA. Se presenta evidencia de que los inhibidores del GABA glial po‐seen actividad anticonvulsiva. Unacomparación entre las drogas que inhiben la captación neuronal y glial de GABA y las que selectivamente inhiben la captación glial de GABA, indica que este último tipo de inhibidores bloquea la actividad epiléptica con mayor eficacia. Esta medicateón es el THPO que, desgracia‐damente, no pasa la barrera hemato‐encefálica con fa‐cilidad. Medicaciones semejantes a este inhibidor de la captación de GABA glial, pueden tener interés far‐macológico y terapeútico.ZUSAMMENFASSUNGEiner der Defekte bei der Epilepsie des Menschen scheint das sub‐optimale Funktionieren wenigstens bestimmter zentraJer durch GABA beeinflusster Syn‐apsen zu sein. Mehrere Versuche, die Funktion solcher Synapsen zu manipulieren, sind unternommen worden. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über Stu‐dien, die sich mit der Möglichkeit der Beeinflussung des Gaba‐Stoff‐wechsels und den Prozessen des Gaba‐Transports beschäftigen. Die Folgerung ist, daß die Wirksamkeit von solchen Antiepileptika, die Inhibi‐toren der Gaba‐Transaminase, des die Gaba metabol‐isierenden Enzyms darstellen, in Beziehung zu der Fähigkeit der Inhibitoren steht selektiv den synaptischen oder auf Transmitter bezogenen Gaba‐Spiegel zu erhöhen. Es bleibt unklar, ob diese Erhöhung unter‐schiedliche Einflüsse dieser Inhibitoren auf die neuronal und gliale Gaba‐Transaminase widerspiegelt. Die Inhibition des Gaba‐Transportmechanismus scheint eine alternative Möglichkeit darzustellen, den synaptischen Gaba‐Spiegel zu erhöhen. Es gibt Hinweise, daß die Inhibitoren der glialen Gaba‐Aufnahme antikonvulsive Wirkung haben. Ein Vergleich der Medikamente, die sowohl die neuronale wie die gliale Gaba‐Aufnahme durch selektive gliale Gaba‐Aufnahme‐Inhibitoren be‐wirken, zeigen, daß der letztere Typ des Inhibitors die Anfallsaktivität am wirkungsvollsten blokkiert. Solch ein Medikament ist THPO, dem unglücklicherweise die wichtige Eigenschaft einer leic

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03417.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:To learn more about postictal behaviors and their underlying mechanisms, five behaviors and EEG recordings were studied following fully generalized, kindled seizures in rats. The behaviors included bar pressing for food; tail withdrawal, squeak, and multiple squeak responses to painful tail shocks; consumption of freely available food; clinging to a vertical grid; and locomotion. Latencies from the end of a seizure afterdischarge until each behavior recovered were compared and were found to cluster in three distinct pairs. Locomotion and grid clinging recovered most quickly; consumption of freely available food and EEG postictal depression recovered next; and bar pressing for food and the multiple squeak response recovered most slowly. Naloxone pretreatment (10 mg/kg but not 1 mg/kg) shortened recovery to multiple squeak responses, grid clinging, and locomotion, without affecting recovery of bar pressing, food consumption, or EEG postictal depression. These results suggest that complex behaviors recover more slowly following a seizure than simple behaviors. It also appears that opioids are released by a kindled seizure and mediate cetain postictal changes in motor‐ and pain‐related behaviors.RÉSUMÉDans le but de mieux comprendre les comporte‐ments postcritiques et les mécanismes qui les sous‐tendent, cinq comportements et des enregistrements EEG furent étudiés chez le rat au terme de crises d'embrasement totalement généralisées. Les comportements comprenaient un appui sur un levier pour obtenir de la nourriture, le retrait de la queue, des cris. des cris répétés induits par des stimuli douloureux appliqués sur la queue, l'absorption de nourriture dis‐ponible.l'adhérence à une grille verticale et la locomotion. Les temps de récupération mesurés de la fin de la post‐décharge jusqu à la récupération compléte de chaque comportement furent compareés et l'on a trouvé qu'ils s'assemblaient par paires en trois groupes distincts. La locomotion et l'adhérence à la paroi verticale récupérent le plus vite. la consomma‐tion de nourriture disponible et la dépression EEG postictale viennent ensuite, l' appui sur le levier et la réponse par cris multiples récupérent le plus lente‐ment. Un prétraitement au naloxone (10 mg/kg, et non pas 1 mg/kg) raccourcit la récupération des cris multiples, de l'accrochage à la grille et de la locomotion sans modifier la récupération de l'appui sur le levier, de la consommation de nourriture ou de la dépression EEG postictale. Ces résultats suggérent que les comportements complexes ont une récupération plus lente aprés une crise que les comportements simples. II ap‐paraît aussi que les opioïdes sont libérés lors d'une crise induite par embrasement et quils sont respons‐ables de certains changements postcritiques dans les comportements liés à la motricité et à la douleur.Para conocer mejor los comportamientos post‐ic‐tales y sus mecanismos subyacentes, se han estudiado, en ratas, cinco comportamientos y EEGs tras ataques condicionados (kindled) totalmente generali‐zados. Los comportamientos consistían en apoyar una barra para