摘要:

Summary:Although anticonvulsant polytherapy has been widely and traditionally used in the treatment of epilepsy, there is little evidence of its advantages over monotherapy. It does, however, lead to problems of chronic toxicity, drug interactions, failure to evaluate individual drugs, and sometimes exacerbation of seizures. There are many causes of polytherapy which could be avoided by more careful monitoring and supervision of therapy. Studies in new, previously untreated referrals suggest there is considerable potential for monotherapy. In the event of failure of optimum monotherapy, the value of polytherapy is not yet clear. In chronic patients on polytherapy there may be scope for careful rationalization to two or sometimes one drug, with reduction in chronic toxicity and sometimes improved seizure control. Reduction of therapy, however, may be impossible or hazardous due to withdrawal seizures. Even after successful reduction, seizure control is much less satisfactory than in new referrals. It is easier to avoid polytherapy than to reduce it. There is a need to define more carefully the limits of effective anticonvulsant therapy.ZUSAMMENFASSUNGObgleich die antikonvulsive Polytherapie in der Behandlung der Epilepsie eine lange Geschichte hat und weit verbreitet ist, gibt es wenig Hinweise, daß sie der Monotherapie überlegen ist. Im Gegenteil, sie führt zu den Problemen der chronischen Toxicität, den Interaktionen zwischen verschiedenen Medikamenten, den Schwierigkeiten, ein einziges Medikament beurteilen zu können und manchmal sogar zu einer Exacerbation der Anfälle. Es gibt viele Anlässe zur Polytherapie, die durch sorgfältiges Beobachten und Überwachen der Therapie vermieden werden können. Untersuchungen bei bisher ünbehandelten neu uberwiesenen Patienten lassen vermuten, daß sie ein wesentliches Potential für die Monotherapie darstellen. Für den Fall eines Versagens einer optimal gesteuerten Monotherapie ist der Wert der Polytherapie noch nicht klar zu ersehen. Bei chronisch kranken Patienten unter Polytherapie könnte es das Ziel sein, die Therapie sorgfältig auf 2 oder manchmal 1 Medikament zu rationalisieren, dabei die chronische Toxizität zu vermindern und manchmal die Anfallskontrolle zu verbessern. Eine Verminderung der Therapie kann jedoch wegen Entzugskrämpfen unmöglich oder gefährlich sein. Selbst nach erfolgreicher Reduktion ist die Anfallskontrolle bei diesen Patienten weniger befriedigend als bei neu eingestellten Patienten. Es ist leichter, eine Polytherapie zu vermeiden als zu ihr zurückzufinden. Es besteht weiterhin die Notwendigkeit sorgfäitiger die Grenzen der effektiven antikonvulsiven

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04327.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Two recent reports indicate that free fatty acids (FFA) can decrease the binding of valproic acid (VPA) to plasma proteins. Since FFA can increase in several physiological and clinical situations, it becomes necessary to define the relationship between elevated FFA and VPA free fraction. This study was conducted in two phases. In the first phase, serum was obtained from nine patients who were receiving Intralipid®. A base‐line sample was taken when therapy was absent. A second sample was taken during or immediately after Intralipid® therapy. Protein binding VPA (equilibrium dialysis) and FFA levels were determined on each sample. FFA increased in eight patients; the median increase was 80.1%. VPA free fractions increased in six of the eight patients showing an increase in FFA; the median increase in free fraction was 18.7%. Rank correlation between FFA differences and free fraction differences indicated a significant positive linear correlation (r= 0.800). In the second phase, oleic acid was added to normal serum in five different concentrations (500‐5,000 μEq/liter) with VPA at 100 μg/ml. Free fraction of VPA increased continuously from a blank value of 9.6% (±1.4) to 44.1% (±2.5) with increasing concentrations of oleic acid.RÉSUMÉDeux travaux récents ont montré que les acides gras libres plasmatiques (FFA) peuvent diminuer la fixation de l'acide valproïque (VPA) sur les protéines plasmatiques. Le taux des FFA pouvant être augmenté en fonction de diverses conditions physiologiques ou cliniques, il paraissait nécessaire d'étudier la relation entre l'élévation des FFA et le comportement de la fraction libre de VPA. Cette étude a été réalisée en deux temps. Tout d'abord, le sérum de 9 patients recevant une administration d'Intralipid® en dehors de toute thérapeutique a été recueilli, puis un deuxième échantillon est prélevé durant ou immédiatement après la perfusion d'Intralipid. La fixation protéique du VPA, déterminée par dialyse à l'équilibre, et le taux de FFA sont estimés sur chaque échantillon. Les FFA sont augmentés chez 8 patients de 80.1% en moyenne. La fraction libre de VPA est augmentee chez 6 des 8 patients de 18.7% en moyenne. II existe une corrélation linéaire positive (r =0.800) entre les modifications des FFA et celles des fractions libres de VPA. Dans un second temps, on ajoute de l'acide oléique au sérum normal à 5 concentrations différentes (500 à 5000 μEq/L) avec un taux de VPA à 100 μg/ml. La fraction libre de VPA passe de façon continue de 9.6% (±1.4) sur le sérum normal à 44.1% (±2.5) en fonction de la concentration en acide oléique.RESUMENComunicaciones recientes indican que los àcidos grasos libres (FFA) pueden reducir la unión del ácido valpróico (VPA) a las proteínas plasmáticas. Puesto que los FFA pueden aumentar en varias situaciones fisiológicas y clínicas, resulta necesario definir la relación entre la elevación de los FFA y la fracción libre del VPA. Este estudio se ha conducido en dos fases. En la