ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04770.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The incidence of biochemical signs of vitamin D deficiency and the effects of vitamin D supplementation were investigated in 83 children and 95 adults on chronic antiepileptic therapy and 40 mentally retarded controls living under comparable conditions. Low 25‐hydroxyvitamin D and serum calcium, and elevated immunoreactive parathyroid hormone and alkaline phosphatase was a common finding in all groups, but in patients on antiepileptic drugs, signs of vitamin D deficiency were recorded more frequently. Supplementation of 125μgor 250 μg vitamin D3per week for 9 months normalized the laboratory findings in most patients; the effect of 37.5 μg/week only slightly exceeded the influences of season observed in the controls and in epileptic patients without vitamin D. It is suggested that a dose between 37.5 and 125μgvitamin D3/ week might be most suitable to avoid biochemical signs of vitamin D deficiency in children and adults on antiepileptic drugs.RÉSUMÉĽincidence des signes biochimiques de déficit en vitamine D et les effets de rapport de vitamine D ont étéétudiés chez 83 enfants et 95 adultes traités de façon chronique par des antiépileptiques ainsi que chez 40 sujets‐contrôle arriérés mentaux vivant dans des conditions comparables. Dans les trois groupes il a été observé communément une diminution des taux de la 25‐hydroxyvitamine D et du calcium sérique ainsi qu'une élévation de la parathormone immunoréactive et des phosphatases alcalines mais chez les patients sous traitement antiépileptique des signes de déficit vitaminique D ont été plus souvent observés. Ľapport de 125μgou de 250 μg de vitamine D3 par semaine pendant 9 mois normalise les résultats biologiques chez la plupart des sujets alors que des doses de 37.5 μg/semaine n'entrainent que des augmentations légèrement supérieures à celles dépendant des influences saisonnières chez les contrôles et chez les épileptiques ne recevant pas de vitamine D. Les auteurs en déduisent qu'une dose se situant entre 37.5 et 125 μg de vitamine D3 par semaine doit très vraisemblablement suffire à supprimer les signes biochimiques de déficit en vitamine D chez les enfants et les adultes sous medication antiépileptique.RESUMENEn 83 niños y 95 adultos que recibían medicación antiepiléptica crónica y en 40 controles, restrasados men‐tales viviendo en condiciones comparables, se han investigado la incidencia de signos bioquímicos de hipovitaminosis D y los efectos de dieta suplementaria de vitamina D. En todos los grupos se encontró, como hal‐lazgo común, un descenso de 25‐hidroxivitamina D y calcio sérico y una elevación de hormona paratiroidea inmunoreactiva y de la fosfatasa alcalina. De todos modos, en los enfermos con medicación antiepiléptica los signos de hipovitaminosis D fueron más frecuentes. Un suplemento de 125μgo de 250 μg de vitamina D por semana durante nueve meses normalizó los hallazgos de laboratorio en la mayoría de los enfermos. Los efectos de 37.5 μg/semana superaron escasamente las influencias estacionales observadas en los controles y en los enfermos sin vitamina D. Se propone que una dosis entre 37.5 y 125 μg de vitamina D por semana puede evitar los signos bioqui'micos de hipovitaminosis D en ninos y adultos que siguen un tratamiento antiepiléptico.ZUSAMMENFASSUNGDie Häufigkeit biochemischer Zeichen der Vitamin‐D‐Defizienz und die Wirksamkeit der Vitamin‐D‐Supplementierung wurden bei 83 Kindern und 95 Erwachsenen mit langfristiger antikonvulsiver Behandlung und bei 40 geistig behinderten Kon‐trollpersonen untersucht, die unter vergleichbaren Be‐dingungen lebten. In alien Gruppen wurden gehauft niedrige 25‐Hydroxyvitamia‐D‐ und Serumcalcium‐Konzentrationen und erhöhte Werte für immunreak‐tives Parathormon und alkalische Phosphatase gefun‐den. Bei Patienten mit antikonvulsiver Behandlung wurden Zeichen der Vitamin‐D‐Defizienz jedoch ofter beobachtet. Nach Gabe von 125 μg oder 250 μg Vitamin D3pro Woche uber neun Monate normalisierten sich die Laborbefunde bei den meisten Patienten. Die Wirkung einer wöchentlichen Dosis von 37.5 μg über‐traf kaum den Effekt, den die Jahreszeit auf die Be‐funde bei Kontrollpersonen und nicht mit Vitamin D behandelten Epilepsienkranken hatte. Es wurde gefolgert, daß eine Dosis zwischen 37.5 und 125 μg Vitamin D3pro Woche am besten geeignet ist

