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Anticonvulsant Activity and Toxicity of Phensuximide, Methsuximide and Ethosuximide

 

作者: G. CHEN,   J. K. WESTON,   A. C. BRATTON,  

 

期刊: Epilepsia  (WILEY Available online 1963)
卷期: Volume 4, issue 1‐4  

页码: 66-76

 

ISSN:0013-9580

 

年代: 1963

 

DOI:10.1111/j.1528-1157.1963.tb05209.x

 

出版商: Blackwell Publishing Ltd

 

数据来源: WILEY

 

摘要:

SUMMARYThe anticonvulsant properties and toxicity of phensuximide (Milontin), methsuximide (Celontin) and ethosuximide (Zarontin) have been investigated in laboratory animals. The three compounds were very effective in suppressing the initial clonic seizures induced by Metrazol in rats and mice. Whereas methsuximide and phensuximide were capable of protecting mice from tonic extensor seizures to supramaximal electroshock at non‐neurotoxic and slightly ataxic doses respectively, ethosuximide could do so only at anesthetic dose levels. The anticonvulsant spectrum of methsuximide was shown to be similar to that of phenacemide; ethosuximide, on the other hand, resembles trimethadione very closely in anticonvulsant action. A discussion was given to correlate the anticonvulsant properties of these drugs as examined in mice and their therapeutic indications for the management of petit mal, grand mal and psychomotor epilepsy.There were no abnormalities shown on hematological and biochemical analyses of the blood and on gross and microscopic examinations of various organs and tissues of rats which ingested 0.75 g/kg of the three drugs daily in the diet for 6 months, and of dogs and monkeys which received these drugs at 50 and 100 mg/kg orally, 5 days a week, for 6 months to one year.RÉSUMÉLes propriétés anticonvulsives et la toxicité de la phensuximide (Milonttn), methsuximide (Célontin) et éthosuximide (Zarontin) ont étéétudiées sur des animaux de laboratoire. Les trois composés se sont montrés très efficaces en ce qu'ils suppriment la crise clonique initiate provoquée chez les rats et les souris par le cardiazol. Tandis que la methsuximide et la phensuximide en doses non‐neurotoxiques respectivement provoquant une légère ataxie, sont capables de protéger des souris contre des crises toniques des extenseurs causées par l'électrochoc supramaximal, l'éthosuximide ne peut agir de même qu'en des doses de niveaux anesthésiques. Le spectre anticonvulsif de la methsuximide s'est révelé semblable à celui de la phénacémide; par ailleurs, l'éthosuximide ressemble fortement en son action anticonvulsive à la triméthadione. Les auteurs discutent sur le fait d'établir une corrélation entre les propriétés anticonvulsives de ces médicaments en ce qui concerne leur action chez les souris et leurs indications thérapeutiques dans le traitement du petit mal, du grand mal et de l'epilepsie psychomotrice.On n'a pas observé d'anomalies dans les analyses hématologiques et biochimiques du sang et dans les examens microscopiques ou macroscopiques d'organes et tissus variés de rats ayant ingéré quotidiennement dans leur régime 0.75 g/kg de ces substances pendant 6 mois, et ceux de chiens et de singes les ayant reçues oralement à doses de 50 et 100 mg/kg 5 jours par

 

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