primera se obtuvo suero de 9 enfermos que recibían Intralipid®. Una muestra base se tomó en ausencia de tratamiento. Una segunda muestra se tomó durante o inmediátamente después del tratamiento con el Intralipid. En cada muestra se determinaron los niveles de FFA y la unión protéica del VPA (diálisis de equilibrio). El FFA aumentó en 8 pacientes: aumento medio de 80.1%. Las fracciones libres de VPA aumentaron en 6 de los 8 enfermos que mostraron un incremento de los FFA: el incremento medio de la fracción libre fué de 18.7%. La correlación entre las diferencias de los FFA y las diferencias de la fracción libre indicó una significativa correlación lineal positiva (r =800). En la segunda fase se añadióácido oléico al suero normal en 5 concentraciones diferentes (500–5000 μEq/L) con VPA a 100 μg/ml. La fracción libre de VPA aumentó continuamente desde un valor básico de 9.6% (±1.4) a 44.1% (±2.5) con concentraciones de ácido oléico aumentando.ZUSAMMENFASSUNGAus 2 neueren Berichten geht hervor, daß freie Fettsäuren die Bindung von Valproinsäure an Plasmaproteine vermindern kann. Da freie Fettsäuren unter mehreren physiologischen und klinischen Bedingungen erhöht seien können, ist es nötig, die Beziehung zwischen erhöhtem Fettsäurespiegel und der ungebundenen Valproinsäurefraktion zu bestimmen. Diese Untersuchung wurde in 2 Phasen durchgeführt. Im I. Teil wurde Serum von 9 Patienten gewonnen, die Intralipid® bekamen. Ein Ausgangswert wurde bestimmt vor Therapiebeginn. Eine 2. Probe wurde entnommen während oder unmittelbar nach Intralipid‐Behandlung. Die Proteinbindung von Valproinsäure wurde im Equilibrium und die Spiegel der freien Fettsäuren wurden bei jeder Probe bestimmt. Die freien Fettsäuren erhohten sich bei 8 Patienten, im Mittel um 80.1%. Die Fraktion der ungebundenen Valproinsäure stieg bei 6 der 8 Patienten mit Anstieg der freien Fettsäurespiegel: Mittlerer Anstieg der freien Fraktion 18.7%. Die Rangkorrelation zwischen den Unterschieden der freien Fettsäuren und solcher der Fraktionen ungebundener Valproinsäure ließen eine signifikante positive und lineare Korrelation erkennen (r =0.800). Im 2. Untersuchungsabschnitt wurde Oleinsäure normalem Serum zugesetzt in 5 unterschiedlichen Konzentrationen (500 bis 5000 μEq/L) zusammen mit Valproinsäure zu 100 μg/ml. Der Anteil der ungebundenen Valp

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04328.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The interaction between phenytoin (PHT) and valproic acid (VPA) was investigated in the rhesus monkey. PHT was given by multiple IV bolus to reach a steady state and then continued while two successive VPA infusions were added. Plasma was assayed for total VPA and PHT as well as free PHT. The addition of VPA produced no change in total PHT levels, a 50% increase in PHT free fraction (increase in free PHT levels), and a decrease in PHT overall elimination rate constant. The increase in free fraction was also documented in a separatein vitrostudy. The increase in free PHT levels suggested that VPA decreased PHT intrinsic metabolic clearance. This interaction may thus involve a dual mechanism–namely protein binding displacement of PHT and inhibition of PHT metabolism. This mechanism is compatible with other studies showing that VPA is an inhibitor of drug metabolism.RÉSUMÉL'interaction entre phénytoine (PHT) et acide valproïque (VPA) a étéétudiée chez le singe rhésus. On a administeré PHT par bolus IV multiples afin d'atteindre l'état d'équilibre, puis deux perfusions successives de VPA ont été réalisées. Les taux plasmatiques de VPA total et de PHT totale et libre ont été déterminés. L'addition de VPA ne modifie pas le taux de PHT totale, augmente de 50% le taux de la fraction libre et diminue l'élimination. L'étude de l'augmentation de la fraction libre a été faite “in vitro”. L'augmentation du taux de PHT libre fait suggérer que le VPA diminue la clairance métabolique de PHT. L'interaction observée peut étre due à un double mécanisme: déplacement de la liaison protéique et inhibition du métabolisme de PHT. Ce mécanisme d'action est en accord avec d'autres études montrant que le VPA est un inhibiteur du métabolisme des medicaments.RESUMENSe investingó la interacción entre la fenitoína (PHT) y el ácido valproico (VPA) en el mono rhesus. Se administeró PHT en múltiples bolos hasta alcanzar un nivel estable, el cual fue mantenido, mientras se añadieron dos infusiones sucesivas de VPA. Se determinaron niveles plasmaticos de VPA y PHT totales, asi como PHT libre. La administración de VPA no produjo cambios en los niveles totales de PHT, pero hizo aumentar en un 50% la fracción libre y disminuyó la constante de tasa de eliminación promediada de PHT. El aumento de la fracción libre también fue documentada en un estudio aparte “in vitro”. El aumento de los niveles de PHT libre sugiere que el VPA disminuye el aclaramiento metabólico intrínseco de la PHT. De este modo, esa interacción puede involucrar un doble mecanismo: desplazamiento de la unión a proteinas y una inhibición del metabolisme de la PHT. Este mecanismo es compatible con otros estudios que han mostrado que el VPA es un inhibidor del metabolismo de fármacos.ZUSAMMENFASSUNGDie Interaktion zwischen Phenytoin (PHT) und Valproinsäure (VPA) wurde beim Rhesusaffen untersucht. Das PHT wurde durch multiplen intravenösen Bolus appliziert um einen steady state zu erreichen und anschließend fortgesetzt während zweier zusätzlicher VPA‐Infusionen. Im Plasma wurden das totale VPA und PHT ebenso wie das freie PHT unter‐sucht. Der Zusatz von VPA rief keine Änderung des Gesamt‐PHT hervor, eine 50% ige Zunahme der freien PHT Fraktion (Zunahme der freien PHT‐Spiegel) und eine Abnahme der gesamten PHT Eliminationskon‐stante. Die Zunahme der freien Fraktion wurde auch in einer getrennten in vitro Studie dokumentiert. Die Zunahme der freien PHT‐Spiegel läßt vermuten, daß VPA die innere PHT‐Clearance vermindert. Damit kann diese Interaktion einen doppelten Mechanismus betreffen: Die Verdrängung des PHT aus der Proteinbindung und die Inhibition des PHT Metabolismus. Diese Vorstellung verträgt sich mit an