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04771.x

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数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Immunoglobulin A, phenytoin, and protein were determined in plasma, unstimulated and stimulated whole saliva and stimulated and unstimulated parotid saliva from seizure subjects, aged 18 or more, who had ingested phenytoin for 1 year or more from controls. Patient subgroups with low plasma IgA and with gingival overgrowth were evaluated separately. Plasma and salivary phenytoin and ratios of salivary to plasma phenytoin concentrations corresponded to published reports. Plasma IgA was significantly decreased in the total patient group. However, salivary IgA expressed as the concentration or as the proportion of salivary protein, with one exception, was not significantly decreased in any type of saliva from the total patient group or subgroups. Significant phenytoin induced increases in salivary IgA were noted. IgA secretion rate by the parotid gland was significantly increased in the total patient group. This investigation does not indicate a deficiency of oral IgA frpm chronic phenytoin ingestion. Thus, it appears unlikely that decreased oral IgA with a consequent enhanced susceptibility to inflammation contributes to phenytoin associated gingival overgrowth.RÉSUMÉChez des sujets épileptiques agés de 18 ans ou davantage, traités par la phénytoïne depuis un an ou plus, ainsi que chez un groupe de sujets‐contrôle, les taux d'IgA, de phénytoïne et de protéine ont été déterminés dans le plasma, la salive totale recueillie spontanément ou après stimulation et dans la salive parotidienne recueillie dans les mémes circonstances. Des sous‐groupes de malades ayant un taux plasmatique bas d'IgA ou une hypertrophic gingivale ont étéétudiés séparément. Les taux de phénytoïne plasmatique et salivaire et les rapports de concentration de la phénytoïne salivaire par rapport à celle de la phénytoïne plasmatique correspondent aux données déjà pubiées dans la litérature. Le taux plasmatique des IgA est diminué defaçon significative chez la totalité des malades étudiés. Cependant les IgA salivaires exprimées en concentration ou en proportion des protéines salivaires ne sont, à une seule exception près, diminués de façon significative dans aucun des types de salive provenant aussi bien de I'ensemble des malades que des sous‐groupes. Des augmentations significatives des IgA salivaires, induites par la phénytoïne, sont notées. Le degré de secrétion des IgA par la glande parotide est significativement accru chez I'ensemble du groupe de malades. Nos résultats ne font pas apparaître un déficit des IgA buccales liéà la prise chronique de phénytoïne. II semble done très peu probable qu'une diminution des IgA buccales ayant pour conséquence une susceptibilité accrue àĽinflammation puisse contribuer áĽhypertrophic gingivale liée à la prise de phénytoïne.RESUMENSe han determinado los niveles plasmáticos de fenitoina, proteina, e IgA en pacientes epitépticos mayores de 18 afios y en controles. Tambien se calcularon los niveles en saliva total no estimulada y estimulada y en saliva parotidea estimulada y no estimulada. Los subgrupos de enfermos con baja IgA plasmática e hipertrofia gingival se valoraron separadamente. La fenitoina plasmática y salivar y la relación entre las concentraciones de fenitoina salivar y plasmática corresponden a los trabajos publicados. La IgA plasmática estaba reducida significativamente en el grupo total de enfermos. Sin embargo, la IgA salivar expresada en concentración o como proporción de la proteina salivar no estaba significativamente reducida en ningun tipo de saliva de la totalidad de los grupos o subgrupos de los pacientes, con una sola excepcibn. Se apreciaron incrementos significativos de la IgA salivar inducidos por la fenitoina. El ritmo de secrecyón parotidea de la IgA estaba aumentado en todos los enfermos, de modo significative Esta investigación no indica que exista una reducción de la IgA oral derivada de una ingestión crónica de fenitoina. Asi pues, parece poco probable que un descenso de la IgA oral con el consiguiente aumento de la susceptibilidad a la inflamación contribuya a la hipertrofia gingival asociada a la ingestión de fenitoina.ZUSAMMENFASSUNGSpiegel des IgA, Phenytoin, und des Eiweiß wurden im Plasma, im unstimulierten und stimulierten Gesamtspeichel sowie im stimulierten und unstimulierten Parotisspeichel anfallskranker Patienten über 18 Jahren bestimmt, die mindestens 1 JahrlangPhenytoin genommen hatten. Ihnen wurden Kontrollen gegenübergestellt. Untergruppen mit niedrigem Plasma‐IgA und mit Zahnfleischwucherungen wurden getrennt bewertet. Phenytoin im Plasma und im Speichel und das Verhaltnis von Speichel zu Plasma‐Phenytoinkonzentrationen entsprachen den publizier‐ten Erfahrungen. Das Plasma‐IgA war in der gesamten Patientengruppe signifikant erniedrigt. Hingegen war die IgA‐Konzentration im Speichel bzw. sein Anteii am Speichelprotein mit einer Ausnahme in keiner Speichelprobe vermindert, weder in der Gesamtgruppe der Patienten noch in Untergruppen. Ein signifikanter Phenytoininduzierter Anstieg des Speichel‐IgA war deutlich. Die IgA‐Sekretionsrate der Ohrspeicheldriise war far die Patientengesamtgruppe signifikant erhöht. Diese Untersuchung weist nicht auf einen Mangel des oralen IgA als Folge einer chronischen Pheny‐toineinnahme. Es erscheint damit unwahrscheinlich, daß ein vermindertes orales IgA mit daraus folgemd erhöhte

