摘要:

ZusammenfassungIn allgemein gehaltenen Ausführungen wird auf die Virusgenese von Tumoren eingegangen. Dabei erfolgt eine kurze Skizzierung der Struktur von Tumorviren. Daran anschließend wird versucht, die Auseinandersetzung zwischen Tumorvirus und Zelle und die daraus resultierenden Erscheinungen darzustellen. Im einzelnen werden die neuen Eigenschaften behandelt, die eine normale Zelle nach ihrer Transformation zu einer Tumorzelle durch ein Virus u. U. erhält: Kontaktinhibition, Stoffwechselveränderungen und Entstehung neuer Antigene. Weiterhin wird an Beispielen das Schicksal von transformierenden Virusarten aufgezeigt; in diesem Zusammenhang wird die mögliche gegenseitige Beziehung zwischen zwei Virusarten (“Helper”‐Viren bei Rous‐Sarkom‐Virus, SV 40‐Genommaskierung durch Adenoviren) erläutert und das Problem der Persistenz des Virusgenoms in den transformierten Zellen und ihren Nachkommen diskutiert. Diese Diskussion wird nochmals zur Besprechung der Tumorantigene führen und überleiten zu einer Betrachtung virusinduzierter Tumoren im Tier, wobei immunologische Probleme und Fragen der Spezifität der Tumorviren im Vordergrund stehen. Schließlich wird auf die Bedeutung der virusinduzierten Tumoren bei Tieren für die Forschung auf dem Gebiet menschlicher Neoblastome hingewiesen.SummaryThe tumour problem from the point of view of the virologistThe author gives a general discussion of the viral genesis of tumours, followed by a short account of the structure of tumour viruses. He then discusses the relationships between the tumour virus and the cell and the changes that result from this interaction. The new properties which develop in a normal cell after its transformation by a virus into a tumour cell include, among others: — contact inhibition, metabolic changes and development of new antigens. Examples of the fate of transforming virus species are also given; in this connection the possible relationship between two viral species (“helper” viruses with Rous sarcoma virus, and SV 40 genome masking of adenoviruses) is mentioned and the problem of the persistence of the virus genome in the transformed cells and their progeny is discussed. Tumour antigens are discussed and lead to a consideration of virus‐induced tumours in animals whereby immunological problems and questions of the specificity of tumour viruses come to the fore. Finally, the significance of virus‐induced tumours in animals for the study of human tumours is discussed.RésuméLe problème des tumeurs à l'optique du virologisteNous entrons dans le sujet de la génèse des tumeurs avec des exposés d'ordre général. Puis nous esquissons brièvement la structure des virus engendrant des tumeurs. Ensuite, nous essayons d'analyser les relations entre virus de tumeurs et cellule et les phénomènes qui en résultent. Nous traitons en particulier les nouvelles propriétés qu'acquiert une cellule normale après sa transformation en cellule tumorale, par ex. sous l'action d'un virus: inhibition de contact, transformation du métabolisme et élaboration de nouveaux antigènes. A l'aide d'exemples, nous dépeignons le sort des espèces de virus transformateurs. A cet égard, nous expliquons les relations réciproques probables entre 2 espèces de virus (les virus>Helper

ISSN:0931-2021    

DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00281.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1968

数据来源: WILEY

ISSN:0931-2021    

DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00282.x

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摘要:

ZusammenfassungDie den Wirbeltieren eigene Fähigkeit, Geschwülste zu bilden, hat sich offenbar frühzeitig im Verlauf der Evolution eingestellt. Damit ist die Geschwulstforschung als vergleichende Wissenschaft ausgewiesen, wenn auch ihr Hauptinteresse den Neoblastomen des Menschen, der Haus‐ und Versuchstiere gilt. Die Forschungsergebnisse haben zunehmend deutlich gemacht, daß — so sehr auch auf alle echten Geschwulstprozesse die Kriterien eines tiefgreifend gestörten Zellstoffwechsels, eines Verlustes der Differenzierungsfähigkeit und des ungeordneten Wachstums zutreffen — die einzelnen Geschwulstformen in formaler wie in kausaler Hinsicht eine sehr spezifische Einschätzung erfordern. Nicht die Frage, ob Krebs beim Menschen häufiger sei als beim Tier, ist zu stellen, sondern jene, in welcher Ausprägung und Häufigkeit und unter welchen Voraussetzungen Tumoren bei den verschiedenen Spezies vorkommen können. Es zeigt sich deutlich, wie sehr die Relationen in den Tumorgruppen speziesgebundene Schwerpunkte aufweisen. Besondere Regeln gelten für die virusbedingten Tumoren, nicht zuletzt für die des Leukose‐Lymphosarkom‐Komplexes, und für die Wirkungsweise bestimmter exogener, physikalischer und chemischer Krebsnoxen.SummaryComparative consideration of the morphology and genesis of new growthsThe ability of vertebrates to develop tumours presumably occurred early in the course of evolution. The study of tumours is a comparative science, with its main interest in neoplasms of man and of domestic and laboratory animals. The results of research clearly show that the different types of tumour require a specific evaluation of both their character and their aetiology, although all true tumour processes satisfy the general criteria of a deep‐seated disturbance of cell metabolism, loss of the ability of cells to differentiate, and disordered growth. The problem to be considered is not whether cancer is commoner in man than in animals but rather in which ways and to what extent and under what conditions tumours occur in all the different species. It is clear how much the relations between tumour groups are bound up with differences in species. Special rules apply to tumours caused by viruses, not least for tumours of the leucosis‐lymphosarcoma complex and for the action of particular exogenous physical and chemical carcinogenic agents.RésuméRéfexions comparatives sur la morphologie et la genèse des néoblastomesLa faculté de former des tumeurs, propre aux vertébrés, s'est apparemment manifestée très tôt au cours de l'évolution. Ainsi, la recherche dans le domaine des tumeurs s'est révélée une science comparative, même si son intérêt principal porte sur les néoblastomes de l'homme, de l'animal domestique et de l'animal de laboratoire. Les résultats de la recherche ont démontré de plus en plus clairement que les différentes formes de tumeurs demandent une évaluation très spécifique du point de vue formel et causal. D'autant plus que les critères d'une profonde perturbation du métabolisme cellulaire, d'une perte de la faculté de différenciation et d'une croissance désordonnée, s'appliquent à tous les processus de tumeurs vraies. Il n'est pas question de savoir si le cancer est plus fréquent chez l'homme ou l'animal, mais avec quelle empreinte, quelle fréquence et dans quelles conditions les tumeurs se présentent dans les différentes espèces. Il apparaît clairement que les relations dans les groupes de tumeurs révèlent des centres de gravité liés à l'espèce. D'autres règles sont valables pour les tumeurs à virus, pour le complexe leucose‐lymphosarcome et pour le mode d'action de certaines substances cancérigènes de nature exogène, physique ou chimique.ResumenConsideración comparativa sobre la morfología y génesis de los neoblastomasParece ser que la capacidad propia de los vertebrados de formar tumores se ha establecido temprano en el curso de la evolución. Con ello, la oncología se halla legitimada como ciencia comparada, aunque el interés principal se cifra en los neoblastomas del hombre, de los animales domésticos y de los de experimentación. Los resultados de investigación han precisado de manera creciente — aunque a todos los procesos tumorales verdaderos corresponden los criterios de un metabolismo celular perturbado profundamente, pérdida de la capacidad de diferenciación y crecimiento desordenado — que las distintas formas tumorales exigen tanto en el aspecto formal como en el causal un justiprecio muy específico. No se debe formular la pregunta, si el cáncer es más frecuente en el hombre que en los animales, sino aquella, en que revelación y frecuencia y bajo qué suposiciones se presentan los tumores en las diferentes especies animales. Muéstrase con claridad cuantos centros de gravedad ligados a la especie presentan las relaciones en los grupos tumorales. Reglas especiales rigen para los tumores condicionados por virus, no en último lugar para los del complejo leucosis‐l

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DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00283.x

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摘要:

ZusammenfassungDie Eigenschaften einer Zelle sind durch die in ihr vorhandene genetische Information gegeben. Eigenschaftsänderungen können durch eine Änderung der genetischen Information selbst oder durch Aktivierung oder Inaktivierung des funktionellen Zustandes der genetischen Information bewirkt werden. Chemische kanzerogene Faktoren können sich direkt mit Bausteinen der Desoxyribonukleinsäure (DNS) umsetzen und so die genetische Information stören oder unwirksam machen. Für Bakterien ist ein Reparatur‐Mechanismus (RM) bei Veränderungen der DNS nachgewiesen. Falls ein solcher auch in Warmblüterzellen existiert, müßte die Schädigung so stark sein, daß der RM diese nicht mehr kompensieren kann. Andererseits darf die Schädigung nicht zu groß sein, damit die Zelle existenzfähig bleibt.Im Sinne des Schemas von Jacobund Monodist die genetische Aktivität von Repressoren und Aktivatoren abhängig, welche auf ein Operator‐Gen einwirken. Im Organismus des Vielzellers können Hormone diese Funktion übernehmen. Eine starke Bindung eines kanzerogenen Faktors innerhalb der Zelle, aber außerhalb der DNS, könnte eine Veränderung des Regulationssystems mit sich bringen. Als Euchromatin bezeichnet man funktionell aktives, als Heterochromatin funktionell inaktives Chromatin. Die Verschiebung des Verhältnisses von Eu‐ zu Heterochromatin in einer Zelle kann als das morphologische Äquivalent einer Eigenschaftsänderung angesehen werden und kann durch Kanzerogene bewirkt werden. Onkogene Viren, die DNS‐haltig sind, können sich direkt in den genetischen Apparat einbauen. Über den Mechanismus von onkogenen Viren, die Ribonukleinsäure (RNS) enthalten, besteht noch keine sichere Kenntnis. Sie können als Messenger‐RNS angesehen werden, müssen aber zugleich ihre Eigenvermehrung bewirken können. Die Zelltransformation steht zwischen biologischen Begriffen wie Mutation und Differenzierung. Die Kanzerisierung ist nur ein Teilgebiet der Zelltransformation, die nicht immer pathologischen Charakter haben muß.SummaryCell‐transforming characters of carcinogenic substancesThe properties of a cell are determined by the genetic information which it contains. These properties can be changed by a modification of the genetic information itself or by activation or inactivation of the functional state of the genetic information. Chemical carcinogens can combine directly with the constituents of the DNA and so damage or render ineffective the genetic information. In bacteria a repair mechanism (RM) has been demonstrated arising from a modification of the DNA. If such a mechanism exists in the cells of warm‐blooded animals the lesion must be too large to be compensated by the RM and yet not too large to be compatible with cell survival.According to the scheme of Jacoband Monod, genetic activity depends on depressors or activators acting on an operative gene. In multicellular organisms, hormones fulfil this function. A carcinogenic factor intimately associated with the cell, but not DNA, could modify the regulatory system. Euchromatin is designated the active chromatin and heterochromatin the inactive form. The altered relationship between these two chromatins in a cell could be considered as a modification which might be induced by carcinogens. The oncogenic virus, which possesses DNA, could be integrated directly into the genetic apparatus. The precise mechanism of oncogenic viruses with respect to their RNA is not yet known. One could consider them as a carrier of RNA and they might effect their own multiplication. The transformation of the cell lies in a realm between biological conceptions of mutation and differentiation. The formation of a malignant tumour is merely one aspect of cellular transformation which is not necessarily a pathological character.RésuméPropriétés de transformation cellulaire des substances cancérigènesLes propriétés d'une cellule sont déterminées par l'information génétique qu'elle contient. On parvient à modifier ces propriétés par une modification de l'information génétique elle‐même ou par une activation ou inactivation de l'état fonctionnel de l'information génétique. Les facteurs chimiques cancérigènes peuvent se combiner directement à des constituants de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et ainsi perturber ou rendre inefficace l'information génétique. On a mis en évidence chez les bactéries un mécanisme de réparation (MR) agissant lors de modification de l'ADN. Si un tel mécanisme existait dans les cellules d'animaux à sang chaud, il faudrait que la lésion soit si grande qu'elle ne puisse plus être compensée par le MR; mais pas trop grande pour que la cellule demeure vivante.Selon le schéma de Jacobet Monod, l'activité génétique dépend de répresseurs et d'activateurs qui agissent sur un gène opérateur. Dans l'organisme des êtres pluricellulaires, ce sont les hormones qui peuvent remplir cette fonction. Un facteur cancérigène intimement lié à la cellule, mais non au ADN, pourrait entraîner une modification du système régulateur. On appelle euchromatine, la chromatine active fonctionnelle, et hétérochromatine, la chromatine inactive. Un déplacement du rapport de l'euchromatine à l'hétérochromatine dans une cellule peut être considéré comme une modification de propriété au point de vue morphologique et peut être induit par des cancérigènes. Les virus oncogènes, qui possèdent du ADN, peuvent s'intégrer directement à l'appareil génétique. On ne connaît pas encore avec certitude le mécanisme des virus oncogènes à acide ribonucléique (ARN). On peut les considérer comme messager ARN et ils doivent encore effectuer leur propre multiplication. La transformation de la cellule se place entre les notions biologiques de mutation et de différenciation. La formation d'un cancer n'est qu'un des aspects de la transformation cellulaire qui n'a pas forcément un caractère pathologique.ResumenPropiedades citotransformadoras de las substancias cancerígenasLas propiedades de una célula son facilitadas por la información genética que se encuentra dentro de ella. Las alteraciones de las propiedades se pueden determinar mediante un cambio propio de la información genética o por medio de la activación o inactivación del estado funcional de la información genética. Los factures cancerígenos químicos pueden permutar direcmente con los elementos integrantes del ácido desoxirribonucleico (ADN), perturbando o inactivando así la información genética. En las bacterias se ha comprobado un mecanismo reparador (MR) en las alteraciones del ADN. Caso de que también existiese uno semejante en las células de los animales homeotermos, el daño debería ser tan grave que el MR no le pudiese ya compensar. Por otro lado, el perjuicio no debe ser demasiado grande, para que la célula continue subsistiendo.En el sentido del esquema de Jacoby Monod, la actividad genética depende de la actividad de los represores y activadores, los cuales actuan sobre un gen operador. En el organismo de un animal multicelular, las hormonas pueden hacerse cargo de esta función. La trabazón fuerte de un factor cancerígeno dentro de la célula, pero por fuera del ADN, podría traer consigo un cambio en el sistema regulador. Como eucromatina se designa la cromatina funcional activa, como heterocromatina la funcional inactiva. La desviación de la relación de eu a heterocromatina en una célula se puede considerar como el equivalente morfológico de una variación de las propiedades y puede ser ocasionada por los cancerígenos. Los virus oncógenos, que contienen ADN, se pueden incrustar directamente en el aparato genético. Sobre el mecanismo de los virus oncógenos, que contienen ácido ribonucleico (ARN), todavía no se tienen conocimientos seguros. Pueden estimarse como ARN mensajero, pero al mismo tiempo deben ocasionar su multiplicación propia. La transformacién celular se halla comprendida entre concept