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04329.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Thirty‐three epileptic patients were randomly divided into two treatment groups. One group of 18 patients was given sodium valproate; the other 15 patients were given phenytoin. Periods of treatment ranged from 9 to 48 months (mean, 30 months). Any patient who developed a seizure while on the first drug was changed to the other drug, provided the serum level of the first drug was in the accepted therapeutic range. Six required the change from phenytoin to sodium valproate, and three from sodium valproate to phenytoin. Side effects were not a major problem with either drug during the trial period. Phenytoin has been widely prescribed alone; our results indicate that sodium valproate may also be used as a single drug in the treatment of several types of epilepsy.RÉSUMÉTrente‐trois patients épileptiques ont été répartis en deux groupes de traitement randomisé: le ler groupe de 18 malades étant traité par le valproate de sodium, le second de 15 malades par la phénytoïne. La durée du traitement est comprise entre 9 et 48 mois, moyenne 30 mois. Tout patient présentant une crise alors qu'il reçoit le premier médicament est mis sous traitement par le second, à la condition que le taux plasmatique du premier médicament soit dans les limites thérapeutiques admises. Six malades sont ainsi passés d'un traitement par la phénytoïne au traitement par le valproate de sodium et trois, du valproate de sodium à la phénytoïne. Aucun effet indésirable notable n'est apparu pour les deux médicaments durant la période d'essai. Si la phénytoïne est trés largement prescrite seule, ces résultats montrent que le valproate de sodium peut lui aussi étre utilisé en monothérapie dans le traitement de divers types d'épilepsies.RESUMENTreinta y tres pacientes epilépticos han sido divididos en dos grupos randomizados para iniciar un tratamiento. A un grupo de 18 pacientes se le administeró valproato sódico; el otro grupo de 15 enfermos tomó fenitoina. Los periodos de tratamiento variaron de 9 a 48 meses con un promedio de 30 meses. Cualquier paciente que tuviera un ataque durante el tratamiento con la primera droga se le cambió a la segunda una vez comprobado que los niveles séricos de la primera medicacion estaban en el aceptado rango terapeútico. Seis fueron cambiados de fenitoina a valproato sódico y tres de valproato sódico a fenitoina. La fenitoina ha sido ampliamente utilizada como medicación única: nuestros resultados indican que el valproato sódico también puede ser utilizado como medicación única en el tratamiento de varios tipos de epilepsia.ZUSAMMENFASSUNG33 Patienten mit Epilepsie wurden in Zufallsverteilung 2 Behandlungsgruppen zugeordnet. Der einen Gruppe von 18 Patienten wurden Valproin‐Natrium gegeben, die anderen 15 Patienten bekamen Phenytoin. Die Behandlungszeiträume lagen zwischen 9 und 48 Monaten, im Mittel bei 30 Monaten. Jeder Patient, der unter der Behandlung mit dem ersten Medikament Anfälle bekam, wechselte auf das andere Medikament über, vorausgesetzt, die Serumspiegel des ersten Medikamentes lagen im angenommenen therapeutischen Bereich. 6 mal war ein Wechsel von Phenytoin zu Valproin‐Natrium erforderlich, 3 mal von Valproin‐Natrium zu Phenytoin. Nebeneffekte waren bei keinem der beiden Medikamente problem‐atisch während des Versuchszeitraumes. Phenytoin wurde bislang häufig zur Monotherapie benutzt. Unsere Ergebnisse lassen erkennen, daß Valproin‐Natrium ebenso genutzt w

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04330.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:A multi‐institutional study on the prognosis of patients with epilepsy was performed in Japan from 1975 to 1977, including 20 institutions. The outcome of epileptic seizures and social adjustment 10, 5, and 3 years after the onset of the illness was studied in three different groups of epileptic patients, respectively. The number of successfully followed‐up cases was 1,868 in total, follow‐up rate being 42%. The data were analyzed statistically by use of analysis of variance. The rate of remission of seizures in all was 58.3% and the rate of normal social adjustment 62.6%. The remission rate showed no significant difference among the 10‐, 5‐, and 3‐year outcome groups. The study on the outcome of seizure control indicated that the prognosis of seizure control is more favorable (a) in idiopathic than in residual or symptomatic epileptics; (b) in patients with onset before 10 years of age than in those with onset after 10 years; (c) in patients with less frequent seizures; (d) in sleep epilepsy than in waking and diffuse epilepsies; (e) in patients who started treatment within 1 year of onset of seizure; (f) in patients with single‐type partial seizures than in those with partial seizures combined with tonic‐clonic seizures; (g) in patients without high grade EEG background abnormality; and (h) in patients without neurological symptoms, intellectual deficits, personality disturbances, or psychotic symptoms. Factors that determine the prognosis of social adjustment were almost similar to those for remission of seizures. There was a close correlation between the outcome of seizure control and that of social adjustment. Correlation coefficient between follow‐up rate and remission rate in 15 of the 