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04772.x

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Summary:In an attempt to know whether the existing anticonvulsants act on epileptogenic focus, the effect on SA induced by freezing of the visual cortex was examined in gallamine‐iimmobilized cats. The SA was localized in the neighbor or ipsilateral cortex of the freezing area; little epileptiform activity was produced in the contralateral anterior cortex, and ipsilateral thalamus and hippocampus. Spike frequency and its amplitude were stable over 8 hr. Diazepam suppressed SA and decreased spike frequency and its amplitude. Dipropylace‐tate and acetazolamide also suppressed SA. On the other hand, phenobarbital, carbamazepine, and a high dose of phenytoin enhanced SA and increased the spike frequency. Low doses of phenytoin and trimethadione were without effect in this aspect. Taurine suppressed SA and changed the spikes to wave‐like forms. The EEG arousal response was depressed with phenobarbital, carbamazepine, diazepam, and a high dose of phenytoin, but not with the other drugs examined. From these results, it is suggested that diazepam, dipropylace‐tate, acetazolamide, and taurine depress the epileptogenic focus activity itself without relation to the activating system.RÉSUMÉAfin de savoir si les anticonvulsivants agissent sur les foyers épileptogènes, leur effet sur Ľactivité de pointes induite par le congelation du cortex visuel a étéétudié chez des chats immobilisés par la gallamine. Ľactivité de pointes est localisée dans le voisinage ou sur le cortex ipsilateral a l'aire congeiee; une faible activity gpileptiforme est produite sur le cortex an‐terieur contralatéral et sur le thalamus et Ľhippocampe homolatéraux. La fréquence et l'amplitude des pointes est stable pendant 8 heures. Le diazepam supprime Ľactivité de pointes ou diminue leur fréquence et leur amplitude. Le dipropylacétate et Ľacetazolamide suppriment aussi Ľactivité de pointes. Par contre le phénobarbital, la carbamazépine et une forte dose de phénytoïne accentuent Ľactivité de pointes et augmentent leur fréquence. De faibles doses de phénytoïne ainsi que la triméthadione sont sans effet. La taurine supprime Ľactivité de pointes et transforme cellesci en graphoéléments à type Ďondes lentes. Ľactivité EEG Ďéveil est déprimée par le phénobarbital, la carbamazépine, le diazépam ainsi que par une forte dose de phénytoïne mais elle ne Test pas avec les autres médications étudiées. A partir de ces résultats les au‐teurs suggèrent que la diazépam, le dipropylacétate, Ľacétazolamide et la taurine dépriment le foyer d'activitéépileptogène lui‐même sans interfiérer sur le système activateur.RESUMENEn un intento de conocer si los anticonvulsives disponsibles actuan sobre los focos epilépticos se ha examinado su efecto sobre la actividad epiléptica (SA) inducida por congelación en la corteza visual de gatos inmovilizados con galamina. La SA se localizó en la corteza vecina ipsilateral de la zona congelada; se produjo escasa actividad epiléptica en la corteza anterior contralateral o en el talamo e hipocampo ipsilaterales. La frecuencia y amplitud de las puntas permanecieron estables durante 8 horas. El diazepan suprimió la SA y redujo la frecuencia y amplitud de las puntas. El di‐propilacetato y la acetazolamida también suprimieron la SA. Por otro lado el fenobarbital, la carbamazepina y dosis elevadas de fenitoina aumentaron la SA y la frecuencia de las puntas. Dosis bajas de fenitoina y trimetadiona no produjeron efecto alguno en este as‐pecto. La taurina suprimid la SA y cambio las puntas a formas con aspecto de ondas. La respuesta del EEG al despertar aparecia deprimida con el fenobarbital, la carbamazepina, el diazepan y una dosis alta de fenitoina, pero no con las otras drogas examinadas. De estos resultados se deduce que el diazepan, el di‐propilacetato, la acetolamida y la taurina deprimen la actividad epileptogénica del foco sin relación alguna con el sistema activador.ZUSAMMENFASSUNGDie Frage, wie Antikonvulsiva auf einen epileptoge‐nen Fokus wirken, wurde an ihrer Wirkung auf die spike Aktivität (SA) geprüft, die durch Kälteapplikation auf den visuellen Cortex von Gallamin‐immobilisierten Katzen hervorgerufen wurde. Die SA war in der Nachbarschaft oder dem ipsilateralen Cortex der Kältezone lokalisiert. Wenig epileptiforme Aktivitat wurde im kontralateralen anterioren Cortex und im ipsilateralen Thalamus und Hippocampus hervorgerufen. Die Spike Frequenz und ihre Amplitude waren 8 Stunden lang stabil. Diazepam unterdrdckte die Spike Aktivität und verminderte die Spike Frequenz sowie ihre Amplitude. Dipropylacetat und Acetazolamid unterdrückten ebenfalls die SA. Andererseits verstärkten Phenobarbital, Carbamazepin und hohe Dosen von Phenytoin die SA und vermehrten die Spike Frequenz. Niedrige Dosen von Phenytoin und Trimethadion blieben in dieser Hinsicht ohne Wirkung. Die Arousal‐Reaktion im EEG war unter Phenobarbital, Carbamazepin, Diazepam und hohen Dosen von Phenytoin vermindert, nicht aber unter der Ein wirkung anderer untersuchter Medikamente. Aus diesen Resul‐taten wird geschlossen, daß Diazepam, Dipropylacetat, Acetazolami

