AbstractVertauscht man im Antamanid (1) Phenylalanin Nr. 6 mit Prolin Nr. 7 oder ersetzt man Prolin Nr. 7 durch Glycin oder läßt man eines der Proline Nr. 7 oder 8 weg, so erhält man die antitoxisch unwirksamen Varianten2, 3 und 4. Die beiden Proline in Stellung 7 und 8 sind offenbar für die richtige Molekülform des wirksamen Cyclodecapeptids entscheidend wichtig. Einbau von Glutaminsäure in Stellung 1 von1gibt ein Analoges12mit einer protektiven Dosis (PD) von 2.5 mg/kg (weiße Maus) gegen 5mg Phalloidin (PD Antamanid = 0.5 mg), was der PD des Analogen mit α‐Aminobuttersäure in Stellung1entspricht.12kann als ω‐carboxyliertes Abul1)‐antamanid aufgefaßt werden. Das ebenso formal im Alanin Nr. 4 carboxylierte 1, Asp4‐antamanid(13)besitzt mit 0.5 mg dieselbe PD wie1. SeinL‐retro‐Isomeres Asp1‐Val4‐antamanid(16)wirkt mit einer PD ab 5 mg. Weil sich die biologische Wirksamkeit derL‐retro‐Form von1, Ala1‐Val4‐antamanid wegen seiner extremen Schwerlöslichkeit nicht genau bestimmen läßt, wurde die Tyr6‐Variante20synthetisiert und durch Carboxymethylierung als Salz von22wasserlöslich gemacht. Die PD dieses Derivats (10 mg/kg) ist höher als die früher von einem wasserlöslich gemachten Derivat desD‐retro‐Antamanids erhaltene PD von 2.5 mg. Der optische Antipode von1,D‐Antamanid(19)zeigt mit PD = 10 mg nur ca. 5 % der Wirksamkeit von1. Die Abstufung der protektiven Wirkungen läßt sich aus dem mehr oder weniger guten Anpassen des Moleküls an einen hypothetischen Rezeptor der Leber