20 collaborated institutions was 0.55 (p<0.05), showing a tendency that the remission rate becomes higher as the follow‐up rate is raised.RÉSUMÉUne étude collaborative multi‐institutionnelle sur le pronostic des épilepsies a été effectuée au Japon de 1975 à 1977 dans 20 institutions différentes. Le devenir des crises et l'adaptation sociale ont été appréciés chez 3 groupes différents de patients 10 ans, 5 ans et 3 ans après le debut de la maladie. Le nombre des cas dont l'évolution a pu être suivie de façon satisfaisante est de 1868, ce qui répond à une proportion de 42%. Les données ont ete analysees statistiquement par analyse de variance. Le taux de rémission des crises a été au total de 58,3% et le taux d'adaptation sociale normale de 62,6%. Il n'a pas été noté de différence significative du taux de rémission entre les 3 groupes. En ce qui concerne le pronostic des crises, il s'est avéré meilleur: 1ochez les sujets qui présentent une épilepsie idiopathique (et non symptomatique); 2ochez ceux dont les crises sont apparues avant l'âge de 10 ans; 3ochez ceux dont le crises sont rares; 4ochez ceux dont les crises surviennent pendant le sommeil; 5ochez ceux qui ont débuté le traitement dans l'année qui a suivi le début des crises; 6ochez ceux qui présentent un seul type de crises partielles par rapport à ceux dont les crises partielles sont combinees à des crises tonicocloniques; 7ochez ceux dont les rythmes de fond EEG ne sont pas très anormaux; 8ochez ceux qui ne présentent pas de troubles neurologiques, de déficit intellectuel, de troubles de la personnalité ou de symptomes psychotiques. Les facteurs qui déterminent le pronostic de l'adaptation sociale sont à peu près les mêmes que ceux qui concernent la rémission des crises. Il y a d'ailleurs une étroite corrélation entre ces deux pronostics. Le coefficient de corrélation entre le taux de rémission et la durée de l'observation des sujets dans 15 des 20 institutions collaboratives est de 0,55 (p<0,05) et exprime la tendance pour le taux de rémission d'être d'autant plus grand que la durée d'observation est prolongée.RESUMENEntre los an̄os 1975 y 1977 se realizó en Japón un estudio multi‐institucional (abarcando 20 Centros) con objeto de establecer el pronóstico de pacientes con epilepsia. Se estudiaron le evolución de las crisis comiciales y la integración social en 3 grupos diferentes de pacientes epilepticos 10 años, 5 an̄os y 3 an̄os después del comienzo de la enfermedad. El número de casos seguidos con éxito fue 1.868 en total, siendo la tasa de seguimiento del 42%. Se analizaron estadísticamente los datos por medio del análisis de la varianza. La tasa de remisión de las crisis fue en total del 58,3% y la tasa de ajuste social del 62,6%. La tasa de remisión no mostró diferencias significativas en los grupos evolutivos de 10, 5 y 3 años. El estudio pronóstico reveló que el control de los ataques era más favorable en la epilepsyía idiopática que en la residual o sintomática; en pacientes con un comienzo de las crisis antes de los 10 años de edad que después; en pacientes con crisis menos frecuentes; en epilepsyía relacionada con el sueño que la que tenia lugar durante la vigilia o era difusa; en pacientes que empezaron tratamiento antes del año del inicio de los ataques; en enfermos con un único tipo de crisis parciales que en aquéllos que presentaban crisis parciales y tónico‐clonicas; en pacientes sin anomalías groseras de la actividad de fondo en el EEG y en enfermos sin síntomas neurológicos, déficit intelectual, alteraciones de la personalidad o síntomas psicóticos. Los factores que determinaron el pronóstico en lo que respecta a ajuste social eran casi similares a los relacionados con la remisión de los ataques. Hubo una estrecha correlación entre el pronóstico del control de las crisis y el grado de ajuste social. El coeficiente de correlación entre la tasa de revisiones y la tasa de remisiones en 15 de los 20 Centros fue 0,55 (p<0,05), mostrando una tendencia a que las remisiones fuesen mayores a medida que la tasa de re‐evaluaciones aumenta.ZUSAMMENFASSUNGEine kollaborative Studie über die Prognose von Patienten mit Epilepsie wurde in Japan an 20 Institutionen von 1975 bis 1977 durchgeführt. Der Verlauf epileptischer Anfälle und die soziale Anpassung wurden 10 Jahre, 5 Jahre und 3 Jahre nach Beginn der Erkrankung in 3 verschiedenen Gruppen epileptischer Patienten untersucht. Insgesamt wurden 1868 Patienten erfolgreich verfolgt, das sind 42%. Die Daten wurden mit Hilfe der Varianz‐analyse statistisch bearbeitet. Die Heilungsquote für alle Anfälle betrug 58,3%, die Rate der normalen sozialen Anpassung 62,6%. Die Heilungsquote zeigte keine deutlichen Unterschiede zwischen den Zehnjahres‐, Fünfjahres‐ und Dreijahresergebnissen. Die Aufschlüsselung ergab, daß die Prognose hinsichtlich Anfallsfreiheit günstiger bei der idiopathischen als bei der residualen Oder symptomatischen Epilepsie ist; günstiger schneiden Patienten mit Anfallsbeginn vor dem Alter von 10 Jahren ab, Patienten mit seltenen Anfällen, Patienten mit Schlaf‐Epilepsie verglichen mit Wachoder diffuser Epilepsie, Patienten, bei denen die Behandlung innerhalb eines Jahres nach erstem Anfall eingeleitet wurde, Patienten mit isolierten Herdanfällen als solche mit Partialanfällen kombiniert mit tonisch‐klonischen Krämpfen, Patienten ohne hochgradige Hintergrundsveranderungen im EEG, Patienten ohne neurologische Symptome, intellektuelle Defekte, Verhaltungsstorungen oder psychotische Symptome. Die Faktoren, die die Prognose hinsichtlich der sozialen Eingliederung bestimmen, waren ähnlich denen, die eine Anfallsfreiheit entschieden. Der Korrelationskoeffizient zwischen der Verlaufsrate und der Anfallsfreiheit betrug bei 15 der 20 kolla‐borierenden Instit