conseguir comida, retirar la cola, chillidos y múltiples chillidos como respuesta a descargas do‐lorosas en la cola, libre consumo de comida, agarrarse a una malla metálica vertical y locomoción. Las laten‐cias entre el final de la post‐descarga después de un ataque y la recuperación del comportamiento se com‐pararon y se encontró que se asociaban en tres parejas diferentes. La locomoción y el agarrarse a la malla metálica fueron recuperados más rápidamenle, el consumo libre de comida y la depresión post‐ictal del EEG se recobraron a continuación y el apoyar la barra para obtener comida y el chillido múltiple reaparecieron más lentamente. Un tratamiento previo con naloxone (10 mg/kg pero no 1 mg/kg), acortaron la recuperación de los múltiples chillidos, agarrarse a la malla, y locomoción sin que se afectase la recuperación de apoyar la barra, consumo de alimento o la depresión post‐ictal del EEG. Estos resultados sugieren que los comportamientos complejos se recuperan más lentamente que los más simples después de un ataque. Pa‐rece ser que los ataques condicionados liberan opiáceos que son mediadores de ciertos cambios postictals en comportamientos relacionados con el mov‐imiento y el dolor.ZUSAMMENFASSUNGUrn mehr über das postiktale Verhalten und die ihm zugrundeliegenden Mechanismen zu lernen, wurden bei Ratten fünf Verhaltensmuster und die EEG‐Be‐funde nach generalisierten gekindelten Anfällen unter‐sucht. Die Verhaltensmuster umfassen Hebeldruck zum Nahrungsempfang, Wegziehen des Schwanzes, Quietschen und multiple Quietschantworten auf schmerzhafte Schläge auf den Schwanz, die Aufnahme frei verfügbarer Nahrung, das Hängen an einem ver‐tikalen Gitter und die Ortsveränderung. Die Latenz‐zeiten vom Ende einer Ansfallsnachentladung bis sich jedes Verhaltensmuster wieder einstellte. wurden ver‐glichen. Die Ergebnisse konnten drei Clustern zu‐geordnet werden: Die Ortsveränderung und das Hängen am Gitter erhollen sich sehr schnell, der Verzehr frei verfügbarer Nahrung und die postiktale EEG‐Depres‐sion erholte sich als nächstes, das Drücken der Taste. urn Nahrung zu erhalten und die multiplen Quietschantworten erholten sich am langsamsten. Naloxon Vorbehandlung (10 mg/kg aber nicht 1 mg/kg) ver‐kürzte die Erholungszeit gegenüber multiplen Quietschantworten, das Hängen am Gitter und die Locomotion, beeinflusste aber nicht die Erholung des He‐beldrtückens, der Nahrungsaufnahme oder der postiktalen EEG‐Depression. Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß komplexes Verhalten sich langsamer erholt als einfaches Verhalten. Es scheint auch, daß Opioide durch einen

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03418.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Provocative effects of paroxysmal discharges (PDs) by lateral hemifield pattern stimuli were studied in a 24‐year‐old female patient with pattern‐sensitive epilepsy. Provocation of focal posterior PDs in the contralateral hemisphere became more evident by adding 15/s flicker to the lateral hemifield pattern (hemifield flickering pattern) stimuli than by stimulus with the lateral hemifield grate pattern or with the lateral hemifield dot pattern alone. Such a finding was also observed when lateral hemifield flickering pattern stimuli were given to each eye. In this patient, left hemifield flickering pattern stimuli were slightly more effective than right hemifield stimuli in provoking the corresponding focal posterior PDs. It is suggested that lateral hemifield flickering pattern stimuli might be useful for a precise EEG examination of the posterior regions of the brain in patients with pattern‐sensitive epilepsy and allied conditions.RÉSUMÉLes effets de stimulations structurés d'un héi‐champ latéral provoquant des décharges paroxys‐tiques (PDs) ont étééludiés chez line femme de 24 ans ayant une épilepsie sensible aux stimuli structurés. Si l'on ajoute un clignotement à 15 c/s aux stimuli structurés (stimuli structurés clignotants d'un hémichamp). le déclenchement de PDs focales postérieures sur l'hémisphére contralatéral devient plus évident qu'avec un stimulus en quadrillage ou avec un stimulus en pointillé seuls. Le même résultat a été obtenu en délivrant à chaque oeil des stimuli structurés clignotants d'un hémichamp latéral. Chez cette malade les stimuli de l'hémichamp gauche élaient légérement plus efficaces que ceux de l'hémichamp droit. Les auteurs suggérent que les stimuli structurés clignotants d'un hémichamp latéral pourraient être utiles pour une exploration EEG précise des régions postérieures chez les malades ayant une épilepsie sensible aux stimuli structurés et des conditions associées.RESUMENEn una mujer de 24 años con epilepsyía sensible a ciertos patrones (pattern‐sensitive) se han estudiado los efectos provocadores de descargas paroxísticas (PDs) de los estímulos aplicando patrones o diseños en el hemicampo lateral. La provocación de PDs locales posteriores en el hemisferio contralateral fué más evidente si se añadian destellos de 15/segundo a los estímulos del partón del hemicampo lateral (partón con destellos en hemicampo) que con el estímulo util‐izando solo diseños de enrejados sobre el hemicampo o patrones de manchas solo. Este tipo de hallazgos