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04773.x

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Summary:Relationships among plasma total (Ct), plasma protein unbound (Cf) and mixed salivary (Cs) concentrations of phenobarbital (PB) were studied in 29 epileptic patients. A highly significant correlation was observed between C, and Cf. Although a significant correlation was observed between Cfand Cs, Cs/Cfratio was only 0.63. When Cswas corrected by using pKa (7.41) and pH of saliva to estimate free PB concentration (Cest f), a highly significant correlation was obtained between Cfand Cestf, and Cestf/Cfratio was 0.96. The temporal course of Cestf obtained from Csafter an oral single dose of 50 mg PB in a healthy adult male volunteer was approximated as a triexponential equation. The peak time was 2 hr after ingestion and apparent half‐life was 66 hr. The prediction of minimum concentrations at steady state on the basis of these parameters corresponded well with actually obtained Cest f following repetitive administration of PB.RÉSUMÉLes relations entre les concentrations de phénobarbital (PB) dans le plasma total (Ct), dans les protéines libres du plasma (Cf), et dans les secrétions salivaires mixtes (Cs) sont étudiées chez 29 sujets épileptiques. Une corrélation hautement significative est observée entre Ctet C,. Bien qu'une corrélation significative soit observée. entre Cfet Cs, le rapport Cs/Cfn'est que de 0.63. Lorsque Csest corrigé par Ľutilisation de pKa (7.41) et du pH de la salive pour apprécier la concentration de PB libre (Cestt), une corrélation hautement significative est obtenue entre Cfet Cestf, et le rapport Cestt/Cfest de 0.96. Ľévolution dans le temps de Cestfobtenu à partir de Cs, après une prise orale unique de 50 mg de PB par un volontaire adulte de sexe masculin se présente approximativement comme une équation triexponentielle. Le pic maximum se situe 2 heures après Ľingestion et la demi‐vie apparente est de 66 heures. La prévision des concentrations minimum àĽétat Ďéquilibre sur la base de ces paramètres correspond bien au Cestteffectivement obtenu après administration répétée de PB.RESUMENEn 29 pacientes epilépticos se han estudiado las relaciones entre la concentración de fenobarbital (PB) total en plasma (Ct), de PB no ligado a las proteinas plasmáticas (Ct), y de PB en saliva mixta (Cs). A pesar de que se observó una correlación significativa entre Cty Cs, el cociente Cs/Cffué solo de 0.63. Cuando se corrigió Csutilizando pKa (7.41) y el pH de la saliva para calcular la concentración de PB libre (Cestf), se obtuvo una correlación altamente significativa entre C, y Cestf, y el cociente Cestf/Crfué de 0.%. El curso temporal de Cesttobtenido de Cstras una dosis única de 50 mg de PB en un voluntario adulto sano fué aproximado como una ecuación triexponencial. El punto más alto se consiguió a las 2 horas de la ingestión y la vida media aparente fué de 66 horas. La predicción de las concentraciones minimas en el “steady state,” basándose en estos parámetros, correspondió bien con la Cesttobtenida tras la adminestración de PB.ZUSAMMENFASSUNGBei 29 epileptischen Patienten wurde die Konzentration en des Phenobarbital (PB) und ihre gegenseitigen Beziehungen im Gesamtplasma (Ct), im plas‐maeiweißungebundenen (Ct) und gemischten Speichel (Cs) untersucht. Eine hoch signifikante Korrelation wurde zwischen Ctund Qgefunden. Obwohl eine signifikante Beziehung zwischen Ctund Csgefunden wurde, betrug das Ct/Cs‐Verhältnis nur 0.63. Wenn Cskorrigiert wurde durch pka (7.41) und das pH des Speichels, um die freie PB‐Konzentration (Cestt) zu bestimmen, wurde eine statistisch hochsignifikante Korrelation zwischen Cfund Cestterreicht; Das Cestf/Cf‐Verhältnis war 0.%. Der zeitliche Verlauf von Cesttaus Csnach einer einzigen oralen Dosis von 50 mg PB bei gesunden mannlichen freiwilligen Erwach‐senen wurde als triexponentielle Gleichung geschätzt. Das Maximum wurde 2 Stunden nach Einnahme erreicht und die Halbwertzeit betrug 66 Stunden. Die Vorhersage der minimalen Konzentration bei einem steady state auf der Basis dieser Parameter entspricht sehr woh