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04331.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Data on numbers of admissions and admission rates for all‐listed and first‐listed epilepsy in nonfederal short‐stay hospitals are presented. These statistics are based on 232,000 hospital discharge records from a probability sample of approximately 7,000 hospitals. The patterns of admission rates for epilepsy are compared with the prevalence of epilepsy and trends of admission rates for all conditions.RÉSUMÉLes auteurs présentent les données concernant le nombre d'admission et les taux d'admission des sujets enregistrés comme étant uniquement ou éssentiellement epileptiqués, au sein des hôpitaux non fédéraux à séjours de courte durée. Ces statistiques sont basées sur I'analyse de 232.000 Bulletins de sortie émanant d'un échantillon de probabilityé d'environ 7.000 hôpitaux. Les divers types de taux d'admission des épileptiques sont compareés avec la prévalence de l'épilepsie et avec les taux d'admission pour les autres malades.RESUMENSe presentan datos sobre el número de ingresos y la frecuencia de los mismos de pacientes con epilepsia (tanto si esta entidad figuraba a la cabeza de los diagnostics o no en el formulario pertinente) en Hospitales no dependientes del Gobierno y con una actividad “dinámica.” Estos datos estadisticos se basan en 232.000 Informes de Alta, con una muestra probabilistica de unos 7.000 Hospitales. Se compara la frecuencia de admisión con la prevalencia de la epilepsia asi como con la tendencia general de ingresos para todas las enfermedades.ZUSAMMENFASSUNGÜberblick über die Anzahl der Aufnahmen und die Aufnahmehäufigkeit wegen und mit Epilepsie in nichtstaatlichen Akutkrankenhäusern. Diese Statistik basiert auf 232.000 Krankengeschichten, die von 7000 Krankenhäusern nach dem Zufallsprinzip gesammelt wurden. Das Muster der Einweisungshäufigkeit wegen Epilepsie wird verglichen mit der Prävalenz der Epilepsie und der allgemeinen Tendenz der

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04332.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:A conditioning stimulus to the periventricular gray matter inhibits the response of spinal trigeminal neurons to maxillary nerve stimulation. Sodium valproate and ethosuximide decrease the periventricular inhibition without significantly affecting the response of these neurons to the unconditioned maxillary nerve stimulus. We have now found that carbamazepine and phenytoin decrease the response to the unconditioned maxillary nerve stimulus, and only depress the periventricular inhibition secondarily. These results further support the hypothesis that the ability to depress selectively inhibitory pathways in the CNS is an important characteristic of antiabsence drugs, and that absence seizures may represent paroxysmal discharges in inhibitory pathways.RÉSUMÉUn stimulus conditionnant appliquéà la substance grise periventriculaire inhibe la réponse des neurones du noyau spinal du trijumeau à la stimulation du nerf maxillaire. Le valproate de soude et l'ethosuximide diminuent l'inhibition peri‐ventriculaire sans affecter significativement la réponse de ces neurones à la stimulation non conditionée du nerf maxillaire. La carbamazépine et la phénytoïne ne diminuent pas la réponse à la stimulation non conditionée du nerf maxillaire et ont pour seul effet de déprimer secondairement l'inhibition péri‐ventriculaire. Ces résultats sont en faveur de l'hypothèse: 1oque la propriété de déprimer sélectivement les voies inhibitrices dans le S.N.C. est une caractéristique importante des drogues anti‐absence: 2oque les absences peuvent représenter la conséquence dune décharge paroxystique dans des voies inhibitrices.RESUMENUn estimulo condicionante en la substancia gris periventricular inhibe la respuesta de las neuronas del núcleo espinal del trigémino ante el estimulo del nervio maxilar. El valproato sódico y la etosuximida disminuyen la inhibición periventricular sin afectar de modo significativo la respuesta de estas neuronas ante un estimulo no‐condicionado del nervio maxilar. No hemos observado que la carbamazepina y la fenitoina disminuyan la respuesta al estimulo nocondicionado del nervio maxilar y sólo deprimen la inhibición periventricular de manera secundaria. Estos resultados apoyan de modo adicional la hipótesis de que la capacidad selectiva para deprimir vias inhibidoras en el SNC es una caracteristica importante de los fármacos antiausencias y que las crisis de ausencias pueden representar descargas paroxisticas de vías inhibidoras.ZUSAMMENFASSUNGKonditionierende Reizung der periventrikulären grauen Substanz verhindert die Antwort spinaler Trigeminusneurone auf Reizung des Nervus maxillaris. Natriumvalproat und Ethosuximid vermindern die periventrikuläre Inhibition ohne die Antwort dieser Neurone auf unkonditionierte Reizung des Nervus maxillaris zu beeinflussen. Wir haben jetzt gefunden, daß Carbamazepin und Phenytoin die Antwort auf un‐konditionierende Reize des Nervus maxillaris vermindern und die periventrikuläre Inhibition nur sekundär herabsetzen. Dies Ergebnisse unterstützen weiterhin die Hypothese, daß ein wesentliches Charakteristikum der gegen Absencen gerichteten Medikamente darin besteht, daß sie selektiv die inhibitorischen Wege des ZNS verlangsamen und daß Absencen paroxysmale Entladun