se observó también cuando el estímulo de diseño con destellos en hemicampo lateral fué aplicado sobre cada ojo. En esta paciente los estímulos con diseño de destellos aplicados en el hemicampo izquierdo fueron lig‐eramente más eficaces que los estímulos sobre el hemicampo derecho en la provocación de las correspon‐dientes PDs focales posteriores. Se presenta como sugerencia que los estímulos con diseños centelleantes sobre el hemicampo lateral pueden utilizarse con el propósito de un examen electroencefalográfico preciso de las regiones posteriores de enfermos con epilepsyía “pattern sensitive” o condiciones semejantes.ZUSAMMENFASSUNGDie provokativen Effekte der paroxysmalen Entla‐dungen (PDs). hervorgerufen durch laterale, das halbe Gesichtsfeld betreffende Stimuli, wurden bei einer 24‐jährigen Patientin mit Muster‐Epilepsie untersucht. Die Provokation fokaler, hinterer PDs in der kontralater‐alen Hemisphäre wurde deutlicher durch zusätzliches Flickern im 15/s. Rhythmus zum lateralen Halbfeld‐muster (Halbfeld Flickermuster), verglichen mit dem Stimulus eines lateralen Halbfeldgitters oder einem lateralen Halbfeldtupfenmuster allein. Dieser Befund war auch zu beobachten, wenn das laterale Halbfeld‐flickern jedem Auge angeboten wurde. Bei diesem Pa‐tienten war das linke Halbfeldflickermuster etwas wir‐kungsvoller hinsichtlich der Provokation korrespon‐dierender fokaler hinterer PDs als Stimulation des rechten Halbfelds. Es wurde vermutet, daß ein dem lateralem Halbfeld angebotenes Flickermuster für die

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03419.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Hitherto it has not been known whether or not the sleep EEG after sleep deprivation is more effective than the simple or drug‐induced sleep EEG. To investigate this, we recorded for 32 patients both sleep EEGs without sleep deprivation and, on the following day, sleep EEGs after 24 h of sleep deprivation. All the patients had atypical absences which were almost exclusively combined with generalized seizures or some other seizure types. All patients were receiving antiepileptic therapy. Sleep without sleep deprivation was induced by oral administration of 2 mg/kg body weight Protactyl® (promazine hydrochloride). In patients showing no epileptic activity in the routine EEG, epileptic discharges could be provoked in 78% without sleep deprivation and in 72% after sleep deprivation. Epileptic activity was already seen in 28.1% of the cases in the awake EEG without sleep deprivation, recorded immediately before the sleep EEG, and in 50% of the cases in the awake EEG after sleep deprivation. It is unlikely that promazine hydrochloride in the dose used here has an additional inherent provocative effect. Generalized spike‐and‐wave complexes or sharp slow wave complexes which were combined twice with foci and runs of rapid spikes were recorded. In the sleep EEG without sleep deprivation, epileptic discharges were seen in the somewhat shallower stages (C → A→ B → D) and, in the sleep EEG after sleep deprivation, in the somewhat deeper stages (D → C → B → A). Fewer epileptic discharges were elicited in patients who were older at the time of their first seizure. The illness was mild in patients whose sleep EEGs showed no epileptic activity. It is concluded that, as a rule, it is not necessary to record an EEG after sleep deprivation in patients with atypical absences whose routine EEGs show no epileptic activity; the drug‐induced sleep EEG shows the sam

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03420.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Of over 40 known epileptogenic mechanisms, some 10 vary from hour to hour, depending upon habit factors and the daily activities of the patients. Tension states, alterations of level of consciousness, sleep deprivation, disturbances of water and acid‐base balances, sensory and drug stimulation, and drug withdrawal are the principal factors involved. Their importance varies widely in patients, as well as with time. This fact and the concentration of physicians upon drug therapy have served to deemphasize this aspect of antiepileptic therapy. This point was clearly verified by reviews of the literature. In a prospective study of 500 drug‐resistant patients, such seizure‐inducing mechanisms were studied. Methods of identification, evaluation, and regulation were developed. The results indicate that in selected patients the regulation of such factors may play a significant role in the stabilization and improvement of the underlying epileptic condition. In 17% of a refractory group, such factors were found to be of crucial importance. In spite of intensive efforts with drug therapy over the past 4 decades, the incidence of drug‐resistant cases remains high. The more comprehensive approach suggested offers an attractive, partial solution to this difficult problem.RÉSUMÉParmi plus de 40 mécanismes épileptogènes connus, une dizaine sont variables d'une heure à l'autre, car ils dépendent des habitudes et des activités quotidiennes des patients. Les états de tension, les altérations du niveau de conscience, la privation de sommeil, les troubles de l'équilibre hydrique et acido‐basique, les