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ZusammenfassungBei bestimmten Zahnkarpfen‐Bastarden treten stets erbbedingte Melanome auf. Diese entstehen dadurch, daß bestimmte Gene, die für die Differenzierung von Farbzellen verantwortlich sind, enthemmt und gleichzeitig zu einer gesteigerten Aktivität angeregt werden. Die Enthemmung beruht auf einem Verlust bestimmter Repressionsgene und die Aktivitätssteigerung auf einer Einführung polyfaktorieller Systeme von Induktionsgenen. Es bestehen schwerwiegende Indizien dafür, daß die Induktorsubstanzen mit Aminosäuren identisch sind.SummaryGenetic factors in the development of neoplasmsIn certain toothed Carp crosses the constant appearance of inherited melanomas was observed. These tumours are formed when certain genes, responsible for the differentiation of pigment cells, are released and are simultaneously stimulated to increased activity. The release of the genes is due to a loss of certain repressive genes and the activation is caused by the intro‐auction of inductor genes of a polyfactorial system. There are indications supporting strongly the view that the inductor substances are identical to amino‐acids.RésuméFacteurs génétiques dans la genèse des néoplasmesOn observe chez certains bâtards de carpes dentées l'apparition constante de mélanomes héréditaires. Ceux‐ci se forment lorsque certains gènes, responsables de la différenciation des cellules chromophores, sont libérés et simultanément activés. La libération s'effectue par la perte de certains gènes répressifs et l'activation par l'introduction de gènes inducteurs d'un système à facteurs multiples. On possède des indices de poids qui identifient les substances inductrices à des acides aminés.ResumenFactores genéticos en la etiología de los neoplasmasEn ciertos bastardos de carpas dentadas siempre surjen melanomas hereditarios. Estos se forman al desenfrenarse ciertos genes, responsables de la diferenciación de las células cromáticas, y al mismo tiempo son estimulados a una actividad intensa. El desenfreno se basa en la pérdida de ciertos genes de represión, y el aumento de la actividad en la introducción de sistemas polifactoriales de genes inductivos. Existen indicios gravativos de que las substanci