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04333.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Test‐retest performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) of two groups of adult epilepsy patients are presented and compared. In one group, Seizures Improved (SI) group, seizure frequency had decreased during the test‐retest interval, and in the other group, Seizures Unimproved (SU) group, the number of seizures had either increased or stayed the same over the test‐retest interval. The SI group showed a significant test‐retest improvement on WAIS Verbal IQ, Performance 1Q, and Full Scale IQ, as well as on eight of 11 WAIS subtests. In comparison, the SU group showed significant increases only on the Performance IQ and Object Assembly subtest. Furthermore, differences between the two groups were observed in the pattern of test‐retest changes seen on the Performance measures relative to the Verbal measures. The results suggest that change in seizure frequency is one of the factors associated with test‐retest changes in the intellectual functioning of epilepsy patients.RÉSUMÉLes résultats obtenus à I‘échelle de WAIS (Wechsler Adults Intelligence Scale) a partir d'une passation I (test) et d'une passation II (retest) chez deux groupes d'épileptiques adultes sont présentés et compares: (a) Dans un groupe la frequence des crises a diminue dur‐ant I'intervalle “test‐retest” (c'est a dire dans I'inter‐valle separant la passation I (test) de la passation II (retest): Groupe des crises ameliorees (SI: seizures improved), (b) Dans l'autre groupe le nombre des crises au contraire a augmente ou bien est reste iden‐tique au cours de I'intervalle “test‐retest”: Groupe des crises non ameliorees (SU: seizures unimproved). Le groupe des “crises ameliorees” montre une amelioration significative tant sur le plan du QIV (quotient de I'echelle verbale), que du QIP (quotient de I'echelle performance) et du QIG (quotient global), ainsi que de 8 des subtests parmi les onze que contien I'echelle. En comparaison le groupe des “crises non ameliorees” ne montre une amelioration significative qu'au niveau du QIP et en particulier sur le subtest d'assemblage d'ob‐jets (celui‐ci faisant partie de I'echelle performance). De plus, on observe entre les deux groupes des differences du “type” des modifications entrainees par la situation “test‐retest”, sur les résultats obtenus a I'echelle performance et ceux obtensus a I'echelle verbale. Ces résultats permettent de suggerer que, dans le fonctionnement intellectuel des sujets epileptiques, les changements dans la frequence des crises sont un des facteurs a mettre en correlation avec les changements observes a partir de la situation “test‐retest”.RESUMENSe compararon dos grupos de adultos con epilepsia por medio del rendimiento en dos tests de WAIS. En un grupo, la frecuencia de los ataques habia disminuido en el intervalo entre el primer test y el segundo [grupo con mejoria (SI)], mientras que en el otro el mimero de crisis no habia variado o habia au‐mentado [grupo sin mejoria (SU)]. El grupo SI mostro una mejoria en laescala verbal CI, en la realizacion CI, en la escala total de CI y en los subtests WAIS. En comparacion, el grupo SU solo mostro un aumento significativo en la realizacion CI y en el subtest de Reunion de Objetos. Ademas, se observaron diferen‐cias entre los dos grupos en lo que respecta a la prim‐era y a la segunda prueba en la realizacion de las medidas verbales. Los resultados sugieren que los cambios en la frecuencia de los ataques juegan un papel en lo que respecta a función intelectual cuando se compara el primer WAIS con el segundo.ZUSAMMENFASSUNGTest und Retest Ergebnisse im WAIS von 2 Gruppen erwachsener Epileptiker werden dargestellt und ver‐glichen. In einer Gruppe hatte die Anfallshaufigkeit wahrend des Test‐Retest‐Intervalls abgenommen– verbesserte Gruppe (SI)–und in einer anderen Gruppe war die Anfallshaufigkeit entweder gestiegen oder gleich geblieben wahrend des Test‐Retest‐Intervalls– unveranderte Gruppe (SU). Die SI‐Gruppe zeigte signifikante Verbesserung zwischen Test und Retest im Verbal‐IQ des WAIS, im Handlungsteil und im Gesamt‐IQ ebenso wie in 8 von 11 WAIS Subtests. Im Vergleich hierzu zeigte die SU‐Gruppe signifikante Verbesserung nur im Handlungs‐IQ und im Objekte‐zuordnungs‐Subtest. Weiterhin wurden Unterschiede zwischen den beiden Gruppen im Muster der Test‐Retest‐Veranderungen im Verhaltnis des Handlung‐steils zum Verbalteil bemerkt. Die Ergebnisse lassen vermuten, dalJ die Veranderung der Anfallshaufigkeit einer der Faktoren ist, der hinsichtlich der in‐te

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04334.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The epileptogenicity of caffeine and aminophylline was studied in rats. Intraperitoneal administration of caffeine produced an immediate excitation and seizures followed by an encephalopathy. A progression from encephalopathy to seizures was observed following aminophylline administration. During the development of behavioral seizures, the EEGs showed a progression from fast activity isolated or bursts of spikes and/or sharp waves to full‐blown epileptiform discharges. A wide spectrum of cardiac arrhythmias was observed during and following the seizures. Epileptiform activities ranging from isolated or bursts of spikes and/or sharp waves to continuous epileptiform discharges were observed following local application of the drugs to the cerebral cortex.RÉSUMÉL'‘action épileptogène de la cafeine et de l'amino‐phylline a étéétudiée chez le rat. L'administration intraperitoneale de cafeine produit une excitation immediate et des crises épileptiques suivies d'une encephalopathie. Aprés administration d'amino‐phylline, la progression des troubles se fait de l'’en‐cephalopathie vers les crises. Au cours du developpe‐ment des crises, les EEG evoluent progressivement d'une activité rapide vers des decharges isolees ou en bouffees de pointes et/ou de pointes lentes jusqu'a des décharges épileptiques auto‐entretenues. Un large eventail d'arythmies cardiaques s'observe pendant