stimulations sensorielles et par les drogues, ainsi que l'arrêt du traitement sont les principaux facteurs incriminés. Leur importance est très variable aussi bien dans le temps que d'un patient à l'autre. A cause de cette variabilité et parce que les médecins ont focalisé leur attention sur le traitement médicamenteux, ces aspects du traitement antiépileptique ont été minimisés comme le prouvent les revues de la littérature. Ces mécanismes inducteurs de crises ont étéétudiés dans une étude prospective de 500 patients ayant une épilepsie résistant aux médicaments. Des méthodes d'identification, dévaluation et de régulation ont étéétablies. Les résultats montrent que chez les patients sélectionnés la régulation de ces facteurs peut jouer un rôole significatif dans la stabilisation et l'amélioration de la condition épileptique. Dans 17% des cas d'un groupe “réfractaire”, il est apparu que ces facteurs avaient une importance cruciale. Malgré l'effort intensif réalisé pendant les quatre dernières décades dans le domaine du traitement médicamenteux la proportion de cas résistant aux médicaments reste élévee. l'approche plus globale suggérée par les auteurs propose une solution partielle intéressante pour ce problème difficile.RESUMENDe los cuarenta mecanismos epileptogénicos conocidos, alrededor de diez varían de hora en hora, dependiendo de los hábitos y de las actividades diarias de los pacientes. Estados de tensión, alteraciones del nivel de conciencia, deprivaciones de sueño, trastornos del equilibrio ácido‐base y de hidratación, estimulación sensorial y medicamentosa, sin olvidar la eliminación de la medicación, son los factores principales en juego. Su importancia varía ampliamente en los enfermos y desde el punto de vista temporal. Este hecho y la focalizada atención de los médicos sobre la terapia medicamentosa han servido para desenfatizar este aspecto de la terapia antiepiléptica. Este punto ha sido verificado claramente en las revisiones de la literatura. Estos mecanismo inductores de ataques se han estudiado prospectivamente en 500 enfermos resistentes a los fármacos. Se desarrollaron métodos de identificación, evaluación y regulación. Los resultados indican que, en enfermos seleccionados, la regulación de tales factores puede jugar un papel significativo en la estabilización y mejoría de la situación epiléptica subyacente. En 17% del grupo refractarió, se encontro que estos factores tenian una importancia crucial. A pesar de los intensos esfuerzos realizados con terapias medicamentosas en las cuatro últimas décadas, la incidencia de casos resistentes permanece elevada. El abordaje, más comprensivo, que se sugiere ofrece una solución parcial y atractiva a este problema.ZUSAMMENFASSUNGVon über 40 bekannten epileptogenen Mechanismen variieren einige zehn von Stunde zu Stunde, in Abhängigkeit von Gewohnheiten und den täglichen Aktivitäten bei Patienten. Spannungszustände, Veränderungen des Wachheitsgrades, Schlafentzug, Störungen des Wasser‐ und Saurehaushaltes, Stimulation durch sensorische Reize oder Medikamente ebenso wie Medikamentenentzug sind die wesentlich beteiligten Faktoren. litre Wirkung schwankt erheblich bei den Patienten und in Abhängigkeit von der Zeit. Diese Tatsache und die Konzentration von Ärzten auf die medikamentöse Therapie haben dazu geführt, diesen Aspekt der antiepileptischen Therapie weniger zu betonen. Eine solche Haltung wird durch die Literatürubersichten klar belegt. In einer prospektiven Studie von 500 therapieresistenten Patienten wurden solche anfallsinduzierenden Mechanismen untersucht. Methoden der Identifikation, der Bewertung und Regulation wurden entwickelt. Die Ergebnisse zeigen, daß bei ausgewählten Patienten die Regulation solcher Faktoren eine signifikante Rolle in der Stabilisierung und in der Verbesserung der zugrundeliegenden epileptischen Situation spielen kann. Bei 17% einer refractären Gruppe wurden solche Faktoren als entscheidend bedeutungsvoll gefunden. Trotz intensiver Anstrengungen mit der medicamentösen Therapie wahrend der vergangenen 4 Dekaden bleibt die Häu‐figkeit der The

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03421.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Increased serum levels of a variety of bacterial antibodies were more common in unselected patients with recent epileptic seizures than in healthy control subjects (17/29 versus 2/31; p<0.001). In most of these cases no infections were recognized clinically or bacteriologically. Although infections have been considered as one of the possible provocations for the manifestation of epileptic seizures, the demonstrated strong association may give a new approach to the pathogenetic mechanisms of epileptic seizures or may mean a nonspecific immune response. The explanation for the higher antibody titers in epileptic patients and their etiologic significance are uncertain, but these results also suggest that epileptic seizures may very often be triggered by bacterial infections even when no clinically apparent bacterial infection has been recognized.RÉSUMÉDes taux sériques élevés de plusieurs anticorps bactériens ont été retrouvés plus fréquemment chez des patients non sélectionnés ayant eu récemment des