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ZusammenfassungDie für die Biochemie des malignen Wachstums entscheidende Frage, ob die regulativen Impulse vom Zellkern ausgehen oder ob die Regulation durch eine Wechselwirkung zwischen den Mitochondrien und dem zytoplasmatischen Syntheseraum zustande kommt, scheint nach unseren Versuchen zugunsten der zweiten Alternative beantwortet werden zu müssen. Als regulierendes Agens kommen die Flavinenzyme der Mitochondrien in Frage, die zum größten Teil in der Membran angeordnet sind und im Rahmen ihrer Redox‐Funktion ein sehr reaktionsfähiges Semichinon‐Radikal durchlaufen, das offensichtlich bis in den zytoplasmatischen Raum wirkt und Gärungs‐ und Synthese‐SH‐Enzyme in ihrer Aktivität einschränkt. Die Radikalkonzentration der Mitochondrien (Rattenleber) steht mit der Wachstumsgeschwindigkeit des Gesamttieres in Korrelation. In Tumoren (Hepatom) ist die Flavinenzymaktivität und parallel dazu die Radikalkonzentration sehr klein. Es wird vermutet, daß die im Rahmen der Karzinogenese erfolgende MitochondrienZerstörung, die mit einer Verminderung der Radikalkonzentration gekoppelt ist, eine indirekte Aktivierung von Glykolyse‐ und Syntheseenzymen zur Folge hat. Die Mitochondrienveränderung scheint irreversibel zu sein und der “neue Mitochondrien‐Typ” an die Tochterzellen weitergegeben zu werden.SummaryBiochemistry of malignant growthThe question concerning the biochemistry of malignant growth as to whether the regulative impulse arises from the cell nucleus or whether regulation occurs between the mitochondria and the cytoplasmic synthesis space seems, according to the author's studies, to lie with the latter explanation. The flavine system of the mitochondria seems to be the regulating agent and it is largely sited in the membrane and lies in the realm of its redox function with a very highly reactive semiquinone radical which apparently extends up to the cytoplasmic space and limits SH enzymes in their fermentative and synthetic activity. The concentration of the radical in the mitochondria (rat liver) is correlated with the growth rate of the whole animal. In tumours (hepatoma) the flavine enzyme activity, and the radical concentration parallel to it, are very small. It is postulated that the mitochondrial damage that occurs in carcinogenesis, which is coupled with a reduction of the concentration of radical, results in an indirect activation of glycolysis and synthesis enzymes. The mitochondrial change seems to be irreversible and the “new type of mitochondria” is reproduced in the daughter cells.RésuméSur la biochimie de la croissance maligneOn cherche à élucider une question déterminante pour la biochimie de la croissance maligne, à savoir si les impulsions régulatrices partent du noyau cellulaire ou si la régulation s'effectue par des interactions entre les mitochondries et l'espace de synthèse cytoplasmique. Nos propres expériences nous font pencher pour la seconde alternative. Les flavines, contenues dans les mitochondries, peuvent jouer le rôle d'agent régulateur. Elles sont réparties en grande partie dans la membrane et, dans le cadre de leur fonction rédox, passent par un stade de radical semiquinone extremement réactif, qui agit de toute évidence jusque dans l'espace cytoplasmique et limite les enzymes sulfhydriques de la fermentation et de la synthèse dans leur activité. La concentration en radicaux des mitochondries (foie du rat) est en corrélation avec la vitesse de croissance de l'animal entier. L'activité des flavines et, en parallèle, la concentration des radicaux est très faible dans les tumeurs (hépatomes). On suppose que la destruction des mitochondries, conséquence de la carcinogenèse et liée à une diminution de la concentration des radicaux, entraîne une activation indirecte des enzymes de la glycolyse et de la synthèse. La modification des mitochondries semble irréversible et leest transmis à la cellule fille.ResumenSobre la bioquímica del crecimiento malignoLa cuestión decisiva para la bioquimica del crecímiento maligno, si los impulsos regulativos parten del núcleo celular o si la regulación tiene lugar mediante acción recíproca entre las mitocondrias y el espacio citoplasmático de síntesis, parece haberse de contestar — con arreglo a nuestras investigaciones — a favor de la alternativa segunda. Como agente regulador resultan posibles los fermentos flavínicos de las mitocondrias, que en su mayor parte se hallan dispuestos en la membrana y recorren en el marco de su función redox un radical semiquinónico con gran capacidad de reacción, el cual actúa de forma evidente hasta el espacio citoplasmático y modera en su actividad las enzimas fermentativas y las que sintetizan el SH. La concentración radical de las mitocondrias (hígado de rata) está correlacionada con la velocidad de crecimiento del animal total. En tumores (hepatoma) es muy pequeña la actividad de los fermentos flavínicos y paralela a ella la concentración radical. Se sospecha que la destrucción mitocondrial que se produce en el marco de la carcinogénesis, que está acoplada a una disminución de la concentración radical, acarrea una activación de los fermentos glucolíticos y de síntesis. Parece ser que la altera

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ZusammenfassungDas Schicksal von Neoblastomen ist im wesentlichen vom Funktionieren definierter Mechanismen abhängig, die zur Steigerung oder Hemmung von Tumorzellen führen können.Neoplastische Zellen verfügen im Gegensatz zu normalen Zellen zusätzlich über spezifische, antigène Determinanten, die als tumorspezifische Transplantationsantigene (TSTA) bezeichnet werden.Spontan‐ und virus‐induzierte Tumoren sind durch ausgesprochen starke Kreuzreaktionen der an der Zellmembran lokalisierten TSTA charakterisiert. Demgegenüber zeigen chemisch induzierte Neoblastome im Hinblick auf die Antigen‐Spezifität individuelle Unterschiede.TSTA stellen für den Wirt “Fremd”‐Antigene dar und sind somit geeignet, immunologische Reaktionen in Gang zu bringen. Das Wachstum bzw. die Hemmung von Neoblastomen wird durch die Beziehungen zwischen humoralen Antikörpern und spezifisch sensibilisierten Zellen und durch die spezifische Unfähigkeit, gegen TSTA Antikörper zu bilden, entscheidend beeinflußt.SummaryImmunity to tumoursThe fate of tumours is in general dependent on the functioning of a defined mechanism which can lead to stimulation or inhibition of their cells.In comparison with normal cells, neoplastic cells are characterised by the specific antigen determinants which act as tumour‐specific transplantation antigens (TSTA).Spontaneous and virus‐induced tumours are characterised by very marked cross‐reactions of the TSTA, localised in the cell membrane. Chemically‐induced tumours, in contrast, show individual differences in respect of antigen specificity.For the host, TSTA is a “foreign” antigen and so is suited to bring about immunological reactions. Growth or inhibition of tumours is influenced by the relations between humoral antibodies and specific sensitised cells and by the specific inability to produce antibodies against TSTA.RésuméEtat de l'immunité dans les néoblastomesLe sort des néoblastomes dépend en substance du fonctionnement de mécanismes bien définis, qui peuvent entraîner une augmentation ou une inhibition des cellules tumorales.A l'encontre des cellules normales, les cellules néoplastiques disposent encore de déterminants antigéniques spécifiques, qui sont désignés comme antigènes de transplantation spécifiques de la tumeur (TSTA).Les tumeurs spontanées ou induites par un virus se caractérisent par des réactions croisées très prononcées des TSTA localisés dans la membrane cellulaire. Par contre, les néoblastomes induits par des substances chimiques révèlent des différences individuelles quant à la spécificité antigénique.Les TSTA représentent pour l'hôte des antigènes étrangers et sont donc adéquats pour déclencher des réactions immunologiques. La croissance ou l'inhibition de néoblastomes est influencée de façon déterminante par les relations entre les anticorps humoraux et les cellules sensibilisées spécifiques et par une incapacité spécifique de former des anticorps contre les TSTA.ResumenSituación inmunológica en los neoblastomasEl destino de los neoblastomas depende, en esencia, del funcionamiento de mecanismos definidos, que pueden conducir a la exaltación o inhibición de las células tumorales. Las células neoplásicas disponen además, en contraste con las células normales, sobre determinantes antigénicos específicos, que se consideran como antígenos de trasplantación específicos de tumor (ATET).Los tumores espontáneos o inducidos por virus están caracterizados por reacciones cruzadas intensísimas de los ATET localizados en la membrana celular. Frente a esto, los neoblastomas inducidos por substancias químicas muestran diferencias individuates con respecte a la especificidad antigénica. Los ATET son para el anfitrión antígenosy, por tanto, resultan apropiados para poner en marcha reacciones inmunológicas. El crecimiento o la inhibición de los neoblastomas está bajo el influjo decisivo de las relaciones entre los anticuerpos humorales y