et Aprés les crises. Des activites epilepti‐formes allant de pointes et/ou de pointes lentes isolees ou groupees en bouffees jusqu'a des decharges epi‐leptiformes continues s'observent Aprés application locale de ces drogues sur le cortex cerebral.RESUMENSe ha estudiado la capacidad epileptogénica de la cafeina y de la aminofilina en las ratas. La adminis‐tracion intraperitoneal de cafeina produjo una ex‐citacion inmediata con ataques, seguidos de una encefalopatia. Una progresion de encefalopatia a ataques se observo despues de la administracion de aminofilina. Durante el desarrollo de ataques de comportamiento los EEGs mostraron una progresion desde actividad rapida, brotes aislados de puntas y/o ondas agudas a descargas epileptiformes plena‐mente desarrolladas. Se registro un amplio espectro de arritmias cardiacas durante y despues de los ataques. Tras la aplicacion local de la droga en la corteza cerebral se observaron actividades epileptiformes que variaban desde puntas aisladas o en brotes, y/o ondas agudas, a continuas descargas epileptiformes.ZUSAMMENFASSUNGDer epileptogene Effekt von Coffein und Amino‐phyllin wurde bei Ratten untersucht. Die intraperitoneale Gabe von Coffein verursachte eine sofortige Erregung und cerebrale Anfälle gefolgt von einer Encephalopathie. Ein Fortschreiten ausgehend von Encephalopathie zu Anfällen hin konnte bei der Gabe von Aminophyllin beobachtet werden. Während der Entwicklung von Anfällen mit Verhaltens‐störungen zeigte das EEG eine Verschlechterung ausgehend von rascher Aktivität, isolierten oder auch in Gruppen auftretenden spikes und/oder sharp waves bis zum Vollbild von Krampfaktivität. Ein weites Spektrum cardialer Arrhythmien wurde während und im Anschluß an die Anfälle beobachtet. Nach lokaler Applikation der Medikamente an den cerebralen Cortex wurde Krampfaktivität von isolierten oder gruppierten spikes und/oder sharp wav

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04335.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Power spectral analysis of spontaneous EEG activity recorded during non‐rapid eye movement (REM) sleep was employed in an effort to identify characteristic EEG substrate abnormalities in epileptics. All‐night polygraphic recordings were obtained from 10 poorly controlled subjects with mixed and generalized seizures. Similar data were obtained from 10 matched nonepileptic subjects. Continuous 10 min samples of non‐REM sleep were identified at the beginning and end of these all‐night recordings. EEG activity recorded during these periods from left sensorimotor and parieto‐occipital bipolar leads was digitized, subjected to the fast Fourier transform, and then sorted into successive 4 Hz frequency bands between 0 and 23 Hz. Mean spectral density was determined for each frequency band from both samples in both groups. Comparison of these values disclosed both similarities and differences between the two groups. All subjects showed a significant “time‐of‐night effect,” with power at 0–3, 4–7, and 8–11 Hz greater at the beginning of the night. This finding was related to a similar observation in developing infants and attributed to a circadian influence on neuronal generators. In group comparisons, epileptics showed selective differences in common when compared with nonepileptics. These differences were reduced when data from a small group of unmedicated epileptic subjects were partialled out. Medicated epileptics showed differences restricted to the early morning non‐REM sleep sample, which included significantly greater power at 4–7 Hz and significantly lower power at 12–15 Hz. Unmedicated subjects showed these differences in both samples and also showed significantly greater power in the 0–3 Hz band. It was suggested that anticonvulsant medications may exert a general normalizing influence on EEG characteristics during sleep, particularly at the beginning of the night in proximity to their administration. The documentation of significant EEG deviations restricted to two basic rhythmic patterns during sleep suggests a disturbance of underlying thalamocortical mechanisms.RÉSUMÉL'analyse du spectre de puissance de l'activité EEG spontanée enregistrée au cours du sommeil, en dehors des phases REM, a été utilisée pour tenter d'identifier chez des épileptiques l'existence d'anomalies EEG sous‐jacentes caractéristiques. Des en‐registrements polygraphiques du sommeil de nuit ont été effectués chez 10 sujets souffrant de crises gén‐éralisées et mixtes mal contrôlées ainsi que chez 10 sujets contrôle non épileptiques. Des fragments d'enregistrement de sommeil non‐REM d'une durée de 10 minutes ont été choisis au début et à la fin de ces enregistrements d'une nuit entière. L'activité EEG enregistrée durant ces périodes, à partir de dérivations bipolaires au niveau des régions sensori‐motrices et pariéto‐occipitale gauches, a été mise en binaire, soumise au FFT et classée ensuite en bandes de frq́uences successives de 4 c/sec chacune entre 0 et 23 c/sec. La densité spectrale moyenne a été déterminee pour chaque bande de fréquence à partir de deux échantillons d'enregistrement dans chacun des groupes de sujets. La comparaison de ces valeurs révèle l'existence aussi bien de ressemblances que de différences entre les deux groupes. Tous les sujets ont un important “effet de temps de nuit”, avec une puissance à 0–3, 4–7 et 8–11 c/sec plus grande en début de nuit. Cette constatation est à rapprocher d'observations similaires faites chez les enfants en cours de croissance et attribuée à une influence circadienne sur les générateurs neuronaux. En com‐parant les deux groupes, il apparaît que les épileptiques ont en commun des différences sélectives par rapport aux non‐épileptiques. Ces différences