crises épileptiques que chez des sujets de contrôle sains (17/29 versus 2/31; p<0,001). Dans la plupart de ces cas on ne décelait aucune infection cliniquement ou bactériologiquement, Bien que les infections aient été considérées comme des factuers déclenchants possibles des crises épileptiques, la démonstration de cette association peut fournir une nouvelle approche des méchanismes pathogéniques des crises épileptiques ou rendre compte d'une réponse immune non spécifique. On n'a pas d'explication certaine pour cette élevation des taux d'anticorps chez les patients épileptiques et sa signification étiologique, mais ces résultats suggèrent aussi que les crises épileptiques pourraient souvent être déclenchees par des infections bactériennes, même quand aucun signe clinique ne peut en être décelé.RESUMENLos niveles séricos de una variedad de anticuerpos bacterianos estaban más frecuentemente elevados en enfermos no seleccionados con ataques epilépticos recientes que en sujetos control sanos (17/19 contra 2/ 31; p<0.001). En la mayoría de estos casos no se identificaron infecciones clínica o bacteriológicamente. Aunque las infecciones han sido consideradas como una de las posibles provocaciones de ataques epilépticos, la fuerte asociación previamente mencionada puede significar una nueva vía en la comprensión de los mecanismos patogénics de los ataques epilépticos o puede representar una respuesta autoinmune inespecífica. La explicación de los títulos más elevados de anticuerpos en enfermos epilépticos y su significado etiológico son inciertos, pero estos resultados también sugieren que los ataques epilépticos pueden, frecuentemente, ser precipitados por infecciones bacterianas incluso cuando no se reconoce clínicamente la existencia de una infección bacteriana.ZUSAMMENFASSUNGEin erhöhter Serum‐Antikörper‐Spiegel gegen eine Vielzahl von Bakterien wurden häufiger bei Patienten gefunden, die kürzlich einen epileptischen Anfall erlebt haben als bei gesunden Kontrollpersonen (17/29 gegenüber2/31; p<0,001). In den meisten Fällen fehlt die klinische oder bakteriologische Infektion. Obwohl Infektionen als eine mögliche Provokation für die Manifestation epileptischer Anfälle betrachtet werden, kann die demonstrierte starke Assoziation einen neuen Zugang zur Pathogenese epileptischer Anfälle bilden oder einen Hinweis auf eine unspezifische Immunantwort darstellen. Die Erklärung für die höheren Anti‐körper‐Titer bei epileptischen Patienten und ihre ätiologische Bedeutung sind unsicher. Diese Ergebnisse legen auch nahe, daß epileptische Anfälle durch Bakterieninfektionen getriggert

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03422.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The relationship between serum folate level and psychological disturbances was studied in a series of 95 chronic epileptic outpatients. All were nondrinkers. Serum folic acid in all cases and vitamin B12in 83 cases were determined by radioimmunoassay. Only three factors were significantly related with psychological disturbances: serum levels of folic acid were significantly lower and the mean corpuscular volume of the erythrocytes was significantly higher in disturbed patients, particularly in those with the most severe psychiatric syndromes, and the incidence of disturbances was significantly higher in patients treated with three or more drugs. Conversely, variables such as number or type of seizures, duration of epilepsy, duration of treatment, presence of structural neurological lesions, previous mental retardation, or focal temporal lobe disturbances in the EEG did not show any statistical relationship to the presence of psychological disturbances. No relevant relationship was found between serum vitamin B12and psychological disturbances.RÉSUMÉOn a étudié chez 95 patients épileptiques ambulatoires chroniques, non ethyliques, la relation existente entre le niveau sérique de l'acide folique et la presence de troubles psychologiques. On a déterminé le niveau d'acide folique sérique dans tous les cas, et celui de la vitamine B12dans 83 cas, par la méthode de radioimmunoéssai. Seulement trois facteurs dans cette série ont démontré une relation significative avec les troubles psychologiques: les niveaux sériques du folate étaient significativement inférieuis et le volume corpusculair moyen des érytrocites était significativement plus élevé chez les patients présentanl des troubles psychologiques, notamment chez ceux ayant un tableau psychiatrique grave, et l'incidence des troubles psychologiques était significativement plus importante chez les patients traités avec trois drogues ou plus. En revanche, il n'y avait aucune relation entre troubles mentaux et le nombre ou le type de crises, le temps devolution ou de traitement de l'épilepsie, l'existence de lésion neurologique structurelle ou de déficience mentale, ou la présence de troubles focaux temporaux à l'EEG. On n'a pas trouvé non plus de relation significative entre les niveaux sériques de vitamine B12et les troubles psychologiques.RESUMENSe ha estudiado en 95 epilépticos ambulatorios crónicos, no bebedores, la relación existente entre el nivel de ácido fólico sérico y la presencia de trastornos psicológicos. La