Im Bemühen, die vielversprechenden Resultate der Kombinations-behandlung mit Hochdosis Cytosin Arabinosid (HD AraC) und Mito-xantron (HAM) bei refraktären akuten Leukämien weiter zu verbessern, wurde ein zeitlich modifiziertes sequentielles Therapieprotokoll entwickelt (S-HAM) und bei 13 Patienten mit weit fortgeschrittenen akuten Leukämien eingesetzt, von denen 8 bereits mit HAM vorbe-handelt waren. Auf der Grundlage der von Capizzi und Mitarbeitern aufgezeigten zellkinetischen und pharmakokinetischen Ergebnissen [3], wurde HD AraC 3 g/m2 alle 12 Stunden an den Tagen 1 und 2 gegeben, gefolgt von Mitoxantron 10 mg/m2/Tag an den Tagen 3 und 4. Nach einem therapiefreien Intervall von 3 Tagen, wurde die identische Sequenz an den Tagen 8 und 9 (HD AraC) und 10 und 11 (Mitoxantron) wiederholt. 9 der 13 Patienten (69%) erreichten eine komplette Remission, 2 Patienten starben innerhalb der ersten 6 Wochen nach Therapiebeginn, bei 2 Patienten erwies sich die Leukämie als therapieresistent. 6 der 8 Patienten, die mit HAM vorbehandelt waren, erreichten eine weitere komplette Remission, die in 2 Fallen nach dem S-HAM-Protokoll länger anhielt, als nach dem vorausgegangenen ursprünglichen HAM-Regime. Obwohl die Daten der vorliegenden Studie präliminär sind und an größeren Patientenzahlen bestätigt werden müssen, zeigen sie eine hohe antileukämische Aktivität der S-HAM-Modifikation auf, die möglicherweise dem ursprünglichen HAM-Protoko