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ZusammenfassungUnsere Versuchsergebnisse mit Polyoma‐Virus zeigen, daß bezüglich seiner transformativen Potenz das Virus bei Ratten und Hamstern etwa gleichartig wirkt, während Mäuse ganz anders reagieren. Sie zeigen zwar in der Niere eine bemerkenswerte Replikation des Virus, bekommen aber trotzdem keine Nierentumoren. Daß die Nierenepithelien von Mäusen ein Reservoir lebenslanger Bildung von Polyoma‐Virus sind, halten wir aus epidemiologischen Gründen für sehr wichtig. Die Feststellung, daß trotz Virusbildung in der Niere in diesem Organ keine Geschwülste entstehen, ist gemeinsam mit der Beobachtung von der zeitlich sehr begrenzten, auf 60 postpartale Stunden beschränkten Transformationsmöglichkeit, für das Verständnis allgemeiner Prinzipien einer durch autogene Viren bedingten Tumorentstehung wichtig.SummaryDifferences in replication and transformation of the polyoma virus in the mouse, hamster and ratIn the author's experience this virus has similar transformation potency in rats and hamsters but behaves quite differently in mice, which show a remarkable replication of virus in the kidneys but develop no kidney tumours. The fact that the renal epithelium of the mouse constitutes a reservoir for the production of virus throughout life is very important on epidemiological grounds. The findings that no tumours develop in the kidney despite virus multiplication there, coupled with the observation that transformation is limited to a period of 60 hours post‐partum, are points of significance in our understanding of the general principles of tumour formation by autogenous viruses.RésuméDifférences dans la réplique et la transformation du virus Polyoma chez la souris, le hamster et le ratLes résultats de nos expériences avec le virus Polyoma montrent que la capacité de transformation du virus se manifeste de la même manière chez les rats et les hamsters, mais s'exprime différemment chez les souris. Celles‐ci produisent une réplique remarquable du virus dans les reins, mais sans former de tumeurs rénales. Le fait que l'épithélium rénal des souris constitue un réservoir avec reproduction continuelle du virus Polyoma, nous paraît très important du point de vue épidémiologique. L'absence de formation de tumeurs dans les reins, malgré qu'il s'y opère une reproduction du virus et, simultanément, une possibilité de transformation que l'on trouve limitée à 60 heures post‐partum, sont deux constatations qui contribuent à la compréhension des principes généraux sur la génèse des tumeurs à virus autogènes.ResumenLa acción replicante y transformativa diferente del virus Polyoma en ratones, hamsters y ratasNuestros resultados experimentales obtenidos con el virus Polyoma señalan que con respecto a su potencia transformativa, el virus actua casi igual en ratas y hamsters, mientras que los ratones reaccionan de un modo diferente. Aunque en el riñón muestran una réplica al virus digna de mención, no adquieren tumores renales. Por razones epidemiológicas, enjuiciamos muy importante el que los epitelios renales de los ratones son un reservorio vitalicio de formación de virus Polyoma. La comprobación de que a pesar de formarse el virus en el riñón en este órgano no se producen tumores, es importante con la observación conjunta de la posibilidad de transformatión muy limitada en el tiempo, restringida a 60 horas postpartales, para el entendimiento de los prin

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DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00288.x