determinación del ácido fólico en todos los casos, así como la vitamina B12en 83 casos, se realizó mediante radioinmunoensayo. Sólo se hallaron tres factores relacionados significalivamente en esta serie con los trastornos psicológicos: los niveles séricos de ácido fólico eran significalivamente inferiores y el volumen corpuscular medio de los eritrocitos significativamente superior en los pacientes con trastornos psicológicos, especialmente en aquéllos con cuadros psiquiátricos severos; la incidencia de trastornos psicológicos era significativamente mayor en los pacientes tratados con tres o más drogas. Por el contrario ninguna de las siguientes variables: número o tipo de crisis, tiempo de evolucion o de tratamiento de la epilepsía, existencia de lesión neurológica estructural o retraso mental previo y presencia de alteraciones focales del lóbulo temporal en el EEG, mostraba en esta serie relación estadísticamente significativa con la presencia de alteraciones mentales. No se hallaron relaciones relevantes entre el nivel sérico de vitamina B12y los trastornos psicológicos.ZUSAMMENFASSUNGDie Beziehungen zwischen dem Folsäurespiegel im Serum und psychologischen Störungen wurden bei 95 chronisch kranken ambulanten Patienten mit Epilepsie untersucht. Keiner war ein Trinker. Die Folsäture im Serum wurde in alien Fällen das Vitamin B12 bei 83 Patienten mit einem Radioimmunoassay bestimmt. Nur 3 Faktoren waren in signifikanter Weise mit den psychologischen Störungen verknüpft: Die Serumspiegel der Folsäure waren signifikant niedriger und das MCV der Erythrozyten war signifikant höher bei Patienten mit psychologischen Störungen, besonders bei denen mit den schwersten psychiatrischen Syndromen. Die Häufigkeit der Störungen war gleichfalls signifikant höher bei Patienten, die mit 3 oder mehr Medika‐menten behandelt wurden. Im Gegensatz dazu zeigten Variablen wie die Anzahl der Anfallstypen, die Dauer der Epilepsie, die Behandlungsdauer, das Vorhandensein struktureller neurologischer Läsionen oder eine vorhergegangene geistige Retardierung oder fokale Störungen des Temporallappens im EEG keinerlei statistische Beziehungen zu dem Vorhandensein psy‐chologischer Störungen. Zwischen dem Vitamin B12 Spiegel im

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03423.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Rats injected intracranially with cholesterol precursors and subjected to electroconvulsive seizures showed significantly higher levels of deposition of [4‐I4C]cholesterol into brain cholesterol than controls. The degree of incorporation was cholesterol>mevalonic acid>sodium acetate; in each case convulsed animals exceeded unshocked animals. Enhanced turnover of brain cholesterol with incorporation of circulating sterol may be associated with the etiology of convulsive seizures.RÉSUMÉDes rats ayant reçu par voie intracrânienne des précurseurs du cholestérol et soumis à des crises par électrochoc ont montré des taux significativement plus élevés de [4‐14C]cholestérol au niveau du cholestérol cérébral par comparaison avec des rats témoins. Le degré d'incorporation était cholestérol>acide mevalonique>acétate de sodium; chez tous les animaux ayant convulsé les Ataux étaient plus élevés que chez les animaux non soumis à l'électrochoc. l'augmentation du turn over du cholestérol cérébral avec incorporation du sterol circulant peut être associée a l'étiologie des crises convulsives.RESUMENLas ratas inyectadas intracranealmente con precur‐sores del colesterol y sometidas a ataques electroconvulsivos mostraron niveles significativamente más elevados de deposition de [4‐14C]colesterol en el colesterol cerebral que los controles. El grado de incorporación fué colesterol>ácido mevalónico>acetato sódico; en cada caso los animales con convulsiones excedieron los animales no electroshocados. El incremento de la producción de colesterol cerebral con incorporacioń de esterol circulante puede estar asociado a la etiología de los ataques convulsivos.ZUSAMMENFASSUNGRatten, denen Cholesterolvorstufen intrakraniell injiziert wurden und die darauf elektrokonvulsiven Anfällen ausgesetzt waren, zeigten signifikant höhere Ablagerungen von (4‐14C) Cholesterol in das Hirn‐Cholesterol als Kontrollen. Das Ausmaß der Inkorporation war bei Cholesterol größer als bei Mevalonsäure, bei dieser größer als bei Natrium‐Acetat; in jedem Fall war es höher bei Tieren, die gekrampft hatten gegenüber Kontrollen. Das vermehrte turnover des Hirn‐Cholesterols mit Inkorporation yon zirkulierendem Stero