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04774.x

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Summary:A retrospective clinical study is presented which is based on 133 patients with uncontrolled temporal lobe seizures who underwent bilateral stereoelectroencephalographic exploration. The aim of the study was to evaluate quantitatively the degree of agreement among spontaneous and chemically and electrically induced seizures, as well as between each of these seizures and the spontaneous interictal activity (“spiking”). To simplify the problem, only the side of origin and not the exact site of onset of the ictal discharge within the temporal lobe was dealt with. Special attention was paid to whether or not a seizure propagated to the homotopic regions of the opposite hemisphere, thus dealing with the still controversial question of the independent secondary epileptogenic lesion or “mirror” focus in man. The clinical outcome of surgery in 64 cases of temporal lobe epilepsy in which the operation was based on the conclusions of the SEEG exploration with or without recording of spontaneous seizures confirmed the outstanding importance of the spontaneous seizures in identifying the side of the primary epileptogenic zone. The degree of positive correlation between the spontaneous and the induced seizures varied from 77% for the electrically and 60% for the chemically induced seizures. On the other hand, the spontaneous interictal activity agreed only in approximately two‐thirds of cases: best with the electrically induced and less with the spontaneous seizure. Chemically induced seizures agreed the least. The authors conclude: (1) Because of relatively frequent discrepancies between the side of onset of the seizures and the lateralization of interictal epileptic activity, the recording of seizures is of primary importance for assessing the results of the SEEG examination. (2) The recording of spontaneous seizures is preferable to that of electrically or chemically induced seizures. (3) The reliability of the lateralization suggested by electrically induced seizures is somewhat higher than that of chemically provoked seizures. (4) Special caution should be exercised in determining the lateralization of seizures with contralateral propagation.RÉSUMÉUne étude clinique rétrospective est faite sur 133 malades présentant une épilepsie du lobe temporal résistant à la thérapeutique et ayant subi une exploration stéréo‐EEG bilatérale. Le but de ce travail est Ďévaluer quantitativement les rapports entre les différents types de crises (spontanées, induites par des moyens chimiques et par la stimulation électrique). Une corrélation a également été faite entre les différents types de crises et Ľactivité intercritique spontanea (pointes). Pour simplifier le probleme, seul le côté de la décharge critique onginelle dans le lobe temporal a été envisage. Un interet particulier a porte sur le probleme de la propagation dventuelle aux regimes homologues de l'hemisphere oppose dans le but de discuter la question controversy des lesions epileptogènes secondares indépendantes ou des “foyers en miroir” chez l'homme. Les interventions chirurgicales portant sur le lobe temporal gauche (64 malades) a partir des indications de Ľéxploration SEEG ont servi de validation a l'importance attribute aux crises spontanea dans la delimitation de la zone épileptogene primaire. La concordance entre une crise spontanee et induite varie de 77% pour les accès induits chimiquement et 60% pour ceux provoqués par la stimulation. Parailleurs, Ľactivité intercritique spontanee parait un indice de localisation plus proche des crises induites electriquement que des crises spontanees. Les acces induits par les activants chimiques ont une corrélation moins bonne. Si une décharge ne se propage pas à l'hémisphère opposé la concordance avec chaque paramètre étudié augmente.RESUMENSe presenta un estudio clínico retrospectivo basado en 133 enfermos con ataques del lóbulo temporal incon‐trolados que fueron sometidos a una exploración estereoelectroencefalográfica (SEEG) bilateral. El propósito del estudio ha sido evaluar cuantitativamente el grado de acuerdo entre los ataques espontáneos y los inducidos química y eléctricamente y también, entre cada uno de dichos ataques y la actividad eléctrica espontánea (“spiking”). Para simplificar el problema se concretó solamente en el lado de origen y no en el lugar exacto del comienzo de la descarga ictal, dentro del lóbulo temporal. Se prestó atencidn especial a si existia o no propagación del ataque a regiones homólogas del hemisferio opuesto para analizar el problema, todavía en controversia, de la independen‐cia de focos epileptogénicos secundarios o focos “en espejo” en humanos. El resultado clínico de la cirugía en 64 casos de epilepsía del lóbulo temporal, en los que la interventión se basó en las conclusiones de la SEEG con o sin registro de ataques espontáneos, confirma la extraordinaria importancia de los ataques espontáneos para la identificación del foco epileptogénico primario. El grado de correlación positiva entre los ataques espontaneos y los inducidos varió entre un 77%, para los inducidos eléctricamente, y un 60%, para los inducidos químicamente. Por otro lado la actividad espontánea interictal se correlaciono solo en 2/3 de casos, aproximadamente: mejor correlación en los inducidos eléctricamente y menor en los espontáneos. Los ataques inducidos quimicamente fueron los que menos se correlacionaron. Los autores concluyen: (1) Debido a la existencia de frecuentes discrepancias entre el lugar de comienzo de los ataques y la lateralización de la actividad epileptica interictal, es de importancia fundamental el registro de los ataques para estar seguros de los resultados de la SEEG. (2) El registro de ataques espontáneos es preferible al que se obtiene de los ataques inducidos eldctrica o químicamente. (3) La fiabilidad de la lateralizacibn sugerida de los ataques inducidos electricamente es algo mayor que la de los ataques provocados quimicamente. (4) Se debe tomar una precaución especial para determinar la lateralización de los ataques que muestran una prop‐agación contralateral.ZUSAMMENFASSUNGRetrospektive klinische Untersuchung von 133 Patienten mit unkontrollierten Temporallappenanfällen, die bilateral stereoelektroencephalographisch untersucht wurden. Ziel der fjntersuchung war quantitativ festzulegen, in welchem Ausmaß spontane und chemisch‐elektrisch induzierte Krämpfe untereinander übereinstimmen bzw. ihre Relation zur spontanen interiktalen Aktivität (spiking) vergleichbar ist. Um das Problem zu vereinfachen, wurde nur die Ursprungsseite und nicht der exakte Sitz des Beginns der iktalen Entladung innerhalb des Temorallappen un‐tersucht. Besondere Aufmerksamkeit wurde der Tat‐sache geschenkt, ob ein Anfall zur homotopen Region der Gegenseite fortgeleitet wurde; damit sollte ein Beitrag zur immer noch gegensätzlich beantworteten Frage über die unabhängigen sekundären epileptogenen Lasionen geliefert werden. Das klinische Operation‐sergebnis bei 64 Fällen mit Temporallappenepilepsie bei denen die Operation auf den Schlüssen aus der SEEG‐Untersuchung mit oder ohne Ableitung spon‐taner Anfälle basierte, bestätigte die auBerordentliche Wichtigkeit der spontanen Anfalle für die Iden‐tifizierung der Seite der primären epileptogenen Zone. Das Ausmaß der positiven Korrelation zwischen spontanen und induzierten Anfällen variierte zwischen 77% für die elektrischen und 60% für die chemisch induzierten Anfälle. Andererseits stimmte die spontane interik‐tale Aktivität nur in etwa 2/3 der Fälle überein, am besten mit den elektrisch induzierten und weniger mit den spontanen Anfällen. Die chemisch induzierten Anfälle zeigten die geringste Übereinstimmung. Die Autoren folgern: (1) Wegen derrelativ haufigen Diskrepanz zwischen der Seite des Anfallsbeginns und der Lateralisation interiktaler epileptischer Aktivität ist die Ableitung von Anfällen von erstrangiger Bedeutung für das endgültige Resultat der SEEG‐Untersuchung. (2) Die Ableitung spontaner Anfälle ist der elektrisch oder ierten Anfälle. (4) Mit besonderer Vorsicht sollte die Seite nach Anfällen mit kontralateraler Au‐sbreitung bestimmt wer

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04775.x

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Summary:The acute effect of a single oral dose of sodium valproate on the photoconvulsive response has been studied. In 7 of 9 patients naive to this drug photosensitivity was abolished or reduced. A similar effect was seen in only 2 of 7 already receiving chronic sodium valproate therapy. The effect appeared 1 to 5 hr (mean, 3 hr) after attainment of peak sodium valproate concentration and lasted up to 5 days.RÉSUMÉĽeffet d'une dose orale unique de valproate de sodium sur la résponse photo‐convulsive àétéétudié. Sur 9 patients qui n'utilsaient pas preéalablement ce médicament, la photosensibilité a été supprimée ou réduite chez 7 d'entre eux. Le méme effet n'a été observe que 2 fois chez 7 sujets déjà soumis à l'effet du médicament de façon chronique. L'effet apparait 1 à 5 heures (en moyenne 3) après que le taux sérique du valproate de sodium ait atteint son maximum et il persiste jusqu'a 5 jours.RESUMENSe ha estudiado el efecto agudo de una dosis unica oral de valproato sódico sobre la respuesta fotoconvulsiva. En 7/9 pacientes que no habfan tornado esta medicación, se abolió o se redujo la fotosensibilidad. Se observó un efecto seme jante en solo 2/7 que ya recibfan un tratamiento crónico con valproato sódico. El efecto apareció entre 1 a 5 horas (promedio de 3) después de alcanzarse el máximo de concentración de valproato sódico y duró hasta 5 días.ZUSAMMENFASSUNGDie akute Wirkung einer einzelnen oralen Dosis Natrium‐Valproat auf die fotokonvulsive Reaktion wurde untersucht. Bei 7 von 9 Patienten, die erstmalig dieses Medikament bekamen, wurde die Fotosen‐sibilität reduziert oder zum Verschwinden gebracht. Eine vergleichbare Wirkung wurde nur bei 2 von 7 Patienten beobachtet, die bereits Natrium‐Valproat chronisch erhielten. Die Wirkung trat 1 bis 5 Stunden im Schnitt 3 Stunden nach Erreichen der maximalen Natrium‐Val

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04776.x

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Summary:Evidence of a teratogenic effect of anticonvulsants has been accumulating during the last decade. Facial clefts seem to be the most frequent malformation associated with maternal anticonvulsant therapy. In the present study the prevalence of parental epilepsy among facial cleft children and the pattern of parental anticonvulsant therapy was determined. Among the parents of 391 live‐born infants with facial clefts admitted to treatment from all of Denmark during the period of 1973–1976, 18 epileptics (7 fathers and 11 mothers) were identified. No child had more than one epileptic parent. The point prevalence of epilepsy among the parents of the facial cleft probands is thus 2.3%, three times the expected value (p<0.05). No difference between epileptic fathers and mothers was found. Two‐thirds of the epileptic parents were treated with anticonvulsants. Only 4 mothers received both phenytoin and phenobarbital, a combination of drugs strongly suspected of teratogenicity. No more than 2 of the 7 fathers were treated with antiepileptic drugs suspected of teratogenicity. The pattern of drug ingestion did not significantly differ from what would be expected in an ordinary epileptic population. These findings suggest that the epilepsy per se could play a role in the genesis of facial clefts in the offspring. This problem is being investigated in greater detail in an ongoing study of malformations in children and siblings of an unselected series of epileptic patients.RÉSUMÉDes preuves de l'effet tératogène des médicaments antiépileptiques ont été accumulées au cours des dernières décades. Les fentes faciales semblent représenter la malformation la plus fréquemment associée à la thérapie anticonvulsivante des méres. Dans la présente étude la prévalence de l'épilepsie parentale, ainsi que la nature de la thérapie utilisée, ont été déterminées chez les enfants nés avec une fente faciale. Parmi les parents de 391 enfants nés au Danemark avec une fente faciale, pendant la période comprise entre 1973 et 1976. 18 ont été reconnus comme étant épileptiques (7 pères et 11 méres). Aucun enfant n'avait plus d'un parent épileptique. La prévalence de l'épilepsie parmi les parents de ces enfants est done de 2.3%, soit 3 fois supérieure à celle qui pouvait étre prévue (p<0.05). Aucune différence n'a été trouvée entre les peres et les mères épileptiques. Les deux tiers des parents épileptiques étaient traités et 4 mères seulement recevaient à la fois de la phénytoïne et du phénobarbital, association médicamenteuse fortement suspected de proprietes teratogenes. Deux seulement des 7 peres etaient traites avec des drogues suspectées d'effets teratogenes. Le mode d'administration des medicaments ne differait pas significativement de celui utilisé dans une population ordinaire Ďépileptiques. De telles constatations suggèrent que Ľépilepsie des parents peut jouerper se, un rôle dans la génèse des fentes faciales chez leurs enfants. Ce probleme est l'objet Ďune étude plus détaillée dans un travail en cours sur les malformations des enfants d'une population d'épileptiques non sélectionnés.RESUMENEn la pasada década se ha acumulado suficiente evidencia respecto al efecto teratogénico de los anticonvulsives. Las hendiduras faciales parecen ser las malformaciones más frecuentes y se asocian a terapia anticonvulsiva materaa. En este estudio se han deter‐minado la prevalencia de epilepsia patema entre los ninos con hendiduras faciales y el partón de la terapia anticonvulsiva paterna. De entre los progenitores de 391 ninos, nacidos vivos con hendiduras faciales, y aceptados para tratamiento desde toda Dinamarca durante el periodo 1973–1976, se han extraido 18 epitepticos (7 padres y 11 madres). Ningún niño tuvo más de un progenitor epiléptico. El punto de prevalencia de epilepsia entre los padres de los niños probandos fue, pues, de 2.3%, tres veces superior al valor esperado (p<0.05). No se encontró ninguna diferencia entre los padres y las madres. Dos tercios de los progenitores epilépticos fueron tratados con anticonvulsives. Solo 4 madres recibieron fenitoina y fenobarbital, una combinacion altamente sospechosa de teratogenicidad. No más de 2 de los 7 padres fueron tratados con medicaciónes sospechosas de teratogenicidad. El partón de la ingestión de los medicamentos no difirió, significativamente, del que se utiliza en una población epiléptica ordinaria. Estos hal‐Iazgos sugieren que la epilepsia, per se, podría contribuir en la génesis de hendiduras faciales en la descen‐dencia. Este problema se está investigando con mayor detalle en un estudio en curso sobre malformaciones en ninos y hermanos de una serie no seleccionada de en‐fermos epilépticos.ZUSAMMENFASSUNGHinweise auf eine teratogene Wirkung von Antikon‐vulsiva haben sich in den letzten 10 Jahren verstärkt. Gesichtsspalten scheinen die häufigste Fehlbildung zu sein die mit einer antikon vulsi ven Therapie bei der Mutter verknüpft wird. Die gegenwärtige Studie untersucht die Häufigkeit von Epilepsie bei Eltern, deren Kinder Gesichtsspalten haben und das Muster der antikonvul‐siven Therapie bei den Eltern. Unterden Eltern von 391 lebend geborenen Kindern mit Gesichtsspalten die aus ganz Dänemark zur Behandlung überwiesen wurden fanden sich zwischen 1973 und 1976 18 epileptische Elternteile 7 Väter und 11 Mütter. Kein Kind hatte mehr als einen elterlichen Teil mit Anfallsleiden. Epilepsie kommt unter den Eltern von Kindern mit Gesichtsspalten demnach in 2.3% vor und ist 3 mal hoher als erwartet (p<0.05). Es besteht kein Un‐terschied zwischen der Häufigkeit epileptischer Väter und Mütter. 2/3 der epileptischen Eltern wurden an‐tikonvulsiv behandelt. Nur 4 Mütter erhielten sowohl Phenytoin als Phenobarbital, eine Kombination, von der man eine starke teratogene Wirkung annimmt. Nicht mehr als 2 von 7 Vätern wurden antiepileptisch mit Medikamenten behandelt, denen eine teratogene Wirkung zugeschrieben wird. Das Muster der Medikamenteneinnahme unterscheidet sich nicht deut‐lich von den Erwartungswerten in einer iiblichen epileptischen Population. Diese Befunde legen nahe, daß die Epilepsie von sich aus eine Rolle in der Genese der Lippenspalten bei Deszendenten spielen könnte. Dieses Problem wird detaillier