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ZusammenfassungZellen virusinduzierter Leukämien der Maus enthalten spezifische, in der Membran lokalisierte Antigene, die unter dem Einfluß der Virusinfektion entstehen. Sie können in vivo durch Erzeugung tumorspezifischer Transplantationsresistenz und in vitro mit der Fluoreszenz‐Antikörper‐Technik sowie dem Zytotoxizitätstest nachgewiesen werden. Die Membranantigene sind in den Zellen der Milz 14 Tage nach Infektion neugeborener Mäuse enthalten; chemisch induzierte Leukämien erwerben die virusinduzierten Antigene nach einmaliger zellulärer Passage in virusinfizierten Mäusen und verhalten sich dann immunologisch wie Virusleukämien.Die Versuche wurden mit einem von Graffiund Mitarbeitern isolierten Virus durchgeführt.Gross‐Virus‐induzierte Leukämien des AKR‐Stammes zeigen nach Superinfektion mit einem zweiten Leukämievirus Interferenz der virusinduzierten Membranantigene, jedoch nicht Interferenz der Virusproduktion. Bei den virusinduzierten Membranantigenen der Leukämien konnte zwischen viralen und neuen zellulären Antigenen differenziert werden.SummaryImmunological studies with virus cell reciprocal effects with a mouse leukaemia virusCells of virus‐induced leukaemia in mice contain specific antigens located in the capsule and developed under the influence of the virus infection. They can be detected in vivo by the demonstration of tumor‐specific transplantation resistance and in vitro by the fluorescent antibody technique and the cytotoxicity test. The membrane antigens are detectable in the spleen cells of new‐born mice 14 days after infection; leukaemias of chemical origin acquire the virus‐induced antigens after a single cellular passage in virus‐infected mice and thereafter behave immunologically as do virus leukaemias.These studies were carried out with the virus isolated by Graffiet al. in leukaemias induced by the Gross virus of the AKR strain. Interference of formation of the virus‐induced membrane antigens in this leukaemia can be demonstrated after superinfection with a second leukaemia virus but there is no interference with virus production. Among the membrane antigens of virus‐induced leukaemia it is possible to differentiate between viral antigens and new cellular antigens.RésuméExamens immunologiques sur les actions réciproques virus‐cellule à l'aide d'un virus de la leucémie de la sourisDans les leucémies virales de la souris, les cellules contiennent des antigènes spécifiques localisés dans la membrane, qui se forment sous l'influence de l'infection par le virus. On peut les mettre en évidence, in vivo, en suscitant une résistance à la transplantation, spécifique de la tumeur, et, in vitro, à l'aide de la technique par immunofluorescence et du test de cytotoxicité. On trouve les antigènes de membrane dans les cellules de la rate des souris nouveau‐nées, 14 jours après l'infection; les leucémies d'origine chimique acquièrent les antigènes induits par le virus après un seul passage cellulaire sur souris infectées par le virus et se comportent ensuite, du point de vue immunologique, comme des leucémies virales.Les expériences ont été exécutées à l'aide d'un virus isolé par Graffiet coll.Dans les leucémies induites par le virus de Gross de la souche AKR, on observe, après une surinfection par un deuxième virus leucémique, une interférence des antigènes de membrane induits par le virus, mais non une interférence dans la production du virus. Parmi les antigènes de membrane des leucémies induites par un virus, on peut différencier les antigènes viraux des nouveaux antigènes cellulaires.ResumenEstudios inmunológicos sobre las acciones recíprocas virus‐célula con un virus de la leucemia murinaLas células de leucemias inducidas por virus en el ratón contienen antígenos específicos, localizados en la membrana, que se forman bajo el influjo de la infección vírica. Se pueden identificarin vivoal producir resistencia de trasplante específica del tumor ein vitrocon la técnica de anticuerpos fluorescentes, así como con la prueba de citotoxicidad. Los antígenos de membrana se hallan contenidos en las células esplénicas durante 14 días a contar desde la infección; las leucemias inducidas por vía química adquieren los antígenos instigados por virus tras un pase celular único en ratones infectados por virus y entonces se comportan desde el punto de vista inmunológico como leucemias víricas.Los ensayos se llevaron a cabo con un virus aislado por Graffiy colbs.Las leucemias inducidas por virus grandes de la estirpe AKR mostraban tras la superinfección con un segundo virus leucémico una interferencia de los antígenos de membrana inducidos por virus, aunque no interferencia de la producción de virus. En los antígenos de