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03424.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The relative bioavailability of an investigational carbamazepine suspension was studied following rectal administration in dogs. Doses of carbamazepine, 20 mg/kg, were given to six dogs. The routes of administration were oral tablet, oral suspension, and rectal suspension. There was no significant difference (p>0.05) in total absorption, as indicated by the area under the serum concentration‐time curve between the oral and rectal suspensions. The notable differences between the oral suspension and the rectal suspension were in the maximum serum concentration achieved and the time to achieve this maximum serum concentration. This is due to a prolonged absorption of carbamazepine given rectally, which may limit the ability to achieve therapeutic serum concentrations rapidly. Carbamazepine suspension given rectally may be a satisfactory alternative when administration by the oral route is not possible.RÉSUMÉLa biodisponibilité relative d'une suspension expérimentale de carbamazepine a étéétudiée après administration rectale chez le chien. Des doses de 20 mg/kg de carbamazepine ont été administrees à six chiens, sous forme de comprimés et de suspension par voie orale et de suspension par voie rectale. II n'y a pas eu de différence significative (p>0,05) dans l'absorption totale, comme le montre0,05) hinsichtlich der totalen Absorption für orale und rectale Suspensionen, ausgewiesen durch die Fläche unter der Serum‐konzentrations‐Zeitkurve. Die bemerkenswerten Unterschiede zwischen der oralen Suspension und der rectalen Suspension bestanden in der maximal erreichten Serum‐Konzentration und in der hierfür benötigten Zeit. Der Grund hierfür liegt in der verlängerten Absorptionszeit des rectal gegebenen Carbamazepins. Sie begrenzt die Möglichkeit, rasch therapeutische Serum‐Konzentrationen auf rectalem Wege zu erreichen. Die rectale Carbamazepinsuspension könnte eine befriedigende

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03425.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:In two experiments utilizing 74 animals, we evaluated the use of Mongolian gerbils as a natural model of epilepsy for the long‐term investigation of anticonvulsive drugs. In Experiment 1, we tested the effect of valproic acid (DPA) on seizure susceptibility in five adult females and 38 pups. Adult females showed a marked decrease in seizure frequency during 20 weeks of daily treatment with DPA. However, during the subsequent 20‐week period of daily treatment with saline, this low level of seizures was maintained. In addition, their male sibling cagemates, who were not treated at any time, showed a decline paralleling that of the treated females. All of the pups treated daily with DPA for either 12 or 18 weeks showed a low level of seizures during this period and during a subsequent saline treatment period. During the following period without treatment, seizures increased significantly. In Experiment 2, 26 adult gerbils were treated daily either with AF‐CX 921 XX (amino‐phen‐ylmethylenbenzothiophen), a new antiepileptic drug, or with a similar volume of water. Twelve of these animals were implanted with cortical electrodes for EEG recording and electrical stimulation (ES). Testing for seizures yielded results similar to Experiment 1–i.e., there was a decrease in seizures in both experimental and control gerbils during the treatment period. However, during ES there was a significant increase in seizure threshold and a decrease in afterdischarge duration in experimental gerbils after drug administration but not in controls. Our results indicate that handling gerbils has a powerful inhibitory effect on seizure susceptibility. Habituation to stress‐inducing stimuli is a possible cause of the inhibitory effect. Although gerbils do not provide a good model for long‐term evaluation of drugs, they may be useful in studying drug effects on electrophysiological aspects of seizures and as a model for the study of nonpharmacological control of seizures.RÉSUMÉDans deux expérimentations sur 74 animaux nous avons évalué l'emploi de la gerbille de Mongolie comme modèle d'épilepsie pour Investigation à long terme des médicaments anticonvulsifs. Dans la lère série expérimentale nous avons testé l'effet de l'acide valproique (DPA) sur l'aptitude à faire des crises chez 5 femelles adultes et 38 nouveaux‐nés. Chez les femmeles adultes on a observé une nette diminution de la fréquence des crises pendant les 20 semaines de traitement quotidien par le DPA. Cependant, pendant la période consécutive de 20 semaines de traitement quotidien par du sérum physiologique la diminution des crises a persisté. De plus, chez leurs compagnons de cage mâles, non traités, on a observé aussi une diminution des crises parallèle a celle des femelles traitées. Chez tous les nouveaux‐nés traités quotidienne‐ment par DPA pendant 8 ou 12 semaines les crises ont été rares pendant cette période et pendant la période consécutive de traitement par sérum physiologique. Pendant la période suivante, sans aucun traitement, les crises ont augmenté de façon significative. Dans la 2ème série expérimentale, 26 gerbilles adultes ont reçu un traitement quotidien soit par AF‐CX 921 XX (amino‐phenylmethylenbenzothiophène), une nou‐velle drogue anticonvulsive, soit par un volume d'eau équivalent. Douze de ces animaux ont été implantés avec des électrodes corticales pour enregistrement EEG et stimulation électrique (ES). l'analyse des crises a donné des résultats similaires à ceux obtenus dans la lère série, à savior: diminution des crises pendant la période du traitement à la fois chez les sujets soumis à l'expérience et chez les animaux de contrôle. Mais pendant l'ES il y avait chez les animaux de l'expérience, après administration de la drogue, une augmentation significative du seuil