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04777.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:Several antiepileptic drugs, such as carbamazepine and clonazepam, have low bioavailability in solid form and are insoluble in an aqueous solution. Alcohol solvents are often employed as vehicles when these drugs are studied in animal models. Secondary and particularly tertiary alcohols are suspected of some anticonvulsant activity. The present research evaluated the possibility that polyethylene glycol 400 (PEG 400) might be efficacious, toxic, or both. Monkeys(N =11) rendered epileptic by aluminum‐hydroxide were administered PEG 400 by constant rate (1 ml/hr) intravenous infusion for 3–4 weeks, preceded and followed by several weeks of baseline. At a concentration of 60%, PEG 400 significantly reduced seizure frequency, but also exhibited severe side effects. These findings suggest that experimental testing of anticonvulsants may be compromised when this or similar solvents are used chronically.RÉSUMÉPlusieurs médicaments antiépileptiques, tels que la carbamazépine et le clobazam, sont insolubles dans l'eau et sont done dissous dans des solvants alcooliques pour les études expérimentales chez l'ariimal. Mais les alcools secondaires et plus particulièrement tertiaires sont suspectés de presenter une activité antiépileptique. La présente recherche a done pour but d'évaluer la possibilityé que le polyethylène glycol 400 (PEG 400) presente un effet antiepileptique, ou toxique, ou les deux. Onze singes rendus épileptiques parl'hydroxyde d'alumine reçoivent en perfusion du PEG 400, de façon continue a raison de 1 ml/hr pendant 3 à 4 semaines avec durant les quelques semaines précédentes et consécutives des contrôles répétés. A la concentration de 60% le PEG 400 réduit significativement la frequence des crises mais presente également des effets secondaires importants. De telles constatations suggèrent que l'appréciation au moyen de tests expérimentaux de la valeur de médications anticonvulsivantes peut étre compromise lorsque ce solvant (ou d'autres de nature comparable) est utilisé.RESUMENVarios productos antiepilépticos, tales como la carbamazepina y el clonazepan, tienen una biodis‐ponibilidad reducida, en forma sólida, y son insolubles en agua. Cuando estas drogas se aplican a modelos animales, frecuentemente se utilizan disolventes alcohólicos como vehiculos. Se acepta que algunos al‐coholes secundarios y, particularmente, los terciarios poseen cierta actividad anticonvulsiva. La presente investigatión valoró la posibilidad de que el glicol polietileno 400 (PEG 400) fuera eficaz y/o tóxico. PEG 400 fue administrado mediante una infusidn intravenosa a ritmo constante (1 ml/hr) durante 3–4 semanas a 11 monos convertidos en epiiepticos mediante hidróxido de aluminio. Estas observaciones fueron precedidas y seguidas de varias semanas de estudio basal. En con‐centraciones de 60% el PEG 400 redujo, de modo sig‐nificativo, la frecuencia de los ataques pero tambien produjo signos colaterales. Estos hallazgos sugieren que los ensayos experimentales de los anticonvulsives pueden estar comprometidos cuando este tipo de disolventes, u otros similares, se utilizan crónicamente.ZUSAMMENFASSUNGMehrere Antiepileptika wie Carbamazepin und Clonazepam besitzen eine niedrige Bioverfügbarkeit in fester Form und sind wasserunlöslich. Alkoholische Lösungsmittel werden oft verwendet, wenn diese Medikamente im Tiermodell untersucht werden sollen. Von sekundären und besonders tertiären Alkoholen wird eine gewisse antikonvulsive Wirkung angenommen. Die gegenwärtige Studie untersucht die Möglichkeit, daß Polyethylen‐Glycol 400 (PEG 400) wirkungsvoll, toxisch oder beides sein könnte. Bei 11 Affen wurde eine Epilepsie durch Aluminium‐Hydroxid‐erzeugt; sie bekamen während 3–4 Wochen PEG 400 darch intravenöse Infusion 1ml pro Stunde ziigeführt, wurden vorher und anschließend mehrere Wochen beobachtet. In einer Konzentration von 60% reduzierte PEG 400 die Anfallshäufigkeit signifikant, zeigte aber auch schwere Nebenwirkungen. Diese Be‐funde lassen vermuten, daß ein experimentelles Testen der Antikonvulsiva beeinfluß

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DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04778.x