ISSN:0931-2021    

DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00289.x

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ZusammenfassungVerschiedene spontane und induzierte Neoblastome der Maus weisen tumorspezifische Antigene auf, die in vivo durch das Auftreten einer Resistenz nach aktiver oder passiver Immunisierung und in vitro durch die Reaktion mit humoralen Antikörpern nachgewiesen werden können. Mit Hilfe des zytotoxischen Tests nach Gorerund O'Gormanwurden bisher sieben spezifische Antigensysteme aufgestellt. Dabei handelt es sich vorwiegend um virusinduzierte Leukosen, die in Abhängigkeit von dem zur Induktion verwendeten Virus gemeinsame tumorspezifische Antigene besitzen. Am Beispiel von Rauscher‐Virus induzierten Leukosen wird über das Auftreten sowie den Nachweis von zellständigen und löslichen Antigenen berichtet. Chemisch induzierte Tumoren weisen dagegen eine für den einzelnen Tumor individuelle spezifische Antigenität auf, die vorwiegend eine zellulär gebundene Immunität hervorruft. Bei BALB/c‐Mäusen, die mit einem im gleichen Inzuchtstamm durch 3‐Methylcholanthren induzierten Sarkom‐Ascites immunisiert worden waren, gelang es mit Hilfe des zytotoxischen Tests, auch humorale Antikörper nachzuweisen, die aber einige Kreuzreaktionen zeigten. Die Antikörper wiesen zu Beginn der Immunisierung einen zytophilen Charakter auf. Die Übertragung des Antiserums führte zu einer passiven Immunität.SummaryDemonstration of specific antigens in spontaneous and induced tumours in the mouseVarious spontaneous and induced tumours of mice show tumour‐specific antigens which can be demonstrated in vivo by the development of resistance after active or passive immunisation and in vitro by the reaction with humoral antibodies. With the help of cytotoxic tests developed by Gorerand O'Gorman, seven specific antigen systems have so far been recognised. The conditions are mainly virus‐induced leucoses which are dependent on the tumour‐specific antigens possessed by the virus which induces them. Using leucoses induced by the Rauscher virus as an example, the author reports on the occurrence and demonstration of cell‐bound and soluble antigens. Chemically‐induced tumours, on the other hand, show a specific antigenicity for each individual tumour and this is mainly related to a cell‐bound immunity. In mice of the BALB/c strain, immunised with an ascites sarcoma induced in animals of the same inbred strain by 3‐methylcholanthrene, it was possible with cytotoxic tests to demonstrate also humoral antibodies but some degree of cross‐reaction. At the beginning of immunisation the antibodies showed a cytophilic character. Injection of the antiserum gave a passive immunity.RésuméMise en évidence d'antigènes spécifiques dans des néoblastomes de la souris spontanés ou induitsOn trouve des antigènes spécifiques de la tumeur dans différents néoblastomes de la souris, spontanés ou induits, que l'on peut mettre en évidence in vivo en produisant une résistance après immunisation active ou passive et in vitro par une réaction avec les anticorps humoraux. A l'aide du test de cytotoxicité selon Goreret O'Gorman, on a établi 7 systèmes antigéniques spécifiques. Il s'agit principalement de leucoses induites par des virus, qui possèdent des antigènes spécifiques de la tumeur en commun avec le virus qui a servi à l'induction. En se basant sur les leucoses induites par le virus de Rauscher, on rapporte l'apparition et la mise en évidence d'antigènes cellulaires solubles. Les tumeurs induites par des méthodes chimiques manifestent par contre une antigénité individuelle spécifique pour chaque tumeur, qui entraîne une immunité cellulaire. Chez des souris Balb/C, immunisées par de Pascite de sarcome induit par du 3‐méthyl‐cholanthrène dans une souche consanguine, on a réussi à mettre en évidence, à l'aide du test de cytotoxicité, des anticorps humoraux, qui donnent pourtant lieu à quelques réactions croisées. Les anticorps révèlent un caractère cytophile au début de l'immunisation. La transmission de l'antisérum produit une immunité passive.ResumenIdentificación de antígenos específicos en los neoblastomas espontáneos e inducidos del ratónVarios neoblastomas espontáneos e inducidos del ratón presentan antígenos específicos de tumor, que se pueden identificar in vivo mediante la aparición de una resistencia tras inmunización activa o pasiva e in vitro por medio de la reacción con anticuerpos humorales. Con ayuda de la prueba citotóxica según Gorery O'Gormanse establecieron hasta ahora siete sistemas antigénicos específicos. Aquí se trata, por regla general, de leucosis inducidas por virus, que en dependencia del virus utilizado para la inducción poseen antígenos comunes específicos de tumor. En el ejemplo de las leucosis inducidas por el virus de Rauscher, se informa sobre la presentación y la comprobación de los antígenos celulares y solubles. En cambio, los tumores inducidos químicamente muestran una antigenicidad individual específica para cada tumor distinto, la cual origina sobre todo una inmunidad ligada a la célula. En ratones BALB/c, que habían sido inmunizados con un sarcoma ascitico inducido mediante 3‐metilcolantreno en la misma estirpe consanguínea, con ayuda de la prueba citótoxica se logró identificar también anticuerpos humorales, empero mostraban algunas reacciones cruzadas. Los anticuerpos

ISSN:0931-2021    

DOI:10.1111/j.1439-0450.1968.tb00290.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1968

数据来源: WILEY