sont réduites lorsqu'on écarte les résultats provenant d'un petit sous‐groupe d'épileptiques non traités. Les épileptiques traités présentent des differences limitées au sommeil non‐REM de fin de nuit, lequel comporte une puissance significativement plus grande à 4–7 c/sec et significativement moindre à.12–15 c/sec. Les sujets non traités ont ces mêmes différences dans les échantillons de tracés de début et de fin de nuit et ont de plus une puissance significativement plus grande dans la bande 0–3 c/sec. Les auteurs suggèrent done que les médications anti‐convulsivantes sont susceptibles d'exercer une influence générale de normalisation sur l'EEG de sommeil, particulièrement en début de nuit, e'est‐à‐dire à proximité du moment de leur administration. La mise en évidence de modifications EEG significatives limitées a deux modèlles rythmiques de base au cours du sommeil permet de suggérer l'existence d'un trouble des mécanimes thalamocorticaux sous‐jacents.RESUMENEl análisis espectral de la actividad electroencefalo‐gráfica espontánea registrada durante la fase no‐REM del sueño ha sido utilizado con el fin de identificar el substrato de las anormalidades caracteristicas del EEG en epilepticos. En 10 individuos deficiente‐mente controlados, con ataques generalizados y mix‐tos, se registraron trazados poligráficos durante toda la noche. Información semejante se consiguió en 10 sujetos comparables no epilépticos. Al comienzo y fin de estos trazados nocturnos se identificaron muestras continuas de 10 minutos de duración de fases del sueño no‐REM. La actividad del EEG registrada durante estos periodos en las derivaciones bipolares de las zonas sensorimotoras y parieto‐occip‐itales izquierdas fué digitalizada, sometida a FFT, y después agrupada en bandas sucesivas de 4 c/seg de frecuencia, entre 0–23 c/seg. Para cada banda de frecuencia se determinó el promedio de la densidad espectral de las dos muestras de ambos grupos. La comparacion de estos valores reveló, a la vez, semejanzas y diferencias entre los dos grupos. Todos los sujetos mostraron un “efecto de la hora nocturna” significativo con una potencia a los 0–3, 4–7 y 8–11 c/seg, que era mayor al comienzo de la noche. Este hallazgo se relacionó a observaciones semejantes realizadas en niños en desarrollo y que han sido atribuídas a la influencia circadiana sobre los gen‐eradores neuronales. Comparando los grupos, los epilépticos mostraron selectivas diferencias en común cuando se comparaban con los no‐epilépticos. Estas diferencias se reducían cuando la informacion de un reducido grupo de sujetos epilépticos no tratados fué separada del resto. Los epilépticos medicados mostraron diferencias restringidas a la muestra no‐REM del sueno de las primeras horas de la mañana, que incluian una potencia significativamente más elevada en los 4–7 c/seg y significativamente más reducida en los 12–15 c/seg. Los individuos no medicados mostraron estas diferencias en ambas muestras y también aparacieron potencias significativamente más elevadas en la banda de 0–3 c/seg. Se ha sugerido que las medicaciones anticonvulsivas pueden ejercer una influencia de normaiización general sobre las caracteristicas del EEG durante el sueno y particularmente al comienzo de la noche y en la proximidad de su administracion. La documentación de las desviaciones significativ́as del EEG, limitadas a dos patrones ritmicos básìcos durante el sueño, sugiere un trastorno de los mecanismos tálamo‐corticales subyacentes.ZUSAMMENFASSUNGDie Power‐Spektralanalyse der spontanen EEG‐Aktivität, abgeleitet während Non‐REM‐Schlaf wurde zur versuchsweisen Identifizierung möglicher charak‐teristischer EEG‐Veränderungen bei Epileptikern angewandt. Polygraphische Ableitung während der ganzen Nacht wurden von 10 Patienten mit ungen‐ügend kontrollierten Anfällen unterschiedlicher Zuordnung durchgeführt. Entsprechende Daten wurden von 10 entsprechenden Probanden ohne Epilepsie gewonnen. Zu Beginn und am Ende dieser Ganznacht‐Ableitungen wurden jeweils 10 Minuten‐Verläufe von Non‐REM‐Schlaf festgelegt. Die EEG‐Aktivität, die während dieser Zeitabschnitte von den linken senso‐motorischen und parie Frequenzband und für jeweils beide Untersuch‐ungsphasen beider Gruppen. Ein Vergleich dieser Werte stellte sowohl Ähnlichkeiten wie Unterschiede zwischen beiden Gruppen heraus. Alle Untersuchten zeigten einen klaren “time‐of‐night Effekt” mit einer Power die bei 0 bis 3, 4 bis 7 und 8 bis 11 Hertz jeweils zu Beginn der Nacht größer war. Eine ähn‐liche Beobachtung konnte bei Kleinkindern gefunden werden und wurde hier einem circadianen Einfluß auf die Neuronengeneratoren zugeschrieben. Beim Vergleich der Gruppen zeigten die Anfallspatienten im Vergleich zu den Nicht‐Anfallskranken gemein‐same selektive Differenzen. Diese Unterschiede redu‐zierten sich nach Ausschluß einer kleinen Gruppen von Anfallskranken ohne Medikation. Die Anfalls‐kranken mit Medikation zeigten Unterschiede, die begrenzt waren auf die Abschnitte von Non‐REM‐Schlaf wahrend der friihen Morgenphasen; hierbei waren die Power bei 4 bis 7 Hertz signifikant gróßer und bei 12 bis 15 Hertz signifikant niedriger. Anfall‐skranke ohne Medikation zeigten diese Unterschiede in beiden Abschnitten und zudem eine signifikant größere Power im 0 bis 3 Hertz Frequenzband. Es wird angenommen, daß Antikonvulsiva einen generell normalisierenden Einfluß auf EEG‐Charakteristika während des Schlafes ausüben, insbesondere zu Beginn der Nacht und kurz nach Applikation. Der Nachweis signifikanter EEG‐Veränderungen besch‐ränkt auf die Muster von 2 Grundrhythmen während des Schlafes läßt eine Störung

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1981.tb04336.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1981

数据来源: WILEY