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年代:1979

数据来源: WILEY

摘要:

Summary:The interaction between valproic acid (VPA) and human serum albumin (HSA) was investigated using the equilibrium dialysis technique under various conditions. Solutions of VPA in HSA (2 × 10‐4M) were dialyzed against isotonic phosphate buffer at 37oC. Protein and buffer compartments were assayed for VPA by GLC. The free fraction (a) of VPA increased from 0.13 at 27 μg/ml to 0.49 at 103 μg/ml. Scatchard plots were linear, indicating the existenc'e of one type of binding site. The mean (±% SD) number of binding sites per macromolecule was 2.06 ± 3.7% and the mean (±% SD) association constant was 2.69 × 104± 15.0% liters/mole. The effects of three anticonvulsants (phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine) and four major free fatty acids (FFA) (stearic, palmitic, oleic, and linoleic) onawere studied. The free fraction, 0.18, was not affected by phenobarbital (20 and 40μg/ml), carbamazepine (10 and 20 μg/ml) or phenytoin (20 and 40 μg/ml). Each of the four FFA caused a significant increase in a: 19–48% increase at 100 μ/ml of FFA and 88–118% at 200 μg/ml.RÉSUMÉĽinteraction entre Ľacide valproïque (VPA) et l'albumine sérique humaine (HSA) a étéétudtee en utilis‐ant une technique d'gquilibre de dialyse sous diverses conditions. Les solutions de VPA dans HSA (2 × 10‐4M) sont mises á dialyser contre un tampon phosphate isotonique a 37oC. La determination de VPA dans les compartiments proténe et tampon a été faite par GLC. La fraction libre (α) de VPA augmente de 0.13 pour 27 μg/ml 0.49 pour 103 μg/ml. Les courbes de Scatchard sont linéaires montrant l'existence d'un seul type de sites de liaison. Le nombre moyen (+% SD) des sites de liaison par macromotelcule etait de 2.06 ± 3,7% et la moyenne (±% SD) de la constante d'association était de2.69 × 104± 15.0% liters/mole. Les effets sur α de 3 anttépileptiques (phénytoine, phénobarbital, et carbamazépine) et des 4 principaux acides gras libres (FFA) (stéarique, palmitique, oléique, et linoléique) ont étéétudtes. La fraction libre, 0.18, n'était pas modifée par le phénobarbital (20 et 40 μg/ml), la carbamazdpine (10 et 20 μg/ml), ou la phénytoïne (20 et 40 μg/ml). Chacun des quatre FFA entraine une augmentation significative de a: 19–48% pour 100 μg/ml de FFA et 88–118% pour 200 μg/ml.RESUMENUtilizando la técnica de diálisis en equilibrio, se ha investigado la interactión entre ácido valpróico (VPA) y albúmina sérica humana (HSA), bajo condiciones diversas. Soluciones de VPA en HSA (2 × 10‐4M) fueron dializadas contra un buffer isotbnico de fosfato a 37oC. Se calcularon los compartimientos de proteina y buffer para el VPA y GLC. La fraction libre (α) del VPA aumentb de 0.13 en 27 μg/ml a 0.49 en 103 μg/ml. Las diagramas de Scatchard eran lineares lo que indica la existencia de un tipo de lugar de unidn. El promedio (±% SD) del niimero de lugares de unidn por mac‐romoiecula fue de 2.06 × 3.7% y el promedio (±% SD) de la constante de asociacion fue de 2.69 × 104± 15.0% liters/Mole. Se han estudiado los efectos sobre α de tres anticonvulsivantes (fenitoina, fenobar‐bital, y carbamazepina) y de cuatro écidos grasos (FFA) (estearico, palmftico, oleico, y linoieico). La fracción libre, 0.18, no se modificó con el fenobarbital (200 a 400 μg/ml), la carbamazepina (10 a 20 μg/ml), o la fenitoina (20 a 40 μg/ml). Cada uno de los cuatro FFA produjo una elevacitin significativa enα:19–48% de aumento en 100 μg/ml de FFA y 88–118% en 200 μg/ml.ZUSAMMENFASSUNGDie Interaktion zwischen Valproatsaure (VPA) und menschlichem Serumalbumin (HSA) wurde mit der Äquilibriumdialysetechnik unter verschiedenen Bedin‐gungen untersucht. Lösungen von VPA in HSA (2 × 10‐4M) wurden gegen isotonischen Phosphatpuffer bei 37 Grad Celsius dialysiert. Eiweiß und Puffercompartments wurden für VPA mittels Gaschromatographie untersucht. Die freie Fraktion (a) des VPA stieg von 0.13 bei 27 Mikrogramm/ml auf 0.49 bei 103 Mikrogramm/ml. Scatchard plots verliefen linear und weisen auf das Vorhandensein eines Typs von Bin‐dungsstellen. Die mittlere Anzahl (±% SD) von Bin‐dungsstellen pro Makromolekiil betrug 2.06 × 3.7% und die mittlere Assoziationskonstante (±% SD) betrug 2.69 × 104± 15.0%liters/Mole. DieWirkungvon3 Antikonvulsiva (Phenytoin, Phenobarbital, und Car‐bamazepin) und 4 wesentlichen freien Fettsauren (FFA: Sterin, Palmetin, Olein, Linoleinsaure) aufαwurde untersucht. Die freie Fraktion, 0.18, wurde nicht verandert durch Phenobarbital (240 Mikrogramm/ml), Carbamazepin (10 und 20 Mikrogramm/ml), oder Phenytoin (20 und 40 Mikrogramm/ml). Jede de

ISSN:0013-9580    

DOI:10.1111/j.1528-1157.1979.tb04779.x

出版商:Blackwell Publishing Ltd    

年代:1979

数据来源: WILEY