critique et un raccour‐cissement de la durée de la post‐décharge que l'on n'observait pas chez les animaux de contrôle. Nos résultats montrent que la manipulation des gerbilles a un puissant effet inhibiteur sur l'aptitude à faire des crises. l'habituation aux stimuli inducteurs de stress pourrait être une cause de cet effet inhibiteur. Bien que les gerbilles ne soient pas un bon modèle pour l'évaluation à long terme des drogues elles peuvent être utiles pour l'étude de 1'effet des drogues sur les aspects électrophysiologiques des crises et servir de modèles pour l'étude du controle non pharmacolo‐gique des crises.RESUMENEn dos experimentos utilizando 74 animales hemos evaluado el uso de los roedores Mongólicos como modelos naturales de epilepsía para la investigación a largo plazo de medicaciones anticonvulsivas. En el Experimento 1, hemos examinado el efecto del ácido valproico (DPA) sobre la susceptibilidad de tener ataques en cinco hembras adultas y en 38 crias. Las hembras adultas mostraron una marcada reducción de la frecuencia de ataques durante 20 semanas de tratamiento diario con DPA. Sin embargo, durante las siguientes 20 semanas de tratamiento diario con salino. se mantuvo este bajo nivel de ataques. Además, los machos familiares que habitaban la misma jaula, nunca tratados, mostraron una reducción que seguia paralelamente a la de las hembras tratadas. Todas las crías tratadas diariamente con DPA durante 12 o 18 semanas mostraron un nivel bajo de ataques durante este periodo y durante el periodo siguiente de tratamiento con salino. Durante el periodo siguiente, sin tratamiento, los ataques aumentaron significativamente. En el Experimento 2, 26 roedores adultos fueron tratados diariamente con AF‐CX 921 XX (aminofenilmetilenben‐zotiofen), una nueva droga anticonvulsiva o con un volumen similar de agua. En doce de estos animales se implantaron electrodos corticales para registros de EEG y estimulación eléctrica (ES). Las observaciones de los ataques dieron resultados semejantes al Experimento 1–es decir, se observó una reducción de los ataques en los roedores experimentales y en los control durante el periodo de tratamiento. Sin embargo, durante la ES se produjo un incremento significativo en el umbral para ataques y una reducción en la duración de la post‐descarga en los roedores experimentales tras la administración de la medicación pero no en los controles. Nuestros resultados indican que el manejo de estos roedores produce un potente efecto inhibidor en la susceptibilidad para los ataques. La habituación a los estímulos productores de stress es una posible causa del efecto inhibidor. A pesar de que los roedores no proporcionan un buen modelo para la evaluación a largo plazo de los medicamentos pueden ser útiles en el estudio de los efectos de las drogas sobre los aspectos electrofisiológicos de los ataques y como modelo para el estudio del control no‐farmacol‐ógico de los ataques.ZUSAMMENFASSUNGIn 2 Experimenten mit 74 Tieren bestimmten wir die Bedeutung des mongolischen Gerbils als einem natürlichen Epilepsiemodell für die Langzeituntersuchung antikonvulsiver Medikamente. Im Experiment 1 tes‐teten wir die Wirkung von Valproinsaure (DPA) auf die Anfallsempfänglichkeit bei 5 ausgewachsenen weiblichen und 38 Jungtieren. Ausgewachsene Weibchen zeigten eine deutliche Abnahme der Anfallsfrequenz während der 20 Wochen dauernden taglichen Behandlung mit DPA. Während der sich anschließenden 20 Wochenperiode táglicher Behandlung mit Salzlósung wurde diese niedrige Anfallsfrequenz aufrechterhalten. Die Männchen des gleichen Wurfs, die mit ihnen zusammen im Käfig sich befanden, aber zu keiner Zeit behandelt worden waren, zeigten gleichfalls eine parallel Abnahme der Anfallsfrequenz entsprechend der bei behandelten Weibchen. Alle Jungtiere, die täglich mit DPA entweder für 12 oder 18 Wochen behandelt wurden, zeigten eine niedrigere Anfallsfrequenz während dieser Periode und während der sich anschließenden Salzbehandlung. Es schloß sich eine Periode ohne Behandlung an, während der die Anfallsfrequenz signifikant zunahm. Im Experiment 2 wurden 26 ausgewachsene Gerbils täglich entweder mit AF‐CX 921 XX (Amino‐Phenylmethylenbenzothiophen), einer neuention (ES) implantiert. Das Anfallsverhalten entsprach den im Experiment 1 erzielten Ergebnissen, d.h., Anfallsverminderung in der Test‐und Kontrollgruppe der Gerbils während der Behandlung. Während Elektrostimulation jedoch, nahm die Krampfschwelle signifikant zu; die Dauer der Nachentladung nahm in der Testgruppe nach Medikamenten‐anwendung ab, nicht aber bei Kontrollen. Unsere Ergebnisse zeigen. daß das Umgehen mit Gerbils eine deutliche Inhibition der Anfallsempfindlichkeit zur Folge hat. Eine Habituation gegenüber Stress‐induzierenden Stimuli ist ein möglicher Grund der inhibitorischen Wirkung. Obwohl Gerbils kein gutes Modell für die Langzeiterforschung von Medikamenten dar‐stellen, können sie für das Studium medikamentöser Wirkungen auf die elektrophysiologischen Anfallsaspekte nützlich sein und als Modell für das Studium einer nicht pharmakologischen Anfall

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1983.tb03426.